Intervención con Selenio y Q10 sobre Mortalidad Cardiovascular y Función Cardíaca en la Población Anciana en Suecia (KiSel-10)

La cantidad de pacientes que padecen insuficiencia cardíaca está aumentando en todo el hemisferio occidental. El pronóstico de la insuficiencia cardiaca es malo, en muchos casos peor que el de las enfermedades malignas.

Varios estudios han demostrado que evaluando la concentración plasmática de los péptidos natriuréticos que son estimulados por el aumento de la tensión de la pared del miocardio, es posible estimar el riesgo de mortalidad cardiovascular.

Los informes científicos han demostrado una disminución de los síntomas de insuficiencia cardíaca después de la suplementación con selenio. El selenio, que el cuerpo adquiere a través de los alimentos, a menudo existe en niveles bajos en el cuerpo en el norte de Europa debido a los bajos niveles de selenio en el suelo. Los estudios en animales han demostrado que el selenio tiene un efecto positivo sobre el miocardio.

La ubiquinona, comúnmente llamada Q10, tiene una posición central en muchos de los sistemas enzimáticos del cuerpo. Recientemente se ha demostrado que el cuerpo requiere la presencia de Q10 para producir enzimas que contienen selenio que son fundamentales en los procesos de manejo de energía de las células.

El objetivo del presente estudio es evaluar si la suplementación de selenio combinado con Q10 puede influir en la insuficiencia cardíaca y la mortalidad cardiovascular en una población anciana.

En 1998, a todas las personas de entre 70 y 80 años que vivían en el municipio de Kinda en Suecia se les ofreció la oportunidad de participar en un estudio epidemiológico con énfasis en la insuficiencia cardíaca. De las 1130 personas que viven en el municipio en el grupo de edad especificado, 871 aceptaron participar en el estudio. Los participantes han sido interrogados con respecto a un nuevo registro de paciente, examinados, se han realizado nuevos ecocardiogramas, se han extraído muestras de sangre y se ha evaluado la calidad de vida relacionada con la salud. A estos participantes también se les ofrecerá la oportunidad de participar en un seguimiento de este estudio epidemiológico. Además de esto, se les ofrecerá la oportunidad de participar en el presente estudio de intervención donde se les dará un suplemento dietético de 200 microgramos de selenio/día y 200 miligramos de Q10/día, o un placebo.

No se han observado efectos secundarios graves de estos suplementos en estudios anteriores que utilizaron las dosis planificadas en este estudio de intervención. Los suplementos dietéticos se venden sin restricciones como productos de venta libre.

Durante el estudio, se hará un seguimiento de todos los participantes con muestras de sangre, un nuevo registro de paciente y nuevas tabletas cada seis meses. La evaluación de la calidad de vida relacionada con la salud se realizará en el momento de la inclusión, a los 18 meses ya los 48 meses. La calidad de vida se evaluará mediante el instrumento validado SF-36. Al final del estudio, se obtendrán nuevas muestras de sangre y nuevos ecocardiogramas.

Objetivo Evaluar los cambios en la mortalidad principalmente cardiovascular y la mortalidad por todas las causas, y la función cardíaca secundaria evaluada con péptidos natriuréticos cardíacos y ecocardiografía después de la suplementación dietética de selenio y Q10, o un placebo, en una población de edad avanzada durante 48 meses de intervención.

Objetivos secundarios Evaluar el costo-efectividad de selenio y Q10 combinados durante una intervención de 48 meses. Medir la calidad de vida relacionada con la salud percibida durante la intervención.

Las posibles consecuencias económicas relacionadas con la salud se evaluarán mediante el instrumento EQ-5D.

Criterio de valoración Desarrollo de enfermedad cardiovascular, empeoramiento de la enfermedad cardiovascular existente y mortalidad cardiovascular durante la intervención con selenio y Q10 en comparación con placebo.

Cambio de concentración de péptidos natriuréticos durante la intervención con selenio y Q10.

Criterio de valoración secundario Evolución de la mortalidad por todas las causas durante la intervención con selenio y Q10. Consumo de recursos hospitalarios durante la intervención con selenio y Q10 en relación con placebo.

Diseño del estudio Estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Aleatorización El procedimiento de aleatorización se realizará utilizando la aleatorización asistida por ordenador de PharmaNord en bloques de 6.

Estudio A todos los participantes se les ofrecerá una preparación de levadura que contiene selenio correspondiente a 200 microgramos de selenio/día y ubiquinona correspondiente a 200 miligramos/día, o un placebo.

Durante el período de intervención, se extraerán muestras de sangre cada seis meses a todos los participantes y se analizará la siguiente lista de sustancias:

1. NT-proBNP
2. tiorredoxina
3. tiorredoxina reductasa
4. Lipidoperoxidasa
5. Panel de citoquinas
6. "Nuevos" biomarcadores de insuficiencia cardiaca. Todos los resultados de las muestras de sangre serán cegados tanto para los investigadores como para los participantes.

