Intervenção com Selênio e Q10 na Mortalidade Cardiovascular e Função Cardíaca na População Idosa na Suécia (KiSel-10)

A quantidade de pacientes que sofrem de insuficiência cardíaca está aumentando em todo o hemisfério ocidental. O prognóstico da insuficiência cardíaca é ruim, em muitos casos pior do que doenças malignas.

Vários estudos demonstraram que, avaliando a concentração plasmática dos peptídeos natriuréticos estimulados pelo aumento da tensão da parede do miocárdio, é possível estimar o risco de mortalidade cardiovascular.

Relatórios científicos demonstraram diminuição dos sintomas de insuficiência cardíaca após a suplementação de selênio. O selênio, que é adquirido pelo corpo através dos alimentos, geralmente existe em níveis baixos no corpo nas partes do norte da Europa devido aos baixos níveis de selênio no solo. Estudos em animais demonstraram que o selênio tem um efeito positivo no miocárdio.

A ubiquinona, comumente chamada de Q10, tem uma posição central em muitos dos sistemas enzimáticos do corpo. Foi recentemente demonstrado que o corpo requer a presença de Q10 para produzir enzimas contendo selênio que são centrais nos processos de manipulação de energia das células.

O objetivo do presente estudo é avaliar se a suplementação de selênio combinada com Q10 pode influenciar a insuficiência cardíaca e a mortalidade cardiovascular em uma população idosa.

Em 1998, todas as pessoas com idade entre 70-80 anos residentes no município de Kinda, na Suécia, tiveram a chance de participar de um estudo epidemiológico com ênfase em insuficiência cardíaca. Das 1.130 pessoas residentes no município na faixa etária indicada, 871 aceitaram participar do estudo. Os participantes foram questionados sobre um novo registro do paciente, examinados, novos ecocardiogramas foram realizados, amostras de sangue coletadas e qualidade de vida relacionada à saúde avaliada. Esses participantes também terão a chance de participar de um acompanhamento deste estudo epidemiológico. Além disso, eles terão a chance de participar do presente estudo de intervenção, onde receberão um suplemento dietético de 200 microgramas de selênio/dia e 200 miligramas de Q10/dia, ou um placebo.

Nenhum efeito colateral grave desses suplementos foi observado em estudos anteriores usando as doses planejadas neste estudo de intervenção. Os suplementos dietéticos são vendidos sem restrições como produtos de venda livre.

Durante o estudo, todos os participantes serão acompanhados com amostras de sangue, um novo registro do paciente e novos comprimidos a cada seis meses. A avaliação da qualidade de vida relacionada à saúde será realizada na inclusão, após 18 meses e após 48 meses. A qualidade de vida será avaliada por meio do instrumento validado SF-36. Ao final do estudo, novas amostras de sangue e novos ecocardiogramas serão obtidos.

Objetivo Avaliar mudanças na mortalidade principalmente cardiovascular e mortalidade por todas as causas, e função cardíaca secundária avaliada com peptídeos natriuréticos cardíacos e ecocardiografia após suplementação dietética de selênio e Q10, ou placebo, em uma população idosa durante 48 meses de intervenção.

Objetivos secundários Avaliar o custo-efetividade do selênio e Q10 combinados durante uma intervenção de 48 meses. Medir a qualidade de vida relacionada à saúde percebida durante a intervenção.

As possíveis consequências econômicas relacionadas à saúde serão avaliadas usando o instrumento EQ-5D.

Ponto final Desenvolvimento de doença cardiovascular, agravamento de doença cardiovascular existente e mortalidade cardiovascular durante a intervenção com selênio e Q10 em comparação com placebo.

Alteração da concentração de peptídeos natriuréticos durante intervenção com selênio e Q10.

Objetivo secundário Desenvolvimento de mortalidade por todas as causas durante a intervenção com selênio e Q10. Consumo de recursos hospitalares durante intervenção com selênio e Q10 em relação ao placebo.

Desenho do estudo Um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Randomização O procedimento de randomização será realizado usando a randomização assistida por computador da PharmaNord em blocos de 6.

Estudo Todos os participantes receberão uma preparação de levedura contendo selênio correspondente a 200 microgramas de selênio/dia e ubiquinona correspondente a 200 miligramas/dia, ou um placebo.

Durante o período de intervenção, serão colhidas amostras de sangue a cada seis meses de todos os participantes, e a seguinte lista de substâncias será analisada:

1. NT-proBNP
2. tioredoxina
3. tioredoxina redutase
4. Lipidperoxidase
5. Painel de citocinas
6. "Novos" biomarcadores para insuficiência cardíaca. Todos os resultados de amostras de sangue serão cegos tanto para os investigadores quanto para os participantes.

