Radioterapia Avastin Plus u starszych pacjentów z glejakiem wielopostaciowym (ARTE)

Jest to randomizowane (2:1), eksploracyjne, prowadzone w grupach równoległych, otwarte badanie fazy II z udziałem pacjentów w podeszłym wieku z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym. W ramieniu kontrolnym pacjenci będą otrzymywać radioterapię, w ramieniu eksperymentalnym bewacyzumab w trakcie i po radioterapii do progresji.

Tło:

Przez dziesięciolecia resekcja neurochirurgiczna i radioterapia pooperacyjna były podstawą leczenia pacjentów z glejakiem. Większość środków chemioterapeutycznych wykazywała niewielką lub żadną aktywność u pacjentów z glejakiem złośliwym, z możliwym wyjątkiem nitrozomoczników. Zmieniło się to wraz z wprowadzeniem temozolomidu, który po raz pierwszy okazał się aktywny w chorobie nawracającej (Yung i wsp. 2000), a ostatnio w nowo zdiagnozowanym glejaku (Stupp i wsp. 2005, 2009). To badanie EORTC 26981-22981 NCIC CE.3 wykazało wzrost mediany przeżycia z 12,1 do 14,6 miesiąca i wskaźnika przeżycia 2-letniego z 10% do 26% u pacjentów otrzymujących radioterapię z temozolomidem w porównaniu z samą radioterapią. W szczególności pacjenci z guzami wykazującymi metylację regionu promotora genu metylotransferazy DNA O6-metyloguaniny (MGMT) wykazali uderzającą korzyść z temozolomidu (Hegi i wsp. 2005). Jednak włączenie do tego badania było ograniczone do pacjentów w wieku do 70 lat, a analizy podgrup wykazały, że młodsi pacjenci częściej odnosili korzyści z leczenia skojarzonego niż starsi pacjenci. Zatem sama radioterapia jest nadal standardem opieki nad osobami starszymi. Wartość radioterapii została potwierdzona w małym randomizowanym badaniu porównującym najlepsze leczenie podtrzymujące z samą radioterapią: mediana przeżycia wyniosła 29 tygodni w przypadku radioterapii w porównaniu z 16,9 tygodnia w przypadku samego leczenia podtrzymującego (Keime-Guibert i in. 2007). Na podstawie ogólnie krótszego przeżycia u pacjentów w podeszłym wieku zbadano radioterapię hipofrakcjonowaną i wykazano, że jest równie skuteczna u pacjentów w wieku 65-70 lat i więcej (Roa i wsp. 2004). W dwóch randomizowanych badaniach przedstawionych w formie abstraktu na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej w czerwcu 2010 roku nie wykazano wyższości samej chemioterapii pierwotnej temozolomidem nad samą radioterapią u pacjentów w podeszłym wieku (Malmstrom i wsp. 2010, Wick i wsp. 2010a). W rzeczywistości niemieckie badanie NOA-08 wykazało nawet, że sam temozolomid w terapii pierwotnej nie jest gorszy od samej radioterapii pierwotnej (Wick i wsp. 2010a). Strategia leczenia skojarzonego jest obecnie oceniana w randomizowanym badaniu NCIC-EORTC. Ponadto badanie skandynawskie potwierdziło równą skuteczność przyspieszonego protokołu radioterapii 40 Gy podawanego w 15 frakcjach w porównaniu ze standardowym frakcjonowaniem 30 x 2 Gy. W sumie te dane kliniczne uzasadniają poszukiwanie nowych, wolnych od temozolomidu strategii leczenia pierwszego rzutu glejaka wielopostaciowego.

Glejak wielopostaciowy wykazuje wysoki poziom czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) i jest guzem silnie unaczynionym. Przeciwciało VEGF, bewacyzumab, uzyskało ostatnio aprobatę u pacjentów z nawracającym glejakiem w USA iw Szwajcarii w 2009 r., ale nie w UE. Jego rola w leczeniu pierwszego rzutu glejaka wielopostaciowego jest obecnie oceniana w badaniach z randomizacją. Istnieją ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności bewacyzumabu u pacjentów w podeszłym wieku z glejakiem wielopostaciowym, chociaż profil bezpieczeństwa bewacyzumabu u pacjentów w podeszłym wieku z innymi typami nowotworów, np. rakiem płuc, jest korzystny. Istnieje wiele przesłanek przemawiających za łączeniem bewacyzumabu z radioterapią, w tym indukcja VEGF przez radioterapię oraz koncepcja normalizacji naczyń skutkująca zwiększonym utlenowaniem, a tym samym wrażliwością na radioterapię. Zatem oczekuje się, że bewacyzumab nie tylko hamuje angiogenezę, ale może również wykazywać addytywne lub synergistyczne interakcje z radioterapią i dodatkowo upośledzać wzrost guza. W sumie badanie to ma na celu zbadanie, przy użyciu dedykowanego protokołu neuroobrazowania, możliwości, że bewacyzumab wzmacnia efekty radioterapii poprzez proces normalizacji naczyń.

Celem tego badania jest zbadanie skuteczności bewacyzumabu w skojarzeniu z radioterapią w porównaniu z samą radioterapią w leczeniu nowo rozpoznanego glejaka wielopostaciowego u osób w podeszłym wieku.