- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01443780
Interwencja z selenem i koenzymem Q10 na śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych i czynność serca w populacji osób starszych w Szwecji (KiSel-10)
Kisel-10- prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo, dotyczące wyników interwencji z selenem i koenzymem Q10 w połączeniu, w odniesieniu do efektu, z naciskiem na śmiertelność i chorobowość z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Liczba pacjentów cierpiących na niewydolność serca wzrasta na całej półkuli zachodniej. Rokowanie w niewydolności serca jest złe, w wielu przypadkach gorsze niż w przypadku chorób nowotworowych.
W kilku badaniach wykazano, że oceniając stężenie w osoczu peptydów natriuretycznych, które są stymulowane przez zwiększone napięcie ścian mięśnia sercowego, można oszacować ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Doniesienia naukowe wykazały zmniejszenie objawów niewydolności serca po suplementacji selenu. Selen, który jest nabywany przez organizm poprzez żywność, często występuje w niewielkich ilościach w organizmie w północnych częściach Europy z powodu niskiego poziomu selenu w glebie. Badania na zwierzętach wykazały, że selen ma pozytywny wpływ na mięsień sercowy.
Ubichinon, powszechnie nazywany Q10, zajmuje centralne miejsce w wielu układach enzymatycznych organizmu. Niedawno wykazano, że organizm wymaga obecności Q10 do produkcji enzymów zawierających selen, które są kluczowe w procesach zarządzania energią w komórkach.
Celem niniejszego badania jest ocena, czy suplementacja selenu w połączeniu z koenzymem Q10 może wpływać na niewydolność serca i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych w populacji osób starszych.
W 1998 roku wszystkim osobom w wieku 70-80 lat mieszkającym w gminie Kinda w Szwecji zaproponowano możliwość udziału w badaniu epidemiologicznym z naciskiem na niewydolność serca. Spośród 1130 osób mieszkających na terenie gminy w określonej grupie wiekowej na udział w badaniu wyraziło zgodę 871 osób. Uczestnicy zostali przesłuchani pod kątem nowego rekordu pacjenta, przebadani, wykonano nowe echokardiogramy, pobrano próbki krwi i oceniono jakość życia związaną ze zdrowiem. Uczestnikom tym zostanie również zaoferowana możliwość udziału w kontynuacji tego badania epidemiologicznego. Oprócz tego otrzymają oni możliwość udziału w obecnym badaniu interwencyjnym, w ramach którego otrzymają suplement diety zawierający 200 mikrogramów selenu dziennie i 200 miligramów Q10 dziennie lub placebo.
We wcześniejszych badaniach z zastosowaniem dawek zaplanowanych w tym badaniu interwencyjnym nie zaobserwowano żadnych poważnych skutków ubocznych tych suplementów. Suplementy diety sprzedawane są bez ograniczeń jako produkty dostępne bez recepty.
Podczas badania wszyscy uczestnicy będą otrzymywać próbki krwi, nową kartę pacjenta i nowe tabletki co sześć miesięcy. Ocena jakości życia związanej ze zdrowiem zostanie przeprowadzona w momencie włączenia, po 18 miesiącach i po 48 miesiącach. Jakość życia będzie oceniana za pomocą zwalidowanego instrumentu SF-36. Pod koniec badania zostaną pobrane nowe próbki krwi i nowe echokardiogramy.
Cel Ocena zmian w śmiertelności przede wszystkim z przyczyn sercowo-naczyniowych i śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny oraz drugorzędowej funkcji serca ocenianej za pomocą sercowych peptydów natriuretycznych i echokardiografii po suplementacji diety selenem i koenzymem Q10 lub placebo w populacji osób w podeszłym wieku podczas 48 miesięcy interwencji.
Cele drugorzędne Ocena opłacalności połączenia selenu i koenzymu Q10 podczas 48-miesięcznej interwencji. Aby zmierzyć postrzeganą jakość życia związaną ze zdrowiem podczas interwencji.
