Лучевая терапия Avastin Plus у пожилых пациентов с глиобластомой (ARTE)

Это рандомизированное (2:1) исследовательское открытое исследование фазы II с параллельными группами у пожилых пациентов с недавно диагностированной глиобластомой. В контрольной группе пациенты будут получать лучевую терапию, в экспериментальной группе пациенты будут получать бевацизумаб во время и после лучевой терапии до прогрессирования заболевания.

Фон:

В течение десятилетий нейрохирургическая резекция и послеоперационная лучевая терапия были краеугольным камнем лечения пациентов с глиобластомой. Большинство химиотерапевтических агентов проявляли небольшую активность или не проявляли никакой активности у пациентов со злокачественной глиомой, за возможным исключением нитрозомочевины. Ситуация изменилась с появлением темозоломида, активность которого впервые была показана при рецидивирующем заболевании (Yung et al., 2000), а совсем недавно — при впервые диагностированной глиобластоме (Stupp et al., 2005, 2009). Это исследование EORTC 26981-22981 NCIC CE.3 продемонстрировало увеличение медианы выживаемости с 12,1 до 14,6 месяцев и 2-летней выживаемости с 10% до 26% у пациентов, получавших лучевую терапию в сочетании с темозоломидом, по сравнению с одной лучевой терапией. Примечательно, что пациенты с опухолями, проявляющими метилирование промоторной области гена O6-метилгуанин ДНК-метилтрансферазы (MGMT), продемонстрировали поразительную пользу от темозоломида (Hegi et al. 2005). Тем не менее, включение в это исследование было ограничено пациентами в возрасте до 70 лет, а анализ подгрупп показал, что более молодые пациенты с большей вероятностью получат пользу от комбинированного лечения, чем пожилые пациенты. Таким образом, только лучевая терапия по-прежнему является стандартом лечения пожилых людей. Ценность лучевой терапии была подтверждена в небольшом рандомизированном исследовании, в котором сравнивалась наилучшая поддерживающая терапия и только лучевая терапия: медиана выживаемости составила 29 недель при лучевой терапии по сравнению с 16,9 недели при использовании только поддерживающей терапии (Keime-Guibert et al., 2007). Учитывая более короткую общую выживаемость у пожилых пациентов, гипофракционированная лучевая терапия была изучена и показала, что она одинаково эффективна у пациентов в возрасте 65–70 лет и старше (Roa et al., 2004). Два рандомизированных исследования, представленные в абстрактной форме на Ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии в июне 2010 г., не смогли показать превосходство первичной химиотерапии темозоломидом над одной лучевой терапией у пожилых пациентов (Malmstrom et al. 2010, Wick et al. 2010a). Фактически, немецкое исследование NOA-08 даже показало, что первичный темозоломид сам по себе не уступает только первичной лучевой терапии (Wick et al. 2010a). Стратегия сопутствующего лечения в настоящее время оценивается в рандомизированном исследовании NCIC-EORTC. Кроме того, исследование Nordic подтвердило равноэффективность протокола ускоренной лучевой терапии 40 Гр, вводимого в 15 фракций, по сравнению со стандартным фракционированием 30 x 2 Гр. В целом, эти клинические данные оправдывают изучение новых, не содержащих темозоломида стратегий лечения первой линии при глиобластоме.

Глиобластомы экспрессируют высокий уровень сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и представляют собой сильно васкуляризированные опухоли. Антитело к VEGF, бевацизумаб, недавно получило одобрение для лечения пациентов с рецидивирующей глиобластомой в США и Швейцарии в 2009 г., но не в ЕС. Его роль в лечении глиобластомы первой линии в настоящее время оценивается в рандомизированных исследованиях. Имеются ограниченные данные о безопасности и эффективности бевацизумаба у пожилых пациентов с глиобластомой, хотя профиль безопасности бевацизумаба у пожилых пациентов с другими видами рака, например раком легкого, является благоприятным. Существует множество причин для комбинирования бевацизумаба с лучевой терапией, включая индукцию VEGF лучевой терапией и концепцию нормализации сосудов, приводящую к увеличению оксигенации и, следовательно, чувствительности к лучевой терапии. Таким образом, ожидается, что бевацизумаб не только ингибирует ангиогенез, но также может проявлять аддитивные или синергетические взаимодействия с лучевой терапией и дополнительно замедлять рост опухоли. В целом, это исследование направлено на изучение с использованием специального протокола нейровизуализации возможности того, что бевацизумаб усиливает эффекты лучевой терапии посредством процесса нормализации сосудов.

Целью данного исследования является изучение эффективности бевацизумаба в сочетании с лучевой терапией по сравнению с одной лучевой терапией при лечении впервые диагностированной глиобластомы у пожилых людей.