Seleenin ja Q10:n interventio sydän- ja verisuoniperäiseen kuolleisuuteen ja sydämen toimintaan vanhusten väestössä Ruotsissa (KiSel-10)

Sydämen vajaatoiminnasta kärsivien määrä kasvaa koko läntisellä pallonpuoliskolla. Sydämen vajaatoiminnan ennuste on huono, monissa tapauksissa pahanlaatuisia sairauksia pahempi.

Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että arvioimalla sydänlihaksen lisääntyneen seinämän jännityksen stimuloimien natriureettisten peptidien pitoisuutta plasmassa on mahdollista arvioida kardiovaskulaarisen kuolleisuuden riski.

Tieteelliset raportit ovat osoittaneet sydämen vajaatoiminnan oireiden vähentymistä seleenilisän jälkeen. Seleeniä, jota elimistö hankkii ruoan kautta, on elimistössä usein alhaisina Pohjois-Euroopan osissa maaperän vähäisten seleenipitoisuuksien vuoksi. Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että seleenillä on positiivinen vaikutus sydänlihakseen.

Ubikinonilla, jota kutsutaan yleisesti Q10:ksi, on keskeinen asema monissa kehon entsyymijärjestelmissä. Äskettäin on osoitettu, että elimistö tarvitsee Q10:n läsnäoloa tuottaakseen seleeniä sisältäviä entsyymejä, jotka ovat keskeisiä solujen energiankäsittelyprosesseissa.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, voiko seleenin lisäys yhdessä Q10:n kanssa vaikuttaa sydämen vajaatoimintaan ja sydän- ja verisuoniperäiseen kuolleisuuteen iäkkäällä väestöllä.

Vuonna 1998 kaikille Ruotsin Kindan kunnassa asuville 70-80-vuotiaille tarjottiin mahdollisuus osallistua epidemiologiseen tutkimukseen, jossa painotetaan sydämen vajaatoimintaa. Kunnassa asuvista 1130 ikäryhmästä 871 suostui osallistumaan tutkimukseen. Osallistujia on kuulusteltu uuden potilastiedot, tutkittu, tehty uusia kaikututkimuksia, otettu verinäytteitä ja arvioitu terveyteen liittyvää elämänlaatua. Näille osallistujille tarjotaan myös mahdollisuus osallistua tämän epidemiologisen tutkimuksen seurantaan. Tämän lisäksi heille tarjotaan mahdollisuus osallistua tähän interventiotutkimukseen, jossa heille annetaan ravintolisää 200 mikrogrammaa seleeniä/vrk ja 200 milligrammaa Q10/vrk tai lumelääkettä.

Aiemmissa tutkimuksissa, joissa on käytetty tässä interventiotutkimuksessa suunniteltuja annoksia, ei ole havaittu vakavia sivuvaikutuksia näistä lisäravinteista. Ravintolisät myydään ilman rajoituksia käsikauppatuotteina.

Tutkimuksen aikana kaikkia osallistujia seurataan verinäytteillä, uudella potilasrekisterillä ja uusilla tableteilla kuuden kuukauden välein. Terveyteen liittyvän elämänlaadun arviointi suoritetaan sisällyttämishetkellä, 18 kuukauden kuluttua ja 48 kuukauden kuluttua. Elämänlaatua arvioidaan validoidulla instrumentilla SF-36. Tutkimuksen päätteeksi otetaan uudet verinäytteet ja uudet kaikukuvaukset.

Tavoite Arvioida muutoksia ensisijaisesti sydän- ja verisuoniperäisessä kuolleisuudessa ja kaikista syistä johtuvassa kuolleisuudessa sekä toissijaisessa sydämen toiminnassa arvioituna sydämen natriureettisilla peptideillä ja kaikukardiografialla seleenin ja Q10:n tai lumelääkkeen lisäyksen jälkeen iäkkäillä potilailla 48 kuukauden aikana.

Toissijaiset tavoitteet Arvioida seleenin ja Q10:n kustannustehokkuutta yhdessä 48 kuukauden interventiolla. Mittaa koettua terveyteen liittyvää elämänlaatua intervention aikana.

Mahdolliset terveyteen liittyvät taloudelliset seuraukset arvioidaan instrumentilla EQ-5D.

Päätepiste Sydän- ja verisuonitautien kehittyminen, olemassa olevan sydän- ja verisuonitautien paheneminen ja sydän- ja verisuoniperäinen kuolleisuus seleenin ja Q10:n käytön aikana lumelääkkeeseen verrattuna.

Natriureettisten peptidien pitoisuuden muutos seleenin ja Q10:n interventiossa.

Toissijainen päätetapahtuma Kaiken aiheuttaman kuolleisuuden kehittyminen seleenin ja Q10:n käytön aikana. Sairaalaresurssien kulutus seleenin ja Q10:n interventioiden aikana suhteessa lumelääkkeeseen.

Tutkimussuunnitelma Prospektiivinen satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus. Satunnaistaminen Satunnaistaminen suoritetaan käyttämällä PharmaNordin tietokoneavusteista satunnaistamista kuuden lohkon lohkoissa.

Tutkimus Kaikille osallistujille tarjotaan seleeniä sisältävää hiivavalmistetta, joka vastaa 200 mikrogrammaa seleeniä/vrk, ja ubikinonia, joka vastaa 200 milligrammaa/vrk, tai lumelääkettä.

Interventiojakson aikana kaikilta osallistujilta otetaan puolen vuoden välein verinäytteitä ja analysoidaan seuraava luettelo aineista:

1. NT-proBNP
2. Tioredoksiini
3. Tioredoksiinireduktaasi
4. Lipidiperoksidaasi
5. Sytokiinien paneeli
6. "Uudet" biomarkkerit sydämen vajaatoimintaan. Kaikki verinäytetulokset sokkoutuvat sekä tutkijoille että osallistujille.