Ewentualne skutki ekonomiczne związane ze zdrowiem zostaną ocenione za pomocą instrumentu EQ-5D.
Punkt końcowy Rozwój choroby sercowo-naczyniowej, pogorszenie istniejącej choroby sercowo-naczyniowej i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych podczas interwencji selenem i koenzymem Q10 w porównaniu z placebo.
Zmiana stężenia peptydów natriuretycznych podczas interwencji selenem i Q10.
Drugorzędowy punkt końcowy Rozwój śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny podczas interwencji selenem i koenzymem Q10. Zużycie zasobów szpitalnych podczas interwencji selenem i koenzymem Q10 w stosunku do placebo.
Projekt badania Prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo. Randomizacja Procedura randomizacji zostanie przeprowadzona przy użyciu wspomaganej komputerowo randomizacji firmy PharmaNord w blokach po 6.
Badanie Wszystkim uczestnikom zostanie zaproponowany preparat drożdży zawierający selen odpowiadający 200 mikrogramom selenu/dzień i ubichinon odpowiadający 200 miligramom/dzień lub placebo.
W okresie interwencyjnym od wszystkich uczestników co pół roku pobierane będą próbki krwi i poddawana analizie następująca lista substancji:
- NT-proBNP
- Tioredoksyna
- reduktaza tioredoksyny
- peroksydaza lipidowa
- Panel cytokin
- „Nowe” biomarkery niewydolności serca. Wszystkie wyniki próbek krwi będą zaślepione zarówno dla badaczy, jak i uczestników.
Kryteria włączenia Osoby mieszkające w gminie Kinda, w wieku 70-80 lat, które wyraziły zgodę na udział w badaniu i od których oczekuje się, że będą studiować przez 4 lata.
Kryteria wykluczenia Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu 4 tygodni). Planowana operacja sercowo-naczyniowa w ciągu 4 tygodni. Wahania, czy kandydat może sam zdecydować, czy chce wziąć udział w badaniu, czy też rozumie konsekwencje uczestnictwa.
Poważna choroba, która znacznie zmniejsza przeżycie lub gdy nie oczekuje się, że uczestnik będzie mógł współpracować przez pełny okres 4 lat.
Inne czynniki, które sprawiają, że uczestnictwo jest nieuzasadnione, takie jak długi/skomplikowany transport do Podstawowego Centrum Zdrowia, w którym zarządzany jest projekt, lub nadużywanie narkotyków/alkoholu.
Preparaty Koenzym Q10 (Bio-Quinon 200 mg, PharmaNord, Vejle, Dania) Selen (SelenoPrecise 200 mikrogramów, PharmaNord, Vejle, Dania) Placebo (PharmaNord, Vejle, Dania) Wszystkie preparaty będą przyjmowane dwa razy dziennie razem z jedzeniem.
Preparaty dostarczy firma PharmaNord, Vejle, Dania. Preparaty będą przechowywane w zamkniętym, suchym, zaciemnionym pomieszczeniu, do którego dostęp będzie miał wyłącznie personel zaangażowany w badanie. Prowadzony będzie rygorystyczny dziennik dotyczący otrzymanych i dostarczonych preparatów.
Jednoczesne leczenie farmakologiczne Uczestnikom, którym przepisano leki farmakologiczne z powodu współistniejących chorób/stanów chorobowych zaleca się kontynuowanie leczenia.
Uczestnikom, którym przepisano antykoagulanty zawierające warfarynę, zaleca się kontynuowanie leczenia, ale zaleca się, aby przeanalizowali INR na początku interwencji z selenem i koenzymem Q10 oraz ponownie po 2 tygodniach. Interakcje między selenem/Q10 a warfaryną były omawiane w literaturze, ale nie zostały wykazane.
Gdzie jest lista kodów? Lista kodów zawierająca informacje o aktywnym leczeniu/placebo jest przechowywana w zapieczętowanej kopercie w PharmaNord, Vejle, Dania, a kody nie zostaną złamane przed zakończeniem badania lub w nagłych przypadkach, gdy informacje dotyczące interwencji wymagany.
