Вмешательство селена и Q10 в сердечно-сосудистую смертность и сердечную функцию у пожилых людей в Швеции (KiSel-10)

Количество пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, увеличивается во всем Западном полушарии. Прогноз сердечной недостаточности неблагоприятный, во многих случаях хуже, чем при злокачественных заболеваниях.

Несколько исследований продемонстрировали, что путем оценки концентрации в плазме натрийуретических пептидов, которые стимулируются повышенным напряжением стенок миокарда, можно оценить риск сердечно-сосудистой смертности.

Научные отчеты продемонстрировали уменьшение симптомов сердечной недостаточности после приема селена. Селен, который поступает в организм с пищей, часто присутствует в организме в небольших количествах в северных частях Европы из-за низкого содержания селена в почве. Исследования на животных показали, что селен оказывает положительное влияние на миокард.

Убихинон, обычно называемый Q10, занимает центральное место во многих ферментных системах организма. Недавно было показано, что организму требуется присутствие Q10 для производства селенсодержащих ферментов, которые играют центральную роль в процессах обработки энергии клетками.

Цель настоящего исследования — оценить, может ли добавка селена в сочетании с Q10 влиять на сердечную недостаточность и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых людей.

В 1998 году всем людям в возрасте от 70 до 80 лет, проживающим в муниципалитете Кинда в Швеции, была предложена возможность принять участие в эпидемиологическом исследовании с акцентом на сердечную недостаточность. Из 1130 человек, проживающих в муниципалитете в указанной возрастной группе, 871 человек согласился принять участие в исследовании. Участники были опрошены относительно новой истории болезни, обследованы, были выполнены новые эхокардиограммы, взяты образцы крови и оценено качество жизни, связанное со здоровьем. Этим участникам также будет предложено принять участие в последующем наблюдении за этим эпидемиологическим исследованием. В дополнение к этому им будет предложено принять участие в настоящем интервенционном исследовании, где им будут давать пищевую добавку, содержащую 200 микрограммов селена в день и 200 миллиграммов Q10 в день, или плацебо.

Никаких серьезных побочных эффектов от этих добавок не наблюдалось в более ранних исследованиях с использованием доз, запланированных в этом интервенционном исследовании. Биологически активные добавки продаются без каких-либо ограничений как безрецептурные продукты.

Во время исследования все участники будут проходить контроль за образцами крови, новой медицинской картой пациента и новыми таблетками каждые шесть месяцев. Оценка качества жизни, связанного со здоровьем, будет проводиться при включении, через 18 месяцев и через 48 месяцев. Качество жизни будет оцениваться с использованием валидированного прибора SF-36. В конце исследования будут получены новые образцы крови и новые эхокардиограммы.

Цель. Оценить изменения первичной смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от всех причин, а также вторичной сердечной функции, оцениваемой с помощью сердечных натрийуретических пептидов и эхокардиографии после пищевых добавок селена и Q10 или плацебо у пожилых людей в течение 48 месяцев вмешательства.

Второстепенные цели Оценить экономическую эффективность комбинации селена и Q10 в ходе вмешательства продолжительностью 48 месяцев. Для измерения воспринимаемого качества жизни, связанного со здоровьем, во время вмешательства.

Возможные экономические последствия, связанные со здоровьем, будут оцениваться с использованием инструмента EQ-5D.

Конечная точка Развитие сердечно-сосудистых заболеваний, ухудшение существующих сердечно-сосудистых заболеваний и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний во время вмешательства с селеном и Q10 по сравнению с плацебо.

Изменение концентрации натрийуретических пептидов при введении селена и Q10.

Вторичная конечная точка Развитие смертности от всех причин во время вмешательства с селеном и Q10. Потребление ресурсов больницы во время вмешательства с селеном и Q10 по сравнению с плацебо.

Дизайн исследования Проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Рандомизация Процедура рандомизации будет проводиться с использованием компьютерной рандомизации PharmaNord в блоках по 6.

Исследование Всем участникам будет предложен селенсодержащий дрожжевой препарат, соответствующий 200 микрограммам селена в день, и убихинон, соответствующий 200 миллиграммам в день, или плацебо.

В течение периода вмешательства каждые шесть месяцев у всех участников будут брать образцы крови, и необходимо будет проанализировать следующий список веществ:

1. NT-proBNP
2. Тиоредоксин
3. Тиоредоксинредуктаза
4. Липидпероксидаза
5. Панель цитокинов
6. «Новые» биомаркеры сердечной недостаточности. Все результаты образцов крови будут скрыты как для исследователей, так и для участников.

Критерии включения Лица, проживающие в муниципалитете Кинда, в возрасте от 70 до 80 лет, которые согласились принять участие в исследовании и которые должны пройти 4-летний период обучения.

Критерии исключения Недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение 4 недель). Плановая сердечно-сосудистая операция в течение 4 недель. Сомнения относительно того, может ли кандидат сам решать, участвовать в исследовании или нет, или понимает ли он последствия участия.

Серьезное заболевание, которое существенно снижает выживаемость или при котором не ожидается, что участник сможет сотрудничать в течение всего 4-летнего периода.

Другие факторы, делающие участие нецелесообразным, например, длительная/сложная транспортировка в центр первичной медико-санитарной помощи, где осуществляется управление проектом, или злоупотребление наркотиками/алкоголем.

Препараты Коэнзим Q10 (Био-Хинон 200 мг, PharmaNord, Вейле, Дания) Селен (SelenoPrecise 200 микрограмм, PharmaNord, Вейле, Дания) Плацебо (PharmaNord, Вейле, Дания) Все препараты будут приниматься два раза в день вместе с пищей.

Препараты будут поставляться компанией PharmaNord, Вайле, Дания. Препараты будут храниться в закрытой, сухой, темной комнате, куда будет иметь доступ только персонал, участвующий в исследовании. Будет вестись строгий журнал полученных и доставленных препаратов.

Сопутствующее фармакологическое лечение Участникам, которым были назначены фармакологические препараты в связи с сопутствующими заболеваниями/состояниями здоровья, рекомендуется продолжать лечение.

Участникам, которым были назначены антикоагулянты, содержащие варфарин, рекомендуется продолжать лечение, но рекомендуется анализировать МНО в начале вмешательства с селеном и Q10 и повторно через 2 недели. Взаимодействия между селеном/Q10 и варфарином обсуждались в литературе, но не были продемонстрированы.

Где список кодов? Список кодов, содержащий информацию об активном лечении/плацебо, хранится в запечатанном конверте в PharmaNord, Вейле, Дания, и коды не будут взломаны до окончания исследования или в случае чрезвычайной ситуации, когда информация о вмешательстве обязательный.

Побочные эффекты О серьезных побочных эффектах следует сообщать как в Национальный совет здравоохранения и социального обеспечения, так и в PharmaNord.

Исключение Участники, решившие прекратить исследование по любой причине, будут наблюдаться в соответствии с принципом намерения лечить. Все выбывания будут зарегистрированы, а также причина их прекращения участия, если участник решит предоставить эту информацию.

Участники, которые принимают добавки селена или Q10 по любой причине, не связанной с исследованием, будут считаться выбывшими.

Этическое разрешение Этическое разрешение должно быть получено от Совета по этической экспертизе до начала исследования. Всем участникам будет предоставлена ​​устная и письменная информация о пациенте, а также подписанная копия формы согласия.

Разрешение от Шведского агентства по производству медицинских изделий Был получен контакт с Агентством по производству медицинских изделий в Швеции относительно разрешения на использование препаратов во время вмешательства. Тем не менее, главный исследователь проекта был устно проинформирован Агентством о том, что, поскольку оно рассматривалось как испытание не лекарства, а пищевых добавок, которые легко доступны в качестве коммерческих товаров, Агентство не будет рассматривать протокол исследования. .

Участники 500-600 здоровых людей, а также пациенты, пролеченные от различных заболеваний и уже участвующие в бывшем эпидемиологическом исследовании сердечной недостаточности в муниципалитете Кинда.

Базовый расчет мощности Используя предположение, что частота случаев в группе плацебо в течение 4 лет наблюдения составляет 40%, а в группе вмешательства 28%, т.е. разница в частоте между группами 30% и абсолютная разница 12%, необходимо 244 особи, чтобы получить статистическую мощность 80% при уровне значимости 5%. Следует ожидать частоту отсева 15%, поэтому для получения существенных различий необходимо минимум 560 человек.

Главный исследователь Урбан Алехаген, резидент, отделение кардиологии, Университетская клиника Линчепинга

Соисследователи Ульф Дальстрем, профессор отделения кардиологии, университетская клиника Линчёпинга Андерс Розен, профессор отделения клеточной биологии, университет Линчёпинга Микаэль Бьорнштедт, профессор отделения патологии, Каролинская университетская клиника, Стокгольм