Interventie met selenium en Q10 op cardiovasculaire mortaliteit en hartfunctie bij ouderen in Zweden (KiSel-10)

Het aantal patiënten met hartfalen neemt in het hele westelijk halfrond toe. De prognose van hartfalen is slecht, in veel gevallen slechter dan kwaadaardige ziekten.

Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat door de plasmaconcentratie van de natriuretische peptiden die worden gestimuleerd door verhoogde wandspanning van het myocardium te evalueren, het risico op cardiovasculaire mortaliteit kan worden geschat.

Wetenschappelijke rapporten hebben verminderde symptomen van hartfalen aangetoond na suppletie met selenium. Selenium, dat door het lichaam via voedsel wordt verkregen, komt vaak in lage hoeveelheden in het lichaam voor in de noordelijke delen van Europa vanwege de lage niveaus van selenium in de bodem. Dierstudies hebben aangetoond dat selenium een ​​positief effect heeft op het myocardium.

Ubiquinon, gewoonlijk Q10 genoemd, heeft een centrale positie in veel van de enzymsystemen van het lichaam. Onlangs is aangetoond dat het lichaam de aanwezigheid van Q10 nodig heeft om seleniumbevattende enzymen te produceren die centraal staan ​​in de energieverwerkingsprocessen van cellen.

Het doel van de huidige studie is om te evalueren of de suppletie van selenium in combinatie met Q10 hartfalen en cardiovasculaire mortaliteit in een oudere populatie kan beïnvloeden.

In 1998 kregen alle mensen tussen de 70 en 80 jaar die in de gemeente Kinda in Zweden wonen de kans om deel te nemen aan een epidemiologisch onderzoek met de nadruk op hartfalen. Van de 1130 inwoners van de gemeente in de genoemde leeftijdsgroep stemden er 871 in met deelname aan het onderzoek. Deelnemers zijn ondervraagd over een nieuw patiëntendossier, onderzocht, nieuwe echocardiogrammen zijn gemaakt, bloedmonsters genomen en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven geëvalueerd. Deze deelnemers krijgen ook de kans om deel te nemen aan een vervolg op dit epidemiologisch onderzoek. Daarnaast krijgen ze de kans om deel te nemen aan de huidige interventiestudie waar ze een voedingssupplement krijgen van 200 microgram selenium/dag en 200 milligram Q10/dag, of een placebo.

Er zijn geen ernstige bijwerkingen van deze supplementen waargenomen in eerdere studies met de geplande doses in deze interventiestudie. De voedingssupplementen worden zonder enige beperking verkocht als vrij verkrijgbare producten.

Tijdens het onderzoek worden alle deelnemers opgevolgd met bloedmonsters, een nieuw patiëntendossier en elke zes maanden nieuwe tabletten. Evaluatie van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zal worden uitgevoerd bij inclusie, na 18 maanden en na 48 maanden. De kwaliteit van leven wordt geëvalueerd met behulp van het gevalideerde instrument SF-36. Aan het einde van het onderzoek zullen nieuwe bloedmonsters en nieuwe echocardiogrammen worden verkregen.

Doel Het evalueren van veranderingen in voornamelijk cardiovasculaire mortaliteit en mortaliteit door alle oorzaken, en secundaire hartfunctie zoals geëvalueerd met cardiale natriuretische peptiden en echocardiografie na voedingssuppletie van selenium en Q10, of een placebo, bij een oudere populatie gedurende 48 maanden interventie.

Secundaire doelstellingen Het evalueren van de kosteneffectiviteit van selenium en Q10 gecombineerd tijdens een interventie van 48 maanden. Om de waargenomen gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven tijdens de interventie te meten.

Mogelijke gezondheidsgerelateerde economische gevolgen zullen worden geëvalueerd met behulp van het instrument EQ-5D.

Eindpunt Ontwikkeling van hart- en vaatziekten, verergering van bestaande hart- en vaatziekten en cardiovasculaire mortaliteit tijdens interventie met selenium en Q10 in vergelijking met placebo.

Verandering van concentratie van natriuretische peptiden tijdens interventie met selenium en Q10.

Secundair eindpunt Ontwikkeling van sterfte door alle oorzaken tijdens interventie met selenium en Q10. Verbruik van ziekenhuismiddelen tijdens interventie met selenium en Q10 in verhouding tot placebo.

Onderzoeksopzet Een prospectief gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek. Randomisatie De randomisatieprocedure wordt uitgevoerd met behulp van PharmaNord's computerondersteunde randomisatie in blokken van 6.

Studie Alle deelnemers krijgen een seleniumhoudend gistpreparaat aangeboden dat overeenkomt met 200 microgram selenium/dag, en ubiquinon overeenkomend met 200 milligram/dag, of een placebo.

Tijdens de interventieperiode wordt om de zes maanden bloed afgenomen bij alle deelnemers en wordt de volgende lijst met stoffen geanalyseerd:

1. NT-proBNP
2. Thioredoxine
3. Thioredoxine-reductase
4. Lipideperoxidase
5. Paneel van cytokines
6. "Nieuwe" biomarkers voor hartfalen. Alle resultaten van bloedmonsters worden geblindeerd voor zowel de onderzoekers als de deelnemers.

Inclusiecriteria Individuen die in de gemeente Kinda wonen, tussen de 70 en 80 jaar oud, die deelname aan het onderzoek hebben geaccepteerd en van wie wordt verwacht dat ze een studieperiode van 4 jaar zullen volbrengen.

Uitsluitingscriteria Recent myocardinfarct (binnen 4 weken). Geplande cardiovasculaire operatieve ingreep binnen 4 weken. Twijfel of de kandidaat zelf kan beslissen om al dan niet deel te nemen aan het onderzoek, en of hij/zij de consequenties van deelname begrijpt.

Ernstige ziekte die de overlevingskans substantieel vermindert of waarvan niet wordt verwacht dat de deelnemer de volledige periode van 4 jaar kan meewerken.

Andere factoren die deelname onredelijk maken, zoals lange/ingewikkelde transporten naar het eerstelijnsgezondheidscentrum waar het project wordt beheerd, of drugs-/alcoholmisbruik.

Preparaten Co-enzym Q10 (Bio-Quinon 200 mg, PharmaNord, Vejle, Denemarken) Selenium (SelenoPrecise 200 microgram, PharmaNord, Vejle, Denemarken) Placebo (PharmaNord, Vejle, Denemarken) Alle preparaten worden twee keer per dag samen met voedsel ingenomen.

De preparaten zullen worden geleverd door PharmaNord, Vejle, Denemarken. De preparaten worden bewaard in een afgesloten, droge, donkere ruimte waar alleen het bij het onderzoek betrokken personeel toegang toe heeft. Er zal een nauwkeurig logboek worden bijgehouden met betrekking tot de ontvangen en afgeleverde preparaten.

Gelijktijdige farmacologische behandeling Deelnemers aan wie farmacologische geneesmiddelen zijn voorgeschreven vanwege bijkomende ziekten/medische aandoeningen wordt geadviseerd de behandeling voort te zetten.

Deelnemers aan wie antistollingsmiddelen met warfarine zijn voorgeschreven, wordt geadviseerd de behandeling voort te zetten, maar het verdient aanbeveling om bij aanvang van de ingreep de INR te analyseren met selenium en Q10, en na 2 weken nogmaals. Interacties tussen selenium/Q10 en warfarine zijn in de literatuur besproken maar niet aangetoond.

Waar is de codelijst? De codelijst met informatie over actieve behandeling/placebo wordt bewaard in een verzegelde envelop bij PharmaNord, Vejle, Denemarken, en de codes zullen niet worden verbroken voor het einde van het onderzoek, of in geval van nood wanneer informatie over de interventie is vereist.

Bijwerkingen Ernstige bijwerkingen moeten worden gemeld aan zowel de National Board of Health and Welfare als aan PharmaNord.

Drop-outs Deelnemers die ervoor kiezen om de studie om welke reden dan ook te beëindigen, zullen worden gevolgd volgens het 'intent to treat'-principe. Alle uitvallers worden geregistreerd, evenals hun reden voor het beëindigen van deelname, als de deelnemer ervoor kiest om deze informatie te verstrekken.

Deelnemers die om welke reden dan ook buiten het onderzoek supplementen van selenium of Q10 nemen, worden beschouwd als drop-outs.

Ethische toestemming Ethische toestemming moet vóór aanvang van het onderzoek worden aanvaard door de Ethical Review Board. Alle deelnemers krijgen mondelinge en schriftelijke "patiënt"-informatie, evenals een ondertekend exemplaar van het toestemmingsformulier.

Toestemming van het Swedish Medical Products Agency Er is contact opgenomen met het Medical Products Agency in Zweden over toestemming om de preparaten tijdens de ingreep te gebruiken. De hoofdonderzoeker van het project is echter mondeling door het Geneesmiddelenbureau geïnformeerd dat, aangezien dit niet werd beschouwd als een proef met een medicijn, maar eerder met voedingssupplementen die direct verkrijgbaar zijn als commerciële goederen, het Geneesmiddelenbureau het onderzoeksprotocol niet zou herzien. .

Deelnemers 500-600 gezonde personen en patiënten die voor verschillende ziekten zijn behandeld en die al deelnemen aan het voormalige epidemiologische onderzoek naar hartfalen in de gemeente Kinda.

Basic power berekening Aangenomen dat de incidentie van voorvallen in de placebogroep tijdens een follow-up van 4 jaar 40% is, en 28% in de interventiegroep, d.w.z. een verschil in incidentie tussen de groepen van 30% en een absoluut verschil van 12% zijn er 244 individuen nodig om een ​​statistische power van 80% te verkrijgen met een significantieniveau van 5%. Een uitval van 15% is te verwachten, daarom zijn er minimaal 560 personen nodig om significante verschillen te krijgen.

Hoofdonderzoeker Urban Alehagen, Resident, Afdeling Cardiologie, Universitair Ziekenhuis van Linköping

Mede-onderzoekers Ulf Dahlström, Professor, Afdeling Cardiologie, Universitair Ziekenhuis van Linköping Anders Rosén, Professor, Afdeling Cellulaire Biologie, Universiteit van Linköping Mikael Björnstedt, Professor, Afdeling Pathologie, Karolinska Universitair Ziekenhuis, Stockholm