Działania niepożądane Poważne działania niepożądane należy zgłaszać zarówno do Krajowej Rady ds. Zdrowia i Opieki Społecznej, jak i do PharmaNord.
Rezygnacje Uczestnicy, którzy zdecydują się przerwać badanie z jakiegokolwiek powodu, będą obserwowani zgodnie z zasadą zamiaru leczenia. Wszystkie rezygnacje zostaną zarejestrowane, a także przyczyna przerwania uczestnictwa, jeśli uczestnik zdecyduje się podać takie informacje.
Uczestnicy, którzy przyjmują suplementy selenu lub Q10 z jakiegokolwiek powodu poza badaniem, zostaną uznani za odpady.
Pozwolenie etyczne Pozwolenie etyczne powinno zostać zaakceptowane przez komisję etyczną przed rozpoczęciem badania. Wszyscy uczestnicy otrzymają ustne i pisemne informacje „pacjenta”, a także podpisaną kopię formularza zgody.
Pozwolenie Szwedzkiej Agencji Produktów Medycznych Podjęto kontakt z Agencją Produktów Medycznych w Szwecji w sprawie zgody na użycie preparatów podczas zabiegu. Jednak główny badacz projektu został ustnie poinformowany przez Agencję, że ponieważ nie uznano tego za próbę leku, ale raczej suplementy żywnościowe, które są łatwo dostępne jako towar handlowy, Agencja nie dokonała przeglądu protokołu badania .
Uczestnicy 500-600 osób zdrowych oraz pacjentów leczonych z powodu różnych chorób i już uczestniczących w poprzednim badaniu epidemiologicznym niewydolności serca w gminie Kinda.
Podstawowa kalkulacja mocy Przy założeniu, że częstość występowania zdarzeń w grupie placebo podczas 4-letniej obserwacji wynosi 40%, a w grupie interwencyjnej 28%, czyli różnica częstości występowania między grupami 30% i bezwzględna różnica 12% potrzeba 244 osób, aby uzyskać moc statystyczną 80% przy poziomie istotności 5%. Należy spodziewać się częstości rezygnacji na poziomie 15%, dlatego do uzyskania znaczących różnic potrzeba minimum 560 osobników.
Główny badacz Urban Alehagen, rezydent Oddziału Kardiologii Szpitala Uniwersyteckiego w Linköping
Współbadacze Ulf Dahlström, profesor, Oddział Kardiologii, Szpital Uniwersytecki w Linköping Anders Rosén, Profesor, Wydział Biologii Komórkowej, Uniwersytet w Linköping Mikael Björnstedt, Profesor, Oddział Patologii, Szpital Uniwersytecki Karolinska, Sztokholm
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Linköping, Szwecja, Se-581 85
- Dept of Cardiology, University Hospital of Linköping
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszystkie osoby starsze mieszkające na terenie Gminy Kinda,
- Szwecji w wieku 70-87 lat, którzy zgodzili się na udział w badaniu i od których oczekuje się, że będą studiować przez 4 lata.
Kryteria wyłączenia:
- Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu 4 tygodni).
- Planowana operacja sercowo-naczyniowa w ciągu 4 tygodni.
- Wahania, czy kandydat może sam zdecydować, czy chce wziąć udział w badaniu, czy też rozumie konsekwencje uczestnictwa.
- Poważna choroba, która znacznie zmniejsza przeżycie lub gdy nie oczekuje się, że uczestnik będzie mógł współpracować przez pełny okres 4 lat.
