Avastin Plus strålebehandling hos ældre patienter med glioblastom (ARTE)

Dette er et randomiseret (2:1), eksplorativt, parallel-gruppe, åbent fase II forsøg med ældre patienter med nydiagnosticeret glioblastom. I kontrolarmen vil patienter modtage strålebehandling, i forsøgsarmen vil patienter modtage bevacizumab under og efter strålebehandling indtil progression.

Baggrund:

I årtier har neurokirurgisk resektion og postoperativ strålebehandling været hjørnestenene i behandlingen af ​​patienter med glioblastom. De fleste kemoterapeutiske midler viste ringe eller ingen aktivitet hos maligne gliompatienter, med mulig undtagelse af nitrosoureas. Dette har ændret sig med introduktionen af ​​temozolomid, først vist at være aktiv ved tilbagevendende sygdom (Yung et al. 2000) og for nylig ved nydiagnosticeret glioblastom (Stupp et al. 2005, 2009). Dette EORTC 26981-22981 NCIC CE.3 forsøg viste en stigning i median overlevelse fra 12,1 til 14,6 måneder og af 2 års overlevelsesraten fra 10 % til 26 % hos patienter, der fik strålebehandling plus temozolomid sammenlignet med strålebehandling alene. Især patienter med tumorer, der udviser methylering af promotorregionen af ​​O6-methylguanin DNA methyltransferase (MGMT) genet, viste en slående fordel ved temozolomid (Hegi et al. 2005). Alligevel var inklusion i dette forsøg begrænset til patienter op til 70 år, og undergruppeanalyser viste, at yngre patienter var mere tilbøjelige til at drage fordel af kombineret modalitetsbehandling end ældre patienter. Strålebehandling alene er således stadig standarden for ældrepleje. Værdien af ​​strålebehandling er blevet bekræftet i et lille randomiseret forsøg, der sammenligner bedste støttende behandling versus strålebehandling alene: median overlevelse var 29 uger med strålebehandling sammenlignet med 16,9 uger med kun støttende behandling (Keime-Guibert et al. 2007). Baseret på den samlede kortere overlevelse hos ældre patienter er hypofraktioneret strålebehandling blevet undersøgt og vist at være ækvieffektiv hos patienter i alderen 65-70 år og derover (Roa et al. 2004). To randomiserede forsøg præsenteret i abstrakt form på årsmødet i American Society of Clinical Oncology i juni 2010 viste ikke overlegenhed af primær temozolomid-kemoterapi alene i forhold til strålebehandling alene hos ældre patienter (Malmstrom et al. 2010, Wick et al. 2010a). Faktisk viste det tyske NOA-08-forsøg endda, at primær temozolomid alene ikke er non-inferior til primær strålebehandling alene (Wick et al. 2010a). En samtidig behandlingsstrategi er i øjeblikket evalueret i et NCIC-EORTC randomiseret forsøg. Yderligere bekræftede det nordiske forsøg ækvieffektiviteten af ​​en accelereret strålebehandlingsprotokol på 40 Gy indgivet i 15 fraktioner versus standardfraktioneringen på 30 x 2 Gy. Samlet set retfærdiggør disse kliniske data udforskningen af ​​nye, temozolomid-fri førstelinjebehandlingsstrategier ved glioblastom.

Glioblastomer udtrykker høje niveauer af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) og er stærkt vaskulariserede tumorer. VEGF-antistoffet, bevacizumab, er for nylig blevet godkendt hos patienter med recidiverende glioblastom i USA og i Schweiz i 2009, men ikke i EU. Dets rolle i førstelinjebehandlingen af ​​glioblastom er i øjeblikket ved at blive evalueret i randomiserede forsøg. Der er begrænsede data om sikkerheden og effekten af ​​bevacizumab hos ældre patienter med glioblastom, selvom sikkerhedsprofilen for bevacizumab hos ældre patienter med andre former for cancer, f.eks. lungekræft, er gunstig. Der er rigelige begrundelser for at kombinere bevacizumab med strålebehandling, herunder induktion af VEGF ved strålebehandling og konceptet med vaskulær normalisering, hvilket resulterer i øget iltning og dermed følsomhed over for strålebehandling. Bevacizumab forventes således ikke kun at hæmme angiogenese, men kan også udvise additive eller synergistiske interaktioner med strålebehandling og yderligere svække tumorvækst. Alt i alt søger denne undersøgelse ved hjælp af en dedikeret neuroimaging-protokol at undersøge muligheden for, at bevacizumab forstærker virkningerne af strålebehandling via processen med vaskulær normalisering.

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effektiviteten af ​​bevacizumab kombineret med strålebehandling sammenlignet med strålebehandling alene i behandlingen af ​​nydiagnosticeret glioblastom hos ældre.