Intervention med selen och Q10 på kardiovaskulär mortalitet och hjärtfunktion hos den äldre befolkningen i Sverige (KiSel-10)

Mängden patienter som lider av hjärtsvikt ökar över hela västra halvklotet. Prognosen för hjärtsvikt är dålig, i många fall värre än maligna sjukdomar.

Flera studier har visat att genom att utvärdera plasmakoncentrationen av de natriuretiska peptider som stimuleras av ökad väggspänning i myokardiet är det möjligt att uppskatta risken för kardiovaskulär dödlighet.

Vetenskapliga rapporter har visat minskade symtom på hjärtsvikt efter selentillskott. Selen, som kroppen förvärvar genom maten, finns ofta i låga halter i kroppen i de norra delarna av Europa på grund av dåliga halter av selen i marken. Djurstudier har visat att selen har en positiv effekt på hjärtmuskeln.

Ubiquinon, vanligtvis kallad Q10, har en central position i många av kroppens enzymsystem. Det har nyligen visat sig att kroppen kräver närvaron av Q10 för att producera seleninnehållande enzymer som är centrala i cellers energihanteringsprocesser.

Syftet med denna studie är att utvärdera om tillskott av selen i kombination med Q10 kan påverka hjärtsvikt och kardiovaskulär dödlighet hos en äldre befolkning.

1998 erbjöds alla personer i åldern 70-80 år som bor i Kinda kommun i Sverige att delta i en epidemiologisk studie med tonvikt på hjärtsvikt. Av de 1130 personer som bor i kommunen i den angivna åldersgruppen tackade 871 ja till att delta i studien. Deltagarna har förhörts angående ny patientjournal, undersökts, nya ekokardiogram har gjorts, blodprover tagits och hälsorelaterad livskvalitet utvärderats. Dessa deltagare kommer också att erbjudas chansen att delta i en uppföljning av denna epidemiologiska studie. Utöver detta kommer de att erbjudas chansen att delta i den aktuella interventionsstudien där de kommer att ges ett kosttillskott på 200 mikrogram selen/dag och 200 milligram Q10/dag, eller placebo.

Inga allvarliga biverkningar från dessa tillskott har observerats i tidigare studier med de doser som planerats i denna interventionsstudie. Kosttillskotten säljs utan några restriktioner som receptfria produkter.

Under studien kommer alla deltagare att följas upp med blodprov, ny patientjournal och nya tabletter var sjätte månad. Utvärdering av hälsorelaterad livskvalitet kommer att utföras vid inkludering, efter 18 månader och efter 48 månader. Livskvaliteten kommer att utvärderas med det validerade instrumentet SF-36. I slutet av studien kommer nya blodprover och nya ekokardiogram att tas.

Syfte Att utvärdera förändringar i primärt kardiovaskulär mortalitet och dödlighet av alla orsaker, och sekundär hjärtfunktion, utvärderad med hjärtnatriuretiska peptider och ekokardiografi efter kosttillskott av selen och Q10, eller placebo, hos en äldre population under 48 månaders intervention.

Sekundära mål Att utvärdera kostnadseffektiviteten av selen och Q10 kombinerat under en intervention på 48 månader. Att mäta den upplevda hälsorelaterade livskvaliteten under intervention.

Möjliga hälsorelaterade ekonomiska konsekvenser kommer att utvärderas med hjälp av instrumentet EQ-5D.

Endpoint Utveckling av hjärt-kärlsjukdom, försämring av befintlig kardiovaskulär sjukdom och kardiovaskulär mortalitet under intervention med selen och Q10 jämfört med placebo.

Förändring av koncentrationen av natriuretiska peptider under intervention med selen och Q10.

Sekundär effektmått Utveckling av dödlighet av alla orsaker under intervention med selen och Q10. Förbrukning av sjukhusresurser vid intervention med selen och Q10 i förhållande till placebo.

Studiedesign En prospektiv randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie. Randomisering Randomiseringsproceduren kommer att utföras med PharmaNords datorstödda randomisering i block om 6.

Studie Alla deltagare kommer att erbjudas ett seleninnehållande jästpreparat motsvarande 200 mikrogram selen/dag och ubikinon motsvarande 200 milligram/dag, eller placebo.

Under interventionsperioden kommer blodprover tas var sjätte månad från alla deltagare, och följande lista över substanser ska analyseras:

1. NT-proBNP
2. Tioredoxin
3. Tioredoxinreduktas
4. Lipidperoxidas
5. Panel av cytokiner
6. "Nya" biomarkörer för hjärtsvikt. Alla blodprovsresultat kommer att bli blinda för både utredarna och deltagarna.