Critérios de inclusão Indivíduos residentes no município de Kinda, com idade entre 70-80 anos, que aceitaram participar do estudo, e que devem cumprir um período de estudo de 4 anos.

Critérios de exclusão Infarto do miocárdio recente (dentro de 4 semanas). Procedimento cirúrgico cardiovascular planejado dentro de 4 semanas. Hesitação sobre se o candidato pode decidir por si mesmo se quer participar do estudo ou não, ou se ele/ela entende as consequências da participação.

Doença grave que reduz substancialmente a sobrevida ou em que não se espera que o participante possa cooperar durante todo o período de 4 anos.

Outros fatores que tornam a participação não razoável, como transporte longo/complicado para o Centro de Saúde Primária onde o projeto é administrado, ou abuso de drogas/álcool.

Preparações Coenzima Q10 ( Bio-Quinon 200mg, PharmaNord, Vejle, Dinamarca) Selênio (SelenoPrecise 200 microgramas, PharmaNord, Vejle, Dinamarca) Placebo (PharmaNord, Vejle, Dinamarca) Todas as preparações serão ingeridas duas vezes ao dia junto com alimentos.

As preparações serão fornecidas pela PharmaNord, Vejle, Dinamarca. As preparações serão armazenadas em uma sala trancada, seca e escura, onde somente o pessoal envolvido no estudo terá acesso. Um registro rigoroso sobre os preparativos recebidos e entregues será mantido.

Tratamento farmacológico concomitante Os participantes que receberam prescrição de medicamentos farmacológicos devido a doenças/condições médicas concomitantes são aconselhados a continuar o tratamento.

Os participantes que receberam prescrição de anticoagulantes contendo varfarina são aconselhados a continuar o tratamento, mas é recomendável que analisem o INR no início da intervenção com selênio e Q10 e novamente após 2 semanas. As interações entre selênio/Q10 e varfarina foram discutidas na literatura, mas não foram demonstradas.

Onde está a lista de códigos? A lista de códigos contendo informações de tratamento ativo/placebo é mantida em um envelope lacrado na PharmaNord, Vejle, Dinamarca, e os códigos não serão quebrados antes do final do estudo, ou em caso de emergência onde informações sobre a intervenção são requeridos.

Efeitos colaterais Os efeitos colaterais graves devem ser relatados ao Conselho Nacional de Saúde e Bem-Estar e à PharmaNord.

Desistentes Os participantes que optarem por interromper o estudo por qualquer motivo serão seguidos de acordo com o princípio da intenção de tratar. Todas as desistências serão registradas, assim como o motivo da desistência, caso o participante opte por fornecer essa informação.

Os participantes que tomarem suplementos de selênio ou Q10 por qualquer motivo fora do estudo serão considerados desistentes.

Permissão ética A permissão ética deve ser aceita pelo Comitê de Ética antes do início do estudo. Informações verbais e escritas do "paciente" serão fornecidas a todos os participantes, bem como uma cópia assinada do formulário de consentimento.

Permissão da Agência Sueca de Produtos Médicos O contato foi feito com a Agência de Produtos Médicos da Suécia em relação à permissão para usar as preparações durante a intervenção. No entanto, o investigador principal do projeto foi informado oralmente pela Agência que, uma vez que este não foi considerado um teste de um medicamento, mas sim de suplementos alimentares prontamente disponíveis como bens comerciais, a Agência não revisaria o protocolo do estudo .

Participantes 500-600 indivíduos saudáveis, bem como pacientes tratados para várias doenças e que já participam do antigo estudo epidemiológico de insuficiência cardíaca no município de Kinda.

Cálculo do poder básico Partindo do pressuposto de que a incidência de ocorrências no grupo placebo durante um seguimento de 4 anos é de 40%, e de 28% no grupo intervenção, ou seja, uma diferença de incidência entre os grupos de 30% e uma diferença absoluta de 12%, são necessários 244 indivíduos para obter um poder estatístico de 80% com nível de significância de 5%. Espera-se uma frequência de abandono de 15%, razão pela qual é necessário um mínimo de 560 indivíduos para obter diferenças significativas.

Investigador principal Urban Alehagen, Residente, Departamento de Cardiologia, Hospital Universitário de Linköping

Co-investigadores Ulf Dahlström, Professor, Dept of Cardiology, University Hospital of Linköping Anders Rosén, Professor, Dept of Cellular Biology, University of Linköping Mikael Björnstedt, Professor, Dept of Pathology, Karolinska University Hospital, Estocolmo