Criterios de inclusión Individuos residentes en el municipio de Kinda, con edad entre 70-80 años que hayan aceptado participar en el estudio, y que se espera que cumplan con un período de estudio de 4 años.

Criterios de exclusión Infarto de miocardio reciente (dentro de las 4 semanas). Procedimiento operativo cardiovascular planificado dentro de las 4 semanas. Duda sobre si el candidato puede decidir por sí mismo si participar o no en el estudio, o si comprende las consecuencias de la participación.

Enfermedad grave que reduce sustancialmente la supervivencia o en la que no se espera que el participante pueda cooperar durante el período completo de 4 años.

Otros factores que hacen que la participación no sea razonable, como el transporte largo/complicado al Centro de Salud Primario donde se gestiona el proyecto, o el abuso de drogas/alcohol.

Preparaciones Coenzima Q10 ( Bio-Quinon 200 mg, PharmaNord, Vejle, Dinamarca) Selenio (SelenoPrecise 200 microgramos, PharmaNord, Vejle, Dinamarca) Placebo (PharmaNord, Vejle, Dinamarca) Todas las preparaciones se ingerirán dos veces al día junto con alimentos.

Los preparados serán suministrados por PharmaNord, Vejle, Dinamarca. Los preparados se almacenarán en una habitación cerrada, seca y oscura a la que solo tendrá acceso el personal implicado en el estudio. Se llevará un registro riguroso de los preparados recibidos y entregados.

Tratamiento farmacológico concomitante Se aconseja a los participantes a los que se les han recetado medicamentos farmacológicos debido a enfermedades/condiciones médicas concomitantes que continúen el tratamiento.

A los participantes a los que se les ha prescrito anticoagulantes con warfarina se les aconseja que continúen el tratamiento, pero se recomienda que analicen el INR al inicio de la intervención con selenio y Q10, y nuevamente a las 2 semanas. Las interacciones entre el selenio/Q10 y la warfarina se han discutido en la literatura pero no se han demostrado.

¿Dónde está la lista de códigos? La lista de códigos que contiene información sobre el tratamiento activo/placebo se guarda en un sobre cerrado en PharmaNord, Vejle, Dinamarca, y los códigos no se descifrarán antes de que finalice el estudio, o en el caso de una emergencia en la que se necesite información sobre la intervención. requerido.

Efectos secundarios Los efectos secundarios graves deben informarse tanto a la Junta Nacional de Salud y Bienestar como a PharmaNord.

Abandonos Los participantes que decidan interrumpir el estudio por cualquier motivo serán seguidos de acuerdo con el principio de intención de tratar. Se registrarán todas las deserciones, así como el motivo por el cual descontinuaron la participación, si el participante decide proporcionar esta información.

Los participantes que toman suplementos de selenio o Q10 por cualquier motivo fuera del estudio serán considerados como abandonos.

Permiso ético Se debe aceptar el permiso ético de la Junta de revisión ética antes del inicio del estudio. Se entregará información oral y escrita del "paciente" a todos los participantes, así como una copia firmada del formulario de consentimiento.

Permiso de la Agencia Sueca de Productos Médicos Se ha tomado contacto con la Agencia de Productos Médicos de Suecia con respecto al permiso para usar los preparados durante la intervención. Sin embargo, la Agencia informó oralmente al investigador principal del proyecto que, dado que esto no se consideraba como un ensayo de un medicamento, sino más bien de productos básicos de suplementos alimenticios que están fácilmente disponibles como productos comerciales, la Agencia no revisaría el protocolo del estudio. .

Participantes 500-600 individuos sanos, así como pacientes tratados por diversas enfermedades y que ya participan en el antiguo estudio epidemiológico de insuficiencia cardíaca en el municipio de Kinda.

Cálculo del poder estadístico básico Suponiendo que la incidencia de ocurrencias en el grupo de placebo durante un seguimiento de 4 años es del 40 % y del 28 % en el grupo de intervención, es decir, una diferencia en la incidencia entre los grupos del 30 % y una diferencia absoluta de 12%, se necesitan 244 individuos para obtener una potencia estadística del 80% con un nivel de significancia del 5%. Se espera una frecuencia de abandono del 15%, por lo que se necesita un mínimo de 560 individuos para obtener diferencias significativas.

Investigador principal Urban Alehagen, Residente, Departamento de Cardiología, Hospital Universitario de Linköping

Co-investigadores Ulf Dahlström, Profesor, Departamento de Cardiología, Hospital Universitario de Linköping Anders Rosén, Profesor, Departamento de Biología Celular, Universidad de Linköping Mikael Björnstedt, Profesor, Departamento de Patología, Hospital Universitario Karolinska, Estocolmo