スウェーデンの高齢者集団における心血管死亡率と心臓機能に対するセレンと Q10 の介入 (KiSel-10)
Kisel-10- セレンとコエンザイム Q10 を併用した介入の結果に関する前向き無作為化二重盲検プラセボ対照研究、心血管死亡率と罹患率に重点を置いた効果に関する研究。
調査の概要
詳細な説明
心不全に苦しむ患者の数は、西半球全体で増加しています。 心不全の予後は不良で、悪性疾患よりも悪い場合が多い。
いくつかの研究は、心筋の壁張力の増加によって刺激されるナトリウム利尿ペプチドの血漿濃度を評価することにより、心血管死亡のリスクを推定できることを示しています。
科学的報告では、セレン補給後に心不全の症状が減少したことが示されています. 食物から体内に取り込まれるセレンは、土壌中のセレンのレベルが低いため、ヨーロッパ北部では体内に低レベルで存在することがよくあります. 動物実験では、セレンが心筋に良い影響を与えることが示されています。
一般に Q10 と呼ばれるユビキノンは、体内の多くの酵素系で中心的な位置を占めています。 細胞のエネルギー処理プロセスの中心となる酵素を含むセレンを生成するために、Q10 の存在が体に必要であることが最近示されました。
本研究の目的は、Q10と組み合わせたセレンの補給が高齢者集団の心不全と心血管死亡率に影響を与えるかどうかを評価することです.
1998 年、スウェーデンのキンダ市に住む 70 ~ 80 歳のすべての人に、心不全に重点を置いた疫学調査に参加する機会が提供されました。 自治体に住む指定された年齢層の 1130 人のうち、871 人が調査への参加に同意しました。 参加者は、新しい患者の記録について質問され、検査され、新しい心エコー検査が行われ、血液サンプルが採取され、健康関連の生活の質が評価されました。 これらの参加者には、この疫学研究のフォローアップに参加する機会も提供されます。 これに加えて、200 マイクログラムのセレン/日と 200 ミリグラムの Q10/日の栄養補助食品、またはプラセボが与えられる現在の介入研究に参加する機会が提供されます。
この介入研究で計画された用量を使用した以前の研究では、これらのサプリメントによる深刻な副作用は観察されていません. 栄養補助食品は、市販品として制限なく販売されています。
研究中、すべての参加者は、6か月ごとに血液サンプル、新しい患者記録、および新しい錠剤でフォローアップされます. 健康関連の生活の質の評価は、参加時、18か月後、および48か月後に実行されます。 生活の質は、検証済みの機器 SF-36 を使用して評価されます。 研究の終わりに、新しい血液サンプルと新しい心エコー図が得られます。
目的 48 か月の介入中の高齢者集団におけるセレンと Q10 またはプラセボの栄養補給後の、主に心血管死亡率と全死因死亡率、および心臓性ナトリウム利尿ペプチドと心エコー検査で評価される二次心機能の変化を評価すること。
副次的な目的 48 か月の介入中にセレンと Q10 を組み合わせた場合の費用対効果を評価すること。 介入中に認知された健康関連の生活の質を測定する。
可能性のある健康関連の経済的影響は、機器 EQ-5D を使用して評価されます。
エンドポイント プラセボと比較した、セレンと Q10 による介入中の心血管疾患の発症、既存の心血管疾患の悪化、および心血管死亡率。
セレンとQ10による介入中のナトリウム利尿ペプチドの濃度の変化。
副次評価項目 セレンと Q10 による介入中の全死因死亡率の上昇。 プラセボに関連したセレンと Q10 による介入中の病院リソースの消費。
研究デザイン 前向きランダム化二重盲検プラセボ対照研究。 無作為化 無作為化手順は、PharmaNord のコンピューター支援無作為化を使用して 6 ブロックで実行されます。
