Intervento con selenio e Q10 sulla mortalità cardiovascolare e sulla funzione cardiaca nella popolazione anziana in Svezia (KiSel-10)

La quantità di pazienti affetti da insufficienza cardiaca è in aumento in tutto l'emisfero occidentale. La prognosi dell'insufficienza cardiaca è infausta, in molti casi peggiore delle malattie maligne.

Diversi studi hanno dimostrato che valutando la concentrazione plasmatica dei peptidi natriuretici stimolati dall'aumento della tensione di parete del miocardio, è possibile stimare il rischio di mortalità cardiovascolare.

Rapporti scientifici hanno dimostrato una diminuzione dei sintomi di insufficienza cardiaca dopo l'integrazione di selenio. Il selenio, che viene acquisito dall'organismo attraverso il cibo, è spesso presente in bassi livelli nel corpo nelle parti settentrionali dell'Europa a causa degli scarsi livelli di selenio nel suolo. Studi sugli animali hanno dimostrato che il selenio ha un effetto positivo sul miocardio.

L'ubichinone, comunemente chiamato Q10, ha una posizione centrale in molti dei sistemi enzimatici del corpo. È stato recentemente dimostrato che il corpo richiede la presenza di Q10 per produrre enzimi contenenti selenio che sono centrali nei processi di gestione dell'energia delle cellule.

Lo scopo del presente studio è valutare se l'integrazione di selenio in combinazione con Q10 può influenzare l'insufficienza cardiaca e la mortalità cardiovascolare in una popolazione anziana.

Nel 1998 a tutte le persone di età compresa tra i 70 e gli 80 anni residenti nel comune di Kinda in Svezia è stata offerta la possibilità di partecipare a uno studio epidemiologico incentrato sull'insufficienza cardiaca. Delle 1130 persone che vivono nel comune nella fascia di età specificata, 871 hanno accettato di partecipare allo studio. I partecipanti sono stati interrogati in merito a una nuova cartella clinica, esaminati, sono stati eseguiti nuovi ecocardiogrammi, prelevati campioni di sangue e valutata la qualità della vita correlata alla salute. A questi partecipanti verrà anche offerta la possibilità di partecipare a un follow-up di questo studio epidemiologico. Oltre a questo, verrà offerta loro la possibilità di partecipare al presente studio di intervento in cui verrà somministrato loro un integratore alimentare di 200 microgrammi di selenio/giorno e 200 milligrammi Q10/giorno, o un placebo.

Nessun effetto collaterale grave di questi integratori è stato osservato in studi precedenti utilizzando le dosi pianificate in questo studio di intervento. Gli integratori alimentari sono venduti senza alcuna restrizione come prodotti da banco.

Durante lo studio tutti i partecipanti saranno seguiti con campioni di sangue, una nuