Intervensjon med selen og Q10 på kardiovaskulær dødelighet og hjertefunksjon hos eldre i Sverige (KiSel-10)

Antallet pasienter som lider av hjertesvikt øker over hele den vestlige halvkule. Prognosen for hjertesvikt er dårlig, i mange tilfeller verre enn ondartede sykdommer.

Flere studier har vist at ved å evaluere plasmakonsentrasjonen av de natriuretiske peptidene som stimuleres av økt veggspenning i myokard, er det mulig å estimere risikoen for kardiovaskulær dødelighet.

Vitenskapelige rapporter har vist reduserte symptomer på hjertesvikt etter selentilskudd. Selen, som tilegnes av kroppen gjennom mat, finnes ofte i lave nivåer i kroppen i de nordlige delene av Europa på grunn av dårlige nivåer av selen i jorda. Dyrestudier har vist at selen har en positiv effekt på myokard.

Ubiquinon, ofte kalt Q10, har en sentral posisjon i mange av enzymsystemene i kroppen. Det har nylig blitt vist at kroppen krever tilstedeværelsen av Q10 for å produsere selenholdige enzymer som er sentrale i energihåndteringsprosessene til cellene.

Målet med denne studien er å evaluere om tilskudd av selen kombinert med Q10 kan påvirke hjertesvikt og kardiovaskulær dødelighet hos en eldre befolkning.

I 1998 fikk alle personer i alderen 70-80 år bosatt i Kinda kommune i Sverige muligheten til å delta i en epidemiologisk studie med vekt på hjertesvikt. Av de 1130 personene som bor i kommunen i den angitte aldersgruppen, sa 871 ja til å delta i studien. Deltakerne har blitt avhørt angående ny pasientjournal, undersøkt, nye ekkokardiogrammer er utført, blodprøver tatt og helserelatert livskvalitet evaluert. Disse deltakerne vil også bli tilbudt sjansen til å delta i en oppfølging av denne epidemiologiske studien. I tillegg til dette vil de bli tilbudt sjansen til å delta i denne intervensjonsstudien hvor de vil få et kosttilskudd på 200 mikrogram selen/dag og 200 milligram Q10/dag, eller placebo.

Ingen alvorlige bivirkninger fra disse kosttilskuddene har blitt observert i tidligere studier med dosene som er planlagt i denne intervensjonsstudien. Kosttilskuddene selges uten restriksjoner som reseptfrie produkter.

I løpet av studien vil alle deltakerne bli fulgt opp med blodprøver, ny pasientjournal og nye tabletter hver sjette måned. Evaluering av helserelatert livskvalitet vil bli utført ved inkludering, etter 18 måneder og etter 48 måneder. Livskvaliteten vil bli evaluert ved hjelp av det validerte instrumentet SF-36. På slutten av studien vil det bli tatt nye blodprøver og nye ekkokardiogrammer.

Mål Å evaluere endringer i primært kardiovaskulær dødelighet og dødelighet av alle årsaker, og sekundær hjertefunksjon som evaluert med hjertenatriuretiske peptider og ekkokardiografi etter kosttilskudd av selen og Q10, eller placebo, hos en eldre populasjon i løpet av 48 måneders intervensjon.

Sekundære mål Å evaluere kostnadseffektiviteten til selen og Q10 kombinert i løpet av en intervensjon på 48 måneder. Å måle den opplevde helserelaterte livskvaliteten under intervensjon.

Mulige helserelaterte økonomiske konsekvenser vil bli evaluert ved hjelp av instrumentet EQ-5D.

Endepunkt Utvikling av kardiovaskulær sykdom, forverring av eksisterende kardiovaskulær sykdom og kardiovaskulær dødelighet under intervensjon med selen og Q10 sammenlignet med placebo.

Endring av konsentrasjon av natriuretiske peptider under intervensjon med selen og Q10.

Sekundært endepunkt Utvikling av dødelighet av alle årsaker under intervensjon med selen og Q10. Forbruk av sykehusressurser ved intervensjon med selen og Q10 i forhold til placebo.

Studiedesign En prospektiv randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie. Randomisering Randomiseringsprosedyren vil bli utført ved hjelp av PharmaNords dataassisterte randomisering i blokker på 6.

Studie Alle deltakere vil bli tilbudt et selenholdig gjærpreparat tilsvarende 200 mikrogram selen/dag, og ubikinon tilsvarende 200 milligram/dag, eller placebo.

I intervensjonsperioden vil det bli tatt blodprøver hvert halvår fra alle deltakerne, og følgende stoffliste skal analyseres:

1. NT-proBNP
2. Tioredoksin
3. Tioredoksinreduktase
4. Lipidperoksidase
5. Panel av cytokiner
6. "Nye" biomarkører for hjertesvikt. Alle blodprøveresultater vil bli blindet for både etterforskerne og deltakerne.

Inklusjonskriterier Personer bosatt i Kinda kommune, i alderen 70-80 år som har takket ja til deltakelse i studien, og som forventes å oppfylle en studietid på 4 år.

Eksklusjonskriterier Nylig hjerteinfarkt (innen 4 uker). Planlagt kardiovaskulær operasjon innen 4 uker. Tviler på om kandidaten selv kan bestemme om han/hun skal delta i studiet eller ikke, eller om han/hun forstår konsekvensene av deltakelse.

Alvorlig sykdom som reduserer overlevelsen vesentlig eller hvor det ikke forventes at deltakeren kan samarbeide i hele 4-årsperioden.

Andre faktorer som gjør deltakelse urimelig, som lang/komplisert transport til Primærhelsestasjonen der prosjektet ledes, eller rus-/alkoholmisbruk.

Preparater Koenzym Q10 ( Bio-Quinon 200mg, PharmaNord, Vejle, Danmark) Selen (SelenoPrecise 200 mikrogram, PharmaNord, Vejle, Danmark) Placebo (PharmaNord, Vejle, Danmark) Alle preparater vil bli inntatt to ganger daglig sammen med mat.

Preparatene vil bli levert av PharmaNord, Vejle, Danmark. Preparatene vil bli oppbevart i et avlåst, tørt, mørkt rom hvor kun personellet som er involvert i studien har tilgang. En streng logg angående mottatte og leverte forberedelser vil bli ført.

Samtidig farmakologisk behandling Deltakere som har fått forskrevet farmakologiske legemidler på grunn av samtidige sykdommer/medisinske tilstander, anbefales å fortsette behandlingen.

Deltakere som har fått foreskrevet antikoagulantia som inneholder warfarin anbefales å fortsette behandlingen, men det anbefales at de analyserer INR ved starten av intervensjonen med selen og Q10, og igjen etter 2 uker. Interaksjoner mellom selen/Q10 og warfarin har blitt diskutert i litteraturen, men er ikke påvist.

Hvor er kodelisten? Kodelisten som inneholder informasjon om aktiv behandling/placebo oppbevares i en forseglet konvolutt hos PharmaNord, Vejle, Danmark, og kodene vil ikke bli brutt før slutten av studien, eller i nødstilfeller der informasjon om intervensjonen er nødvendig.

Bivirkninger Alvorlige bivirkninger bør meldes til både Socialstyrelsen og PharmaNord.

Frafall Deltakere som velger å avbryte studien av en eller annen grunn, vil bli fulgt i henhold til intention to treat-prinsippet. Alle frafall vil bli registrert, samt årsak til avslutning av deltakelsen, dersom deltakeren velger å oppgi denne informasjonen.

Deltakere som tar tilskudd av selen eller Q10 av en eller annen grunn utenfor studien, vil bli regnet som frafall.

Etisk tillatelse Etisk tillatelse skal aksepteres fra Etikknemnda før studiestart. Muntlig og skriftlig "pasientinformasjon" vil bli gitt til alle deltakere, samt en signert kopi av samtykkeskjemaet .

Tillatelse fra Läkemedelsverket Det er tatt kontakt med Läkemedelsverket i Sverige vedrørende tillatelse til å bruke preparatene under intervensjonen. Hovedetterforskeren av prosjektet har imidlertid blitt muntlig informert av byrået om at siden dette ikke ble sett på som en utprøving av en medisin, men snarere av kosttilskuddsvarer som er lett tilgjengelig som kommersielle varer, ville byrået ikke gjennomgå studieprotokollen .

Deltakere 500-600 friske individer samt pasienter behandlet for ulike sykdommer og som allerede deltar i den tidligere epidemiologiske hjertesviktstudien i Kinda kommune.

Grunnleggende kraftberegning Ved å bruke antakelsen om at forekomsten av forekomster i placebogruppen i løpet av en oppfølging på 4 år er 40 %, og 28 % i intervensjonsgruppen, dvs. en forskjell i forekomst mellom gruppene på 30 % og en absolutt forskjell på 12 %, 244 individer trengs for å oppnå en statistisk styrke på 80 % med et signifikansnivå på 5 %. Det er å regne med en frafallsfrekvens på 15 %, hvorfor det trengs minimum 560 individer for å oppnå signifikante forskjeller.

Hovedetterforsker Urban Alehagen, Resident, Kardiologisk avdeling, Universitetssykehuset i Linköping

Medetterforskere Ulf Dahlström, professor, kardiologisk avdeling, Universitetssykehuset i Linköping Anders Rosén, professor, avdeling for cellebiologi, Universitetet i Linköping Mikael Björnstedt, professor, avdeling for patologi, Karolinska Universitetssjukhuset, Stockholm