研究 すべての参加者は、1 日あたり 200 マイクログラムのセレンに相当するセレン含有酵母製剤と、1 日あたり 200 ミリグラムに相当するユビキノン、またはプラセボを提供されます。
介入期間中、すべての参加者から6か月ごとに血液サンプルが採取され、次の物質のリストが分析されます。
- NT-proBNP
- チオレドキシン
- チオレドキシンレダクターゼ
- リピドペルオキシダーゼ
- サイトカインのパネル
- 心不全の「新しい」バイオマーカー。 すべての血液サンプルの結果は、研究者と参加者の両方にとって盲検化されます。
対象基準 金田市在住の70~80歳で、本研究への参加を承諾し、4年間の研究期間を満了する見込みの者。
除外基準 最近の心筋梗塞(4週間以内)。 -4週間以内に計画された心血管手術手順。 志願者が研究に参加するかどうかを自分で決定できるかどうか、または参加の結果を理解しているかどうかについての躊躇。
-生存率を大幅に低下させる深刻な疾患、または参加者が4年間完全に協力できるとは予想されない場合。
プロジェクトが管理されている一次保健センターへの長い/複雑な輸送、または薬物/アルコールの乱用など、参加を不合理にするその他の要因。
製剤 コエンザイム Q10 (Bio-Quinon 200mg、PharmaNord、Vejle、デンマーク) セレン (SelenoPrecise 200 マイクログラム、PharmaNord、Vejle、デンマーク) プラセボ (PharmaNord、Vejle、デンマーク) すべての製剤は、1 日 2 回、食物と一緒に摂取されます。
製剤は、PharmaNord、Vejle、Denmark から供給されます。 調剤は、研究に関与する職員のみがアクセスできる施錠された乾燥した暗い部屋に保管されます。 調剤の受領および納入に関する厳密なログが保管されます。
併用薬物治療 付随する疾患/病状のために薬物を処方されている参加者は、治療を継続することをお勧めします。
ワルファリンを含む抗凝固薬を処方された参加者は、治療を継続することをお勧めしますが、セレンと Q10 による介入の開始時に INR を分析し、2 週間後に再度分析することをお勧めします。 セレン/Q10 とワルファリンの相互作用は文献で議論されていますが、実証されていません。
コードリストはどこにありますか? 有効な治療/プラセボの情報を含むコードリストは、デンマークのヴァイレにある PharmaNord で封印された封筒に保管されており、研究が終了するまで、または介入に関する情報が提供されない緊急の場合には、コードが破られることはありません。必要。
副作用 深刻な副作用は、National Board of Health and Welfare と PharmaNord の両方に報告する必要があります。
ドロップアウト 何らかの理由で研究を中止することを選択した参加者は、原則を治療する意図に従ってフォローされます。 参加者がこの情報を提供することを選択した場合、すべての脱落者と参加中止の理由が登録されます。
研究以外の理由でセレンまたは Q10 のサプリメントを摂取する参加者は、ドロップアウトと見なされます。
倫理的許可 研究開始前に倫理審査委員会から倫理的許可を受けるものとする。 口頭および書面による「患者」情報がすべての参加者に提供され、同意書の署名付きコピーも提供されます。
スウェーデンの医療製品庁の連絡先からの許可は、介入中に製剤を使用する許可に関して、スウェーデンの医療製品庁と取得されています。 しかし、プロジェクトの主任研究者は、これは医薬品の試験ではなく、商品として容易に入手できる栄養補助食品の試験と見なされたため、当局は研究プロトコルを再検討しないと当局から口頭で通知されました。 .