Inklusionskriterier Individer bosatta i Kinda kommun, i åldern 70-80 år som har accepterat att delta i studien, och som förväntas klara en studietid på 4 år.

Uteslutningskriterier Nylig hjärtinfarkt (inom 4 veckor). Planerad kardiovaskulär operation inom 4 veckor. Tveksamhet kring om kandidaten själv kan bestämma om han/hon vill delta i studien eller inte, eller om han/hon förstår konsekvenserna av deltagandet.

Allvarlig sjukdom som avsevärt minskar överlevnaden eller där det inte förväntas att deltagaren kan samarbeta under hela 4-årsperioden.

Andra faktorer som gör deltagande orimligt, som långa/komplicerade transporter till Primärvårdscentralen där projektet leds, eller drog/alkoholmissbruk.

Preparat Coenzym Q10 ( Bio-Quinon 200mg, PharmaNord, Vejle, Danmark) Selen (SelenoPrecise 200 mikrogram, PharmaNord, Vejle, Danmark) Placebo (PharmaNord, Vejle, Danmark) Alla preparat kommer att intas två gånger om dagen tillsammans med mat.

Preparaten kommer att levereras av PharmaNord, Vejle, Danmark. Preparaten kommer att förvaras i ett låst, torrt, mörkt rum dit endast den personal som är involverad i studien har tillträde. En rigorös logg över mottagna och levererade förberedelser kommer att föras.

Samtidig farmakologisk behandling Deltagare som har fått farmakologiska läkemedel utskrivna på grund av samtidiga sjukdomar/medicinska tillstånd rekommenderas att fortsätta behandlingen.

Deltagare som har ordinerats antikoagulantia innehållande warfarin rekommenderas att fortsätta behandlingen, men det rekommenderas att de analyserar INR i början av interventionen med selen och Q10, och igen efter 2 veckor. Interaktioner mellan selen/Q10 och warfarin har diskuterats i litteraturen men har inte visats.

Var finns kodlistan? Kodlistan som innehåller information om aktiv behandling/placebo förvaras i ett förseglat kuvert hos PharmaNord, Vejle, Danmark, och koderna kommer inte att brytas innan studiens slut, eller i nödfall där information om interventionen är nödvändig.

Biverkningar Allvarliga biverkningar ska rapporteras till både Socialstyrelsen och PharmaNord.

Avhopp Deltagare som väljer att avbryta studien av någon anledning kommer att följas enligt intention to treat-principen. Alla avhopp kommer att registreras, samt deras anledning till att delta, om deltagaren väljer att lämna denna information.

Deltagare som tar tillskott av selen eller Q10 av någon anledning utanför studien kommer att betraktas som avhopp.

Etiskt tillstånd Etiskt tillstånd ska godkännas från Etikprövningsnämnden innan studiestart. Muntlig och skriftlig "patientinformation" kommer att ges till alla deltagare, samt en undertecknad kopia av samtyckesformuläret.

Tillstånd från Läkemedelsverket Kontakt har tagits med Läkemedelsverket i Sverige angående tillstånd att använda preparaten under insatsen. Projektets huvudutredare har dock muntligen informerats av myndigheten om att eftersom detta inte betraktades som en prövning av ett läkemedel, utan snarare av kosttillskottsråvaror som är lätt tillgängliga som kommersiella varor, skulle myndigheten inte granska studieprotokollet .

Deltagare 500-600 friska individer samt patienter som behandlas för olika sjukdomar och som redan deltar i den tidigare epidemiologiska hjärtsviktsstudien i Kinda kommun.

Grundkraftsberäkning Med antagandet att förekomsten av förekomster i placebogruppen under en uppföljning på 4 år är 40 % och 28 % i interventionsgruppen, det vill säga en skillnad i incidens mellan grupperna på 30 % och en absolut skillnad på 12 % behövs 244 individer för att få en statistisk styrka på 80 % med en signifikansnivå på 5 %. En bortfallsfrekvens på 15 % är att räkna med, varför det behövs minst 560 individer för att få signifikanta skillnader.

Ansvarig utredare Urban Alehagen, läkare, Kardiologiska avdelningen, Linköpings Universitetssjukhus

Medutredarna Ulf Dahlström, professor, kardiologiska avdelningen, Linköpings universitetssjukhus Anders Rosén, professor, avdelningen för cellbiologi, Linköpings universitet Mikael Björnstedt, professor, avdelningen för patologi, Karolinska Universitetssjukhuset, Stockholm