Intervence selenem a Q10 na kardiovaskulární mortalitu a srdeční funkci u starší populace ve Švédsku (KiSel-10)

Počet pacientů trpících srdečním selháním se zvyšuje na celé západní polokouli. Prognóza srdečního selhání je špatná, v mnoha případech horší než zhoubná onemocnění.

Několik studií prokázalo, že vyhodnocením plazmatické koncentrace natriuretických peptidů, které jsou stimulovány zvýšeným napětím stěny myokardu, je možné odhadnout riziko kardiovaskulární mortality.

Vědecké zprávy prokázaly snížení příznaků srdečního selhání po suplementaci selenem. Selen, který tělo získává potravou, se v severních částech Evropy často vyskytuje v těle v nízkých hladinách kvůli nízkým hladinám selenu v půdě. Studie na zvířatech prokázaly, že selen má pozitivní vliv na myokard.

Ubiquinon, běžně nazývaný Q10, má centrální postavení v mnoha enzymových systémech těla. Nedávno bylo prokázáno, že tělo potřebuje přítomnost Q10 k produkci enzymů obsahujících selen, které jsou ústřední v procesech zpracování energie v buňkách.

Cílem této studie je zhodnotit, zda suplementace selenu v kombinaci s Q10 může ovlivnit srdeční selhání a kardiovaskulární mortalitu u starší populace.

V roce 1998 byla všem lidem ve věku 70-80 let žijícím v obci Kinda ve Švédsku nabídnuta možnost zúčastnit se epidemiologické studie s důrazem na srdeční selhání. Z 1130 lidí žijících v obci ve stanovené věkové skupině souhlasilo s účastí ve studii 871. Účastníci byli dotazováni ohledně nového záznamu pacienta, vyšetřeni, byly provedeny nové echokardiogramy, odebrány vzorky krve a byla hodnocena kvalita života související se zdravím. Těmto účastníkům bude také nabídnuta možnost zúčastnit se sledování této epidemiologické studie. Kromě toho jim bude nabídnuta možnost zúčastnit se této intervenční studie, kde jim bude podáván doplněk stravy 200 mikrogramů selenu/den a 200 miligramů Q10/den nebo placebo.

V dřívějších studiích s použitím dávek plánovaných v této intervenční studii nebyly pozorovány žádné závažné vedlejší účinky těchto doplňků. Doplňky stravy jsou prodávány bez omezení jako volně prodejné produkty.

Během studie budou všichni účastníci sledováni každých šest měsíců s odběry krve, záznamem nového pacienta a novými tabletami. Hodnocení kvality života související se zdravím bude provedeno při zařazení, po 18 měsících a po 48 měsících. Kvalita života bude hodnocena pomocí validovaného přístroje SF-36. Na konci studie budou získány nové vzorky krve a nové echokardiogramy.

Cíl Zhodnotit změny primárně kardiovaskulární mortality a mortality ze všech příčin a sekundární srdeční funkce hodnocené pomocí srdečních natriuretických peptidů a echokardiografie po dietním doplňování selenu a Q10 nebo placeba u starší populace během 48 měsíců intervence.

Sekundární cíle Vyhodnotit nákladovou efektivitu kombinace selenu a Q10 během 48měsíční intervence. Měřit vnímanou kvalitu života související se zdravím během intervence.

Případné zdravotní ekonomické důsledky budou vyhodnoceny pomocí přístroje EQ-5D.

Endpoint Vývoj kardiovaskulárního onemocnění, zhoršení stávajícího kardiovaskulárního onemocnění a kardiovaskulární mortalita během intervence se selenem a Q10 ve srovnání s placebem.

Změna koncentrace natriuretických peptidů při intervenci selenem a Q10.

Sekundární cíl Vývoj mortality ze všech příčin během intervence se selenem a Q10. Spotřeba nemocničních prostředků během intervence selenem a Q10 ve vztahu k placebu.

Návrh studie Prospektivní randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie. Randomizace Postup randomizace bude proveden pomocí počítačem podporované randomizace společnosti PharmaNord v blocích po 6.

Studie Všem účastníkům bude nabídnut kvasnicový přípravek obsahující selen odpovídající 200 mikrogramům selenu/den a ubichinon odpovídající 200 miligramům/den nebo placebo.

Během intervenčního období budou všem účastníkům každých šest měsíců odebírány vzorky krve a bude analyzován následující seznam látek:

1. NT-proBNP
2. Thioredoxin
3. Thioredoxinreduktáza
4. Lipidperoxidáza
5. Panel cytokinů
6. "Nové" biomarkery pro srdeční selhání. Všechny výsledky vzorků krve budou pro vyšetřovatele i pro účastníky zaslepené.