参加者 500 ~ 600 人の健康な個人、およびさまざまな病気で治療を受けている患者で、すでに金田市で以前の心不全の疫学的研究に参加しています。
基本的な検出力の計算 4 年間の追跡期間中のプラセボ群での発生率が 40%、介入群で 28% であるという仮定を使用します。つまり、グループ間の発生率の差は 30% で絶対差は12%、有意水準 5% で 80% の統計的検出力を得るには 244 人が必要です。 15% の脱落率が予想されるため、有意差を得るには最低 560 人が必要です。
主任研究者 Urban Alehagen、レジデント、循環器科、リンショーピン大学病院
共同研究者 Ulf Dahlström, 教授, 心臓病科, リンシェーピング大学病院 Anders Rosén, 教授, 細胞生物学科, リンシェーピング大学 Mikael Björnstedt, 病理学科, 教授, カロリンスカ大学病院, ストックホルム
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Linköping、スウェーデン、Se-581 85
- Dept of Cardiology, University Hospital of Linköping
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 金田市にお住まいの高齢者の皆様、
- 研究への参加を受け入れ、4年間の研究期間を満たすと予想される70〜87歳のスウェーデン。
除外基準:
- 最近の心筋梗塞(4週間以内)。
- -4週間以内に計画された心血管手術手順。
- 志願者が研究に参加するかどうかを自分で決定できるかどうか、または参加の結果を理解しているかどうかについての躊躇。
- -生存率を大幅に低下させる深刻な疾患、または参加者が4年間完全に協力できるとは予想されない場合。
- プロジェクトが管理されている一次保健センターへの長い/複雑な輸送、または薬物/アルコールの乱用など、参加を不合理にするその他の要因。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:セレン + Q10
プラセボアームと比較されるアクティブな栄養補助食品
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200 mg/日のコエンザイム Q10 (Bio-Quinon 100 mg B.I.D、Pharma Nord、Vejle、Denmark) と 200 μg/日の有機セレン (SelenoPrecise 200 μg、Pharma Nord)、またはプラセボの組み合わせ
他の名前:
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プラセボコンパレーター:砂糖の丸薬
セレン + Q10 を含む栄養補助食品による積極的介入と比較されるプラセボ群
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200 mg/日のコエンザイム Q10 (Bio-Quinon 100 mg B.I.D、Pharma Nord、Vejle、Denmark) と 200 μg/日の有機セレン (SelenoPrecise 200 μg、Pharma Nord)、またはプラセボの組み合わせ
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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介入の効果としての心血管死亡率および全死因死亡率の変化
時間枠:介入の開始から 48 か月まで
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心血管死亡率および全死因死亡率が研究集団に登録され、死亡率の変化に関する介入の評価効果が分析されます
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介入の開始から 48 か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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介入の効果としての心エコー検査および心臓性ナトリウム利尿ペプチドによって測定される心機能の変化
時間枠:介入の開始から 48 か月まで
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すべての参加者の心機能は、心エコー検査および心臓性ナトリウム利尿ペプチドによって評価されます。
心エコー検査による評価は研究の開始時と終了時に行われ、心臓のナトリウム利尿ペプチドは研究期間中6か月ごとに分析されます。
心機能の評価は、2 つの介入グループ間で比較されます (アクティブ vs プラセボ)
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介入の開始から 48 か月まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Urban Alehagen, PhD, MD、Inst of Medicine and Health, University Hospital of Linköping, Sweden
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148. doi: 10.1007/s00394-022-02876-1. Epub 2022 Apr 6.
- Alehagen U, Aaseth J, Larsson A, Alexander J. Decreased Concentration of Fibroblast Growth Factor 23 (FGF-23) as a Result of Supplementation with Selenium and Coenzyme Q10 in an Elderly Swedish Population: A Sub-Analysis. Cells. 2022 Feb 1;11(3):509. doi: 10.3390/cells11030509.
- Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P, Larsson A. Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status - A four-year, prospective, randomised, double-blind placebo-controlled trial. J Trace Elem Med Biol. 2020 May 4;61:126541. doi: 10.1016/j.jtemb.2020.126541. Online ahead of print.
- Alehagen U, Johansson P, Aaseth J, Alexander J, Surowiec I, Lundstedt-Enkel K, Lundstedt T. Significant Changes in Metabolic Profiles after Intervention with Selenium and Coenzyme Q10 in an Elderly Population. Biomolecules. 2019 Sep 30;9(10):553. doi: 10.3390/biom9100553.
- Alehagen U, Alexander J, Aaseth J, Larsson A. Decrease in inflammatory biomarker concentration by intervention with selenium and coenzyme Q10: a subanalysis of osteopontin, osteoprotergerin, TNFr1, TNFr2 and TWEAK. J Inflamm (Lond). 2019 Mar 18;16:5. doi: 10.1186/s12950-019-0210-6. eCollection 2019.
- Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS One. 2018 Apr 11;13(4):e0193120. doi: 10.1371/journal.pone.0193120. eCollection 2018.
- Alehagen U, Alexander J, Aaseth J. Supplementation with Selenium and Coenzyme Q10 Reduces Cardiovascular Mortality in Elderly with Low Selenium Status. A Secondary Analysis of a Randomised Clinical Trial. PLoS One. 2016 Jul 1;11(7):e0157541. doi: 10.1371/journal.pone.0157541. eCollection 2016.
- Alehagen U, Johansson P, Bjornstedt M, Rosen A, Dahlstrom U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.04.156. Epub 2012 May 23.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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