- Inne czynniki, które sprawiają, że uczestnictwo jest nieuzasadnione, takie jak długi/skomplikowany transport do Podstawowego Centrum Zdrowia, w którym zarządzany jest projekt, lub nadużywanie narkotyków/alkoholu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: selen + Q10
Aktywny suplement diety porównywany z grupą placebo
|
Połączenie 200 mg/dzień koenzymu Q10 (Bio-Quinon 100 mg B.I.D, Pharma Nord, Vejle, Dania) i 200 µg/dzień organicznego selenu (SelenoPrecise 200 µg, Pharma Nord) lub placebo
Inne nazwy:
|
Komparator placebo: Pigułki cukrowe
Ramię placebo, które porównuje się z aktywną interwencją z suplementem diety z selenem + Q10
|
Połączenie 200 mg/dzień koenzymu Q10 (Bio-Quinon 100 mg B.I.D, Pharma Nord, Vejle, Dania) i 200 µg/dzień organicznego selenu (SelenoPrecise 200 µg, Pharma Nord) lub placebo
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmiana śmiertelności sercowo-naczyniowej i ogólnej jako efekt interwencji
Ramy czasowe: Od początku do 48 miesięcy interwencji
|
W badanej populacji rejestruje się śmiertelność sercowo-naczyniową i ogólną oraz analizuje efekt oceny interwencji pod kątem zmiany śmiertelności
|
Od początku do 48 miesięcy interwencji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmiana czynności serca mierzona za pomocą echokardiografii i sercowych peptydów natriuretycznych jako efekt interwencji
Ramy czasowe: Od początku do 48 miesięcy interwencji
|
U każdego uczestnika zostanie oceniona czynność serca za pomocą echokardiografii i sercowych peptydów natriuretycznych.
Ocena za pomocą echokardiografii zostanie przeprowadzona na początku i na końcu badania, podczas gdy sercowe peptydy natriuretyczne będą analizowane co 6 miesięcy w okresie badania.
Ocena funkcji serca zostanie porównana między dwiema grupami interwencyjnymi (aktywna vs placebo)
|
Od początku do 48 miesięcy interwencji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Urban Alehagen, PhD, MD, Inst of Medicine and Health, University Hospital of Linköping, Sweden
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148. doi: 10.1007/s00394-022-02876-1. Epub 2022 Apr 6.
- Alehagen U, Aaseth J, Larsson A, Alexander J. Decreased Concentration of Fibroblast Growth Factor 23 (FGF-23) as a Result of Supplementation with Selenium and Coenzyme Q10 in an Elderly Swedish Population: A Sub-Analysis. Cells. 2022 Feb 1;11(3):509. doi: 10.3390/cells11030509.
- Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P, Larsson A. Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status - A four-year, prospective, randomised, double-blind placebo-controlled trial. J Trace Elem Med Biol. 2020 May 4;61:126541. doi: 10.1016/j.jtemb.2020.126541. Online ahead of print.
- Alehagen U, Johansson P, Aaseth J, Alexander J, Surowiec I, Lundstedt-Enkel K, Lundstedt T. Significant Changes in Metabolic Profiles after Intervention with Selenium and Coenzyme Q10 in an Elderly Population. Biomolecules. 2019 Sep 30;9(10):553. doi: 10.3390/biom9100553.
- Alehagen U, Alexander J, Aaseth J, Larsson A. Decrease in inflammatory biomarker concentration by intervention with selenium and coenzyme Q10: a subanalysis of osteopontin, osteoprotergerin, TNFr1, TNFr2 and TWEAK. J Inflamm (Lond). 2019 Mar 18;16:5. doi: 10.1186/s12950-019-0210-6. eCollection 2019.
- Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS One. 2018 Apr 11;13(4):e0193120. doi: 10.1371/journal.pone.0193120. eCollection 2018.
- Alehagen U, Alexander J, Aaseth J. Supplementation with Selenium and Coenzyme Q10 Reduces Cardiovascular Mortality in Elderly with Low Selenium Status. A Secondary Analysis of a Randomised Clinical Trial. PLoS One. 2016 Jul 1;11(7):e0157541. doi: 10.1371/journal.pone.0157541. eCollection 2016.
- Alehagen U, Johansson P, Bjornstedt M, Rosen A, Dahlstrom U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.04.156. Epub 2012 May 23.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- KiSel-10
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .