硒和 Q10 对瑞典老年人群心血管死亡率和心功能的干预 (KiSel-10)

在整个西半球，患有心力衰竭的患者数量正在增加。 心力衰竭的预后很差，在许多情况下比恶性疾病还差。

几项研究表明，通过评估心肌壁张力增加刺激的利钠肽的血浆浓度，可以估计心血管死亡的风险。

科学报告表明补充硒后心力衰竭的症状有所减轻。 由于土壤中硒含量低，人体通过食物获得的硒在欧洲北部地区的体内含量通常很低。 动物研究表明，硒对心肌有积极作用。

泛醌，通常称为 Q10，在身体的许多酶系统中都处于中心位置。 最近表明，身体需要 Q10 才能产生含硒酶，这些酶在细胞的能量处理过程中起着核心作用。

本研究的目的是评估补充硒和辅酶 Q10 是否会影响老年人群的心力衰竭和心血管死亡率。

1998 年，居住在瑞典 Kinda 市的所有 70-80 岁的人都有机会参加一项以心力衰竭为重点的流行病学研究。 在该市特定年龄组的 1130 人中，有 871 人同意参加研究。 已对参与者询问有关新患者记录的问题、进行检查、进行新的超声心动图检查、抽取血样并评估与健康相关的生活质量。 这些参与者还将有机会参与这项流行病学研究的后续行动。 除此之外，他们将有机会参与目前的干预研究，他们将获得 200 微克硒/天和 200 毫克 Q10/天的膳食补充剂，或安慰剂。

在使用本干预研究中计划的剂量的早期研究中，没有观察到这些补充剂的严重副作用。 膳食补充剂与非处方产品一样不受任何限制地销售。

在研究期间，每六个月将对所有参与者进行血液样本、新患者记录和新药片的随访。 健康相关生活质量的评估将在纳入时、18 个月后和 48 个月后进行。 将使用经过验证的仪器 SF-36 评估生活质量。 在研究结束时，将获得新的血液样本和新的超声心动图。

目的 评估在 48 个月的干预期间，在老年人群中膳食补充硒和 Q10 或安慰剂后，主要心血管死亡率和全因死亡率以及继发性心脏功能的变化，如使用心脏利钠肽和超声心动图评估的那样。

次要目标 评估硒和辅酶 Q10 在 48 个月干预期间的成本效益。 测量干预期间感知到的与健康相关的生活质量。

可能的健康相关经济后果将使用 EQ-5D 仪器进行评估。

与安慰剂相比，硒和 Q10 干预期间心血管疾病的终点发展、现有心血管疾病的恶化和心血管死亡率。

硒和 Q10 干预期间利钠肽浓度的变化。

次要终点在硒和 Q10 干预期间全因死亡率的发展。 与安慰剂相比，硒和 Q10 干预期间医院资源的消耗。

研究设计 一项前瞻性随机双盲安慰剂对照研究。 随机化 随机化程序将使用 PharmaNord 的计算机辅助随机化以 6 个为一组进行。

研究 将向所有参与者提供相当于 200 微克硒/天的含硒酵母制剂和相当于 200 毫克/天的泛醌，或安慰剂。

在干预期间，将每六个月抽取一次所有参与者的血样，并分析以下物质清单：

1. NT-proBNP
2. 硫氧还蛋白
3. 硫氧还蛋白还原酶
4. 脂质过氧化物酶
5. 细胞因子组
6. 心力衰竭的“新”生物标志物。 所有血样结果对研究人员和参与者都是盲目的。

入选标准 居住在 Kinda 市的个人，年龄在 70-80 岁之间，接受参与研究，预计完成 4 年的研究期。

排除标准 近期心肌梗死（4 周内）。 计划在 4 周内进行心血管手术。 对候选人是否可以自己决定是否参加研究，或者他/她是否了解参与的后果犹豫不决。

显着降低生存率的严重疾病，或预计参与者无法在整整 4 年期间合作的情况。

导致参与不合理的其他因素，例如前往管理项目的初级保健中心的时间长/复杂，或药物/酒精滥用。

制剂 辅酶 Q10（Bio-Quinon 200mg，PharmaNord，Vejle，丹麦） 硒（SelenoPrecise 200 微克，PharmaNord，Vejle，丹麦） 安慰剂（PharmaNord，Vejle，丹麦） 所有制剂将与食物一起每天摄入两次。

制剂将由丹麦 Vejle 的 PharmaNord 提供。 准备工作将储存在一个上锁、干燥、黑暗的房间里，只有参与研究的人员才能进入。 将保留有关收到和交付的准备工作的严格日志。

伴随药物治疗 建议因伴随疾病/医疗状况而接受药物治疗的参与者继续治疗。

建议接受含华法林抗凝剂处方的参与者继续治疗，但建议他们在干预开始时用硒和 Q10 分析 INR，并在 2 周后再次分析。 硒/Q10 与华法林之间的相互作用已在文献中进行了讨论，但尚未得到证实。

代码列表在哪里？ 包含积极治疗/安慰剂信息的代码列表保存在 PharmaNord, Vejle, Denmark 的密封信封中，代码不会在研究结束前或在紧急情况下中断有关干预的信息必需的。

副作用 严重的副作用应报告给国家卫生福利委员会和 PharmaNord。

辍学 参与者出于任何原因选择中止研究将根据意向治疗原则进行。 如果参与者选择提供此信息，将登记所有退出者及其停止参与的原因。

因任何原因在研究之外服用硒或 Q10 补充剂的参与者将被视为退出。

伦理许可 伦理许可应在研究开始前从伦理审查委员会接受。 将向所有参与者提供口头和书面“患者”信息，以及签署的同意书副本。

瑞典医疗产品机构的许可 已与瑞典医疗产品机构取得联系，以获得在干预期间使用制剂的许可。 然而，该项目的主要研究者已被该机构口头告知，由于这不被视为药物试验，而是食品补充剂商品的试验，这些商品可以作为商品随时获得，因此该机构不会审查研究方案.

参与者 500-600 名健康人以及接受过各种疾病治疗并已参加金达市前流行病学心力衰竭研究的患者。

基本功效计算 使用假设在 4 年随访期间安慰剂组的发生率为 40%，而干预组为 28%，即两组之间的发生率差异为 30%，绝对差异为12%，需要 244 个人才能获得 80% 的统计功效和 5% 的显着性水平。 预计会有 15% 的辍学率，这就是为什么至少需要 560 人才能获得显着差异的原因。

首席研究员 Urban Alehagen，林雪平大学医院心脏病科住院医师

联合研究员 Ulf Dahlström，林雪平大学医院心脏病学系教授 Anders Rosén，林雪平大学细胞生物学系教授 Mikael Björnstedt，斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学医院病理学系教授