Intervention med selen og Q10 på kardiovaskulær dødelighed og hjertefunktion hos den ældre befolkning i Sverige (KiSel-10)

Mængden af ​​patienter, der lider af hjertesvigt, er stigende over hele den vestlige halvkugle. Prognosen for hjertesvigt er dårlig, i mange tilfælde værre end maligne sygdomme.

Adskillige undersøgelser har vist, at ved at evaluere plasmakoncentrationen af ​​de natriuretiske peptider, der stimuleres af øget vægspænding i myokardiet, er det muligt at estimere risikoen for kardiovaskulær dødelighed.

Videnskabelige rapporter har vist nedsatte symptomer på hjertesvigt efter selentilskud. Selen, som optages af kroppen gennem føden, findes ofte i lave niveauer i kroppen i de nordlige dele af Europa på grund af dårlige niveauer af selen i jorden. Dyreforsøg har vist, at selen har en positiv effekt på myokardiet.

Ubiquinon, almindeligvis kaldet Q10, har en central position i mange af kroppens enzymsystemer. Det er for nylig blevet vist, at kroppen kræver tilstedeværelsen af ​​Q10 for at producere selenholdige enzymer, som er centrale i cellernes energihåndteringsprocesser.

Formålet med nærværende undersøgelse er at vurdere, om tilskud af selen kombineret med Q10 kan påvirke hjertesvigt og kardiovaskulær dødelighed hos en ældre befolkning.

I 1998 fik alle personer i alderen 70-80 år, der bor i Kinda kommune i Sverige, mulighed for at deltage i en epidemiologisk undersøgelse med vægt på hjertesvigt. Af de 1130 personer, der bor i kommunen i den angivne aldersgruppe, har 871 sagt ja til at deltage i undersøgelsen. Deltagerne er blevet afhørt om en ny patientjournal, undersøgt, nye ekkokardiogrammer er blevet udført, blodprøver taget og sundhedsrelateret livskvalitet vurderet. Disse deltagere vil også blive tilbudt chancen for at deltage i en opfølgning af denne epidemiologiske undersøgelse. Udover dette vil de blive tilbudt chancen for at deltage i nærværende interventionsstudie, hvor de vil få et kosttilskud på 200 mikrogram selen/dag og 200 milligram Q10/dag, eller placebo.

Ingen alvorlige bivirkninger fra disse kosttilskud er blevet observeret i tidligere undersøgelser med de doser, der er planlagt i denne interventionsundersøgelse. Kosttilskuddene sælges uden begrænsninger som håndkøbsprodukter.

I løbet af undersøgelsen vil alle deltagere blive fulgt op med blodprøver, en ny patientjournal og nye tabletter hvert halve år. Evaluering af sundhedsrelateret livskvalitet vil blive udført ved inklusion, efter 18 måneder og efter 48 måneder. Livskvaliteten vil blive evalueret ved hjælp af det validerede instrument SF-36. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil der blive taget nye blodprøver og nye ekkokardiogrammer.

Formål At evaluere ændringer i primært kardiovaskulær dødelighed og dødelighed af alle årsager og sekundær hjertefunktion som evalueret med hjertenatriuretiske peptider og ekkokardiografi efter kosttilskud af selen og Q10, eller placebo, hos en ældre befolkning i løbet af 48 måneders intervention.

Sekundære mål At evaluere omkostningseffektiviteten af ​​selen og Q10 kombineret under en intervention på 48 måneder. At måle den oplevede sundhedsrelaterede livskvalitet under intervention.

Mulige sundhedsrelaterede økonomiske konsekvenser vil blive evalueret ved hjælp af instrumentet EQ-5D.

Endpoint Udvikling af kardiovaskulær sygdom, forværring af eksisterende kardiovaskulær sygdom og kardiovaskulær dødelighed under intervention med selen og Q10 sammenlignet med placebo.

Ændring af koncentration af natriuretiske peptider under intervention med selen og Q10.

Sekundært endepunkt Udvikling af dødelighed af alle årsager under intervention med selen og Q10. Forbrug af hospitalsressourcer under intervention med selen og Q10 i forhold til placebo.

Studiedesign En prospektiv randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse. Randomisering Randomiseringsproceduren vil blive udført ved hjælp af PharmaNords computerassisterede randomisering i blokke af 6.

Undersøgelse Alle deltagere vil blive tilbudt et selenholdigt gærpræparat svarende til 200 mikrogram selen/dag og ubiquinon svarende til 200 milligram/dag eller placebo.

I interventionsperioden vil der blive udtaget blodprøver hvert halve år fra alle deltagere, og følgende liste over stoffer skal analyseres:

1. NT-proBNP
2. Thioredoxin
3. Thioredoxinreduktase
4. Lipidperoxidase
5. Panel af cytokiner
6. "Nye" biomarkører for hjertesvigt. Alle blodprøveresultater vil blive blindet for både efterforskerne og deltagerne.

Inklusionskriterier Personer bosat i Kinda kommune, i alderen 70-80 år, som har accepteret deltagelse i undersøgelsen, og som forventes at opfylde en studieperiode på 4 år.

Eksklusionskriterier Nyligt myokardieinfarkt (inden for 4 uger). Planlagt kardiovaskulær operation inden for 4 uger. Tøven med, om kandidaten selv kan bestemme, om han/hun vil deltage i undersøgelsen eller ej, eller om han/hun forstår konsekvenserne af deltagelse.

Alvorlig sygdom, der reducerer overlevelsen væsentligt, eller hvor det ikke forventes, at deltageren kan samarbejde i hele 4-års perioden.

Andre faktorer, der gør deltagelse urimelig, såsom lang/kompliceret transport til det primære sundhedscenter, hvor projektet ledes, eller stof-/alkoholmisbrug.

Præparater Coenzym Q10 ( Bio-Quinon 200mg, PharmaNord, Vejle, Danmark) Selen (SelenoPrecise 200 mikrogram, PharmaNord, Vejle, Danmark) Placebo (PharmaNord, Vejle, Danmark) Alle præparater indtages to gange dagligt sammen med mad.

Præparaterne vil blive leveret af PharmaNord, Vejle, Danmark. Præparaterne vil blive opbevaret i et aflåst, tørt, mørkt rum, hvor kun det personale, der er involveret i undersøgelsen, har adgang. Der føres en streng log vedrørende modtagne og leverede forberedelser.

Samtidig farmakologisk behandling Deltagere, der har fået ordineret farmakologisk medicin på grund af samtidige sygdomme/medicinske tilstande, rådes til at fortsætte behandlingen.

Deltagere, der har fået ordineret antikoagulantia indeholdende warfarin, anbefales at fortsætte behandlingen, men det anbefales, at de analyserer INR ved starten af ​​interventionen med selen og Q10 og igen efter 2 uger. Interaktioner mellem selen/Q10 og warfarin er blevet diskuteret i litteraturen, men er ikke blevet påvist.

Hvor er kodelisten? Kodelisten med information om aktiv behandling/placebo opbevares i en forseglet kuvert hos PharmaNord, Vejle, Danmark, og koderne vil ikke blive brudt før afslutningen af ​​undersøgelsen, eller i nødstilfælde, hvor information om interventionen er påkrævet.

Bivirkninger Alvorlige bivirkninger skal indberettes til både Socialstyrelsen og PharmaNord.

Frafald Deltagere, der vælger at afbryde undersøgelsen af ​​en eller anden grund, vil blive fulgt i henhold til intention to treat-princippet. Alle frafald vil blive registreret, samt deres årsag til afbrydelse af deltagelsen, hvis deltageren vælger at oplyse disse oplysninger.

Deltagere, der tager tilskud af selen eller Q10 af en eller anden grund uden for undersøgelsen, vil blive betragtet som frafald.

Etisk tilladelse Etisk tilladelse skal accepteres fra etisk vurderingsnævn inden undersøgelsens start. Mundtlig og skriftlig "patient"-information vil blive givet til alle deltagere, samt en underskrevet kopi af samtykkeerklæringen.

Tilladelse fra Lægemiddelstyrelsen Der er taget kontakt til Lægemiddelstyrelsen i Sverige vedrørende tilladelse til at anvende præparaterne under indgrebet. Projektets hovedefterforsker er dog blevet mundtligt informeret af agenturet om, at da dette ikke blev betragtet som en afprøvning af en medicin, men snarere af kosttilskudsråvarer, der er let tilgængelige som kommercielle varer, ville agenturet ikke gennemgå undersøgelsesprotokollen .

Deltagere 500-600 raske personer samt patienter behandlet for forskellige sygdomme og allerede deltagende i det tidligere epidemiologiske hjertesvigtstudie i Kinda kommune.

Grundlæggende effektberegning Ved at anvende den antagelse, at forekomsten af ​​forekomster i placebogruppen i løbet af en opfølgning på 4 år er 40 % og 28 % i interventionsgruppen, dvs. en forskel i forekomst mellem grupperne på 30 % og en absolut forskel på 12 %, skal der 244 personer til for at opnå en statistisk styrke på 80 % med et signifikansniveau på 5 %. Der må forventes en frafaldsfrekvens på 15 %, hvorfor der skal minimum 560 personer til for at opnå væsentlige forskelle.

Principal investigator Urban Alehagen, Resident, Kardiologisk Afdeling, Linköpings Universitetshospital

Medforskere Ulf Dahlström, professor, kardiologisk afd, Linköpings universitetshospital Anders Rosén, professor, cellulærbiologiafdeling, Linköpings universitet Mikael Björnstedt, professor, patologisk afdeling, Karolinska Universitetshospitalet, Stockholm