Kritéria pro zařazení Jednotlivci žijící v obci Kinda ve věku 70–80 let, kteří akceptovali účast ve studii a od kterých se očekává, že splní dobu studia 4 roky.

Kritéria vyloučení Nedávný infarkt myokardu (do 4 týdnů). Plánovaný kardio-vaskulární operační výkon do 4 týdnů. Váhání ohledně toho, zda se uchazeč může sám rozhodnout, zda se studie zúčastní či nikoli, nebo zda chápe důsledky své účasti.

Závažné onemocnění, které podstatně zkracuje přežití nebo kde se neočekává, že účastník bude schopen spolupracovat po celé období 4 let.

Další faktory, které činí účast nepřiměřenou, jako je dlouhá/složitá doprava do primárního zdravotního střediska, kde je projekt řízen, nebo zneužívání drog/alkoholu.

Přípravky Koenzym Q10 (Bio-Quinon 200 mg, PharmaNord, Vejle, Dánsko) Selen (SelenoPrecise 200 mikrogramů, PharmaNord, Vejle, Dánsko) Placebo (PharmaNord, Vejle, Dánsko) Všechny přípravky se budou užívat dvakrát denně společně s jídlem.

Přípravky bude dodávat společnost PharmaNord, Vejle, Dánsko. Preparáty budou uloženy v uzamčené, suché a tmavé místnosti, kam bude mít přístup pouze personál zapojený do studie. O přijatých a dodaných přípravcích bude veden pečlivý protokol.

Souběžná farmakologická léčba Účastníkům, kterým byly předepsány farmakologické léky z důvodu doprovodných onemocnění/zdravotních stavů, se doporučuje pokračovat v léčbě.

Účastníkům, kterým byla předepsána antikoagulancia obsahující warfarin, se doporučuje pokračovat v léčbě, ale doporučuje se, aby na začátku intervence selenem a Q10 analyzovali INR a znovu po 2 týdnech. Interakce mezi selenem/Q10 a warfarinem byly diskutovány v literatuře, ale nebyly prokázány.

Kde je číselník? Číselník obsahující informace o aktivní léčbě/placebu je uchováván v zapečetěné obálce ve společnosti PharmaNord, Vejle, Dánsko a kódy nebudou prolomeny před koncem studie nebo v případě nouze, kdy jsou informace týkající se intervence Požadované.

Nežádoucí účinky Závažné vedlejší účinky by měly být hlášeny jak Národní radě pro zdraví a pohodu, tak i PharmaNord.

Vynechání Účastníci, kteří se rozhodnou z jakéhokoli důvodu studii ukončit, budou sledováni podle zásady záměru léčit. Pokud se účastník rozhodne tyto informace poskytnout, budou zapsáni všichni neúčasti, stejně jako důvod přerušení účasti.

Účastníci, kteří mimo studii užívají doplňky selenu nebo Q10 z jakéhokoli důvodu, budou považováni za předčasně ukončené.

Etické povolení Před zahájením studie bude přijato etické povolení od rady pro etické posouzení. Ústní a písemné „pacientské“ informace budou poskytnuty všem účastníkům, stejně jako podepsaná kopie formuláře souhlasu.

Povolení od Švédské agentury pro léčivé přípravky Byl navázán kontakt s agenturou pro léčivé přípravky ve Švédsku ohledně povolení používat přípravky během zákroku. Hlavní řešitel projektu byl však agenturou ústně informován, že jelikož to nebylo považováno za zkoušku léku, ale spíše za komodity potravinových doplňků, které jsou snadno dostupné jako komerční zboží, agentura nebude přezkoumávat protokol studie .

Účastníci 500-600 zdravých jedinců i pacientů léčených na různá onemocnění, kteří se již účastní bývalé epidemiologické studie srdečního selhání v obci Kinda.

Výpočet základní síly Za použití předpokladu, že výskyt výskytů ve skupině s placebem během sledování 4 let je 40 % a v intervenční skupině 28 %, tj. rozdíl ve výskytu mezi skupinami 30 % a absolutní rozdíl 12 %, je zapotřebí 244 jedinců k získání statistické síly 80 % s hladinou významnosti 5 %. Očekává se četnost výpadků 15 %, proto je potřeba minimálně 560 jedinců, aby se získaly významné rozdíly.

Hlavní řešitel Urban Alehagen, rezident, Oddělení kardiologie, Univerzitní nemocnice v Linköpingu

Spoluřešitelé Ulf Dahlström, profesor, katedra kardiologie, Univerzitní nemocnice v Linköpingu Anders Rosén, profesor, katedra buněčné biologie, Univerzita v Linköpingu Mikael Björnstedt, profesor, katedra patologie, Karolinska University Hospital, Stockholm