Osallistumiskriteerit Kindan kunnassa asuvat, 70-80-vuotiaat henkilöt, jotka ovat hyväksyneet tutkimukseen osallistumisen ja joiden odotetaan suorittavan 4 vuoden opiskelujakson.

Poissulkemiskriteerit Äskettäinen sydäninfarkti (4 viikon sisällä). Suunniteltu sydän- ja verisuonioperaatio 4 viikon sisällä. Epäröintiä siitä, voiko ehdokas itse päättää, osallistuuko tutkimukseen vai ei, vai ymmärtääkö hän osallistumisen seuraukset.

Vakava sairaus, joka vähentää merkittävästi eloonjäämistä tai jossa ei odoteta, että osallistuja voi tehdä yhteistyötä koko 4 vuoden ajan.

Muut tekijät, jotka tekevät osallistumisesta kohtuutonta, kuten pitkät/monimutkaiset kuljetukset perusterveyskeskukseen, jossa hanketta johdetaan, tai huumeiden/alkoholin väärinkäyttö.

Valmisteet Koentsyymi Q10 ( Bio-Quinon 200mg, PharmaNord, Vejle, Tanska) Seleeni (SelenoPrecise 200 mikrogrammaa, PharmaNord, Vejle, Tanska) Placebo (PharmaNord, Vejle, Tanska) Kaikki valmisteet nautitaan kahdesti päivässä ruoan kanssa.

Valmisteet toimittaa PharmaNord, Vejle, Tanska. Valmisteet säilytetään lukitussa, kuivassa, pimeässä huoneessa, jonne on pääsy vain tutkimukseen osallistuvalla henkilökunnalla. Vastaanotetuista ja toimitetuista valmisteista pidetään tiukkaa päiväkirjaa.

Samanaikainen lääkehoito Osallistujia, joille on määrätty farmakologisia lääkkeitä samanaikaisten sairauksien/sairauksien vuoksi, kehotetaan jatkamaan hoitoa.

Osallistujia, joille on määrätty varfariinia sisältäviä antikoagulantteja, kehotetaan jatkamaan hoitoa, mutta on suositeltavaa, että he analysoivat INR-arvon seleeni- ja Q10-intervention alussa ja uudelleen 2 viikon kuluttua. Seleeni/Q10:n ja varfariinin yhteisvaikutuksia on käsitelty kirjallisuudessa, mutta niitä ei ole osoitettu.

Missä koodilista on? Koodiluetteloa, joka sisältää tiedot aktiivisesta hoidosta/plasebosta, säilytetään suljetussa kirjekuoressa PharmaNordissa, Vejlessä, Tanskassa, eikä koodeja rikota ennen tutkimuksen päättymistä tai hätätapauksessa, jossa interventiotiedot ovat edellytetään.

Haittavaikutukset Vakavista sivuvaikutuksista tulee ilmoittaa sekä Terveys- ja hyvinvointihallitukselle että PharmaNordille.

Keskeyttäjät Osallistujia, jotka päättävät keskeyttää tutkimuksen mistä tahansa syystä, seurataan hoitoaikoperiaatteen mukaisesti. Kaikki keskeyttäneet rekisteröidään sekä heidän osallistumisensa keskeyttämisen syy, jos osallistuja päättää toimittaa nämä tiedot.

Osallistujat, jotka ottavat seleeniä tai Q10-lisää jostain tutkimuksen ulkopuolisesta syystä, katsotaan keskeyttäneiksi.

Eettinen lupa Eettinen lupa on hyväksyttävä eettiseltä arviointilautakunnalta ennen tutkimuksen aloittamista. Kaikille osallistujille annetaan suulliset ja kirjalliset "potilastiedot" sekä allekirjoitettu kopio suostumuslomakkeesta.

Ruotsin lääkeviraston lupa Valmisteiden käyttöluvasta on otettu yhteyttä Ruotsin lääkevirastoon. Virasto on kuitenkin ilmoittanut hankkeen päätutkijalle suullisesti, että koska tätä ei pidetty lääkkeen, vaan kaupallisina tavaroina helposti saatavilla olevien ravintolisien kokeena, virasto ei tarkista tutkimuspöytäkirjaa. .

Mukana 500-600 tervettä henkilöä sekä erilaisista sairauksista hoidettuja potilaita, jotka ovat jo osallistuneet Kindan kunnan entiseen epidemiologiseen sydämen vajaatoimintatutkimukseen.

Tehon peruslaskenta Oletuksena, että esiintymistiheys lumelääkeryhmässä 4 vuoden seurannan aikana on 40 % ja interventioryhmässä 28 %, eli ilmaantuvuusero ryhmien välillä on 30 % ja absoluuttinen ero 12 %, tarvitaan 244 yksilöä 80 %:n tilastollisen tehon saamiseksi 5 %:n merkitsevyystasolla. Odotettavissa on 15 %:n keskeyttämistaajuus, minkä vuoksi merkittävien erojen saavuttamiseksi tarvitaan vähintään 560 henkilöä.

Vastuullinen tutkija Urban Alehagen, asukas, Kardiologian laitos, Linköpingin yliopistollinen sairaala

Osatutkijat Ulf Dahlström, professori, Kardiologian laitos, Linköpingin yliopistollinen sairaala Anders Rosén, professori, solubiologian laitos, Linköpingin yliopisto Mikael Björnstedt, professori, patologian laitos, Karolinska University Hospital, Tukholma