Intervention avec du sélénium et du Q10 sur la mortalité cardiovasculaire et la fonction cardiaque chez les personnes âgées en Suède (KiSel-10)

Le nombre de patients souffrant d'insuffisance cardiaque augmente dans tout l'hémisphère occidental. Le pronostic de l'insuffisance cardiaque est mauvais, dans de nombreux cas pire que les maladies malignes.

Plusieurs études ont démontré qu'en évaluant la concentration plasmatique des peptides natriurétiques stimulés par l'augmentation de la tension de la paroi du myocarde, il est possible d'estimer le risque de mortalité cardiovasculaire.

Des rapports scientifiques ont démontré une diminution des symptômes d'insuffisance cardiaque après une supplémentation en sélénium. Le sélénium, qui est acquis par le corps par l'alimentation, existe souvent à de faibles niveaux dans le corps dans les régions du nord de l'Europe en raison des faibles niveaux de sélénium dans le sol. Des études animales ont montré que le sélénium a un effet positif sur le myocarde.

L'ubiquinon, communément appelé Q10, occupe une position centrale dans de nombreux systèmes enzymatiques du corps. Il a récemment été démontré que le corps a besoin de la présence de Q10 pour produire des enzymes contenant du sélénium qui sont essentielles dans les processus de gestion de l'énergie des cellules.

Le but de la présente étude est d'évaluer si la supplémentation en sélénium associée au Q10 peut influencer l'insuffisance cardiaque et la mortalité cardiovasculaire dans une population âgée.

En 1998, toutes les personnes âgées de 70 à 80 ans vivant dans la municipalité de Kinda en Suède ont eu la possibilité de participer à une étude épidémiologique mettant l'accent sur l'insuffisance cardiaque. Sur les 1130 personnes vivant dans la municipalité dans le groupe d'âge spécifié, 871 ont accepté de participer à l'étude. Les participants ont été interrogés sur un nouveau dossier patient, examinés, de nouveaux échocardiogrammes ont été réalisés, des échantillons de sang prélevés et la qualité de vie liée à la santé évaluée. Ces participants se verront également offrir la possibilité de participer à un suivi de cette étude épidémiologique. En plus de cela, ils se verront offrir la possibilité de participer à la présente étude d'intervention où ils recevront un complément alimentaire de 200 microgrammes de sélénium/jour et 200 milligrammes de Q10/jour, ou un placebo.

Aucun effet secondaire grave de ces suppléments n'a été observé dans des études antérieures utilisant les doses prévues dans cette étude d'intervention. Les compléments alimentaires sont vendus sans aucune restriction en tant que produits en vente libre.

Au cours de l'étude, tous les participants seront suivis avec des échantillons de sang, un nouveau dossier patient et de nouveaux comprimés tous les six mois. L'évaluation de la qualité de vie liée à la santé sera réalisée à l'inclusion, après 18 mois et après 48 mois. La qualité de vie sera évaluée à l'aide de l'instrument validé SF-36. À la fin de l'étude, de nouveaux échantillons de sang et de nouveaux échocardiogrammes seront obtenus.

Objectif Évaluer les modifications de la mortalité principalement cardiovasculaire et de la mortalité toutes causes confondues, ainsi que de la fonction cardiaque secondaire évaluée avec des peptides natriurétiques cardiaques et une échocardiographie après une supplémentation alimentaire en sélénium et Q10, ou un placebo, dans une population âgée pendant 48 mois d'intervention.

Objectifs secondaires Évaluer le rapport coût-efficacité du sélénium et du Q10 combinés au cours d'une intervention de 48 mois. Mesurer la qualité de vie perçue liée à la santé pendant l'intervention.

Les éventuelles conséquences économiques liées à la santé seront évaluées à l'aide de l'instrument EQ-5D.

Critère d'évaluation Développement d'une maladie cardiovasculaire, aggravation d'une maladie cardiovasculaire existante et mortalité cardiovasculaire pendant l'intervention avec le sélénium et le Q10 par rapport au placebo.

Modification de la concentration des peptides natriurétiques lors d'une intervention avec du sélénium et du Q10.

Critère secondaire Développement de la mortalité toutes causes pendant l'intervention avec le sélénium et le Q10. Consommation de ressources hospitalières lors d'une intervention avec du sélénium et du Q10 par rapport au placebo.

Conception de l'étude Une étude prospective randomisée en double aveugle contrôlée par placebo. Randomisation La procédure de randomisation sera effectuée à l'aide de la randomisation assistée par ordinateur de PharmaNord en blocs de 6.

Étude Tous les participants se verront proposer une préparation de levure contenant du sélénium correspondant à 200 microgrammes de sélénium/jour, et de l'ubiquinone correspondant à 200 milligrammes/jour, ou un placebo.

Pendant la période d'intervention, des échantillons de sang seront prélevés tous les six mois sur tous les participants et la liste suivante de substances doit être analysée :

1. NT-proBNP
2. Thiorédoxine
3. Thiorédoxine réductase
4. Lipidperoxydase
5. Panel de cytokines
6. "Nouveaux" biomarqueurs de l'insuffisance cardiaque. Tous les résultats des échantillons de sang seront en aveugle pour les enquêteurs et les participants.

Critères d'inclusion Les personnes vivant dans la municipalité de Kinda, âgées de 70 à 80 ans qui ont accepté de participer à l'étude et qui doivent effectuer une période d'étude de 4 ans.

Critères d'exclusion Infarctus du myocarde récent (moins de 4 semaines). Procédure opératoire cardio-vasculaire prévue dans les 4 semaines. Hésitation quant à savoir si le candidat peut décider lui-même de participer ou non à l'étude, ou s'il comprend les conséquences de sa participation.

Maladie grave qui réduit considérablement la survie ou pour laquelle on ne s'attend pas à ce que le participant puisse coopérer pendant toute la période de 4 ans.

D'autres facteurs rendant la participation déraisonnable, tels que le transport long/compliqué jusqu'au centre de santé primaire où le projet est géré, ou l'abus de drogue/d'alcool.

Préparations Coenzyme Q10 (Bio-Quinon 200 mg, PharmaNord, Vejle, Danemark) Sélénium (SelenoPrecise 200 microgrammes, PharmaNord, Vejle, Danemark) Placebo (PharmaNord, Vejle, Danemark) Toutes les préparations seront ingérées deux fois par jour avec de la nourriture.

Les préparations seront fournies par PharmaNord, Vejle, Danemark. Les préparations seront stockées dans une pièce fermée, sèche et sombre où seul le personnel impliqué dans l'étude aura accès. Un journal rigoureux des préparations reçues et livrées sera tenu.

Traitement pharmacologique concomitant Il est conseillé aux participants à qui des médicaments pharmacologiques ont été prescrits en raison de maladies/conditions médicales concomitantes de poursuivre le traitement.

Il est conseillé aux participants à qui ont été prescrits des anticoagulants contenant de la warfarine de poursuivre le traitement, mais il est recommandé d'analyser l'INR au début de l'intervention avec du sélénium et du Q10, et de nouveau après 2 semaines. Les interactions entre le sélénium/Q10 et la warfarine ont été discutées dans la littérature mais n'ont pas été démontrées.

Où est la liste de codes ? La liste de codes contenant des informations sur le traitement actif/placebo est conservée dans une enveloppe scellée à PharmaNord, Vejle, Danemark, et les codes ne seront pas brisés avant la fin de l'étude, ou en cas d'urgence où les informations concernant l'intervention sont obligatoire.

Effets secondaires Les effets secondaires graves doivent être signalés à la fois au Conseil national de la santé et du bien-être et à PharmaNord.

Abandons Les participants qui choisissent d'interrompre l'étude pour quelque raison que ce soit seront suivis conformément au principe de l'intention de traiter. Tous les abandons seront enregistrés, ainsi que la raison de leur interruption de participation, si le participant choisit de fournir ces informations.

Les participants qui prennent des suppléments de sélénium ou de Q10 pour une raison quelconque en dehors de l'étude seront considérés comme des abandons.

Autorisation éthique L'autorisation éthique doit être acceptée par le comité de révision éthique avant le début de l'étude. Des informations « patient » orales et écrites seront remises à tous les participants, ainsi qu'une copie signée du formulaire de consentement.

L'autorisation de l'Agence suédoise des produits médicaux Le contact a été pris avec l'Agence suédoise des produits médicaux concernant l'autorisation d'utiliser les préparations pendant l'intervention. Cependant, l'investigateur principal du projet a été informé oralement par l'Agence qu'étant donné qu'il ne s'agissait pas d'un essai de médicament, mais plutôt de produits de complément alimentaire facilement disponibles dans le commerce, l'Agence ne reverrait pas le protocole d'étude .

Participants 500 à 600 personnes en bonne santé ainsi que des patients traités pour diverses maladies et participant déjà à l'ancienne étude épidémiologique sur l'insuffisance cardiaque dans la municipalité de Kinda.

Calcul de la puissance de base En supposant que l'incidence des occurrences dans le groupe placebo au cours d'un suivi de 4 ans est de 40 %, et de 28 % dans le groupe intervention, soit une différence d'incidence entre les groupes de 30 % et une différence absolue de 12%, 244 individus sont nécessaires pour obtenir une puissance statistique de 80% avec un seuil de signification de 5%. Une fréquence d'abandon de 15 % est à prévoir, c'est pourquoi il faut un minimum de 560 individus pour obtenir des écarts significatifs.

Chercheur principal Urban Alehagen, résident, département de cardiologie, hôpital universitaire de Linköping

Co-chercheurs Ulf Dahlström, professeur, département de cardiologie, hôpital universitaire de Linköping Anders Rosén, professeur, département de biologie cellulaire, université de Linköping Mikael Björnstedt, professeur, département de pathologie, hôpital universitaire Karolinska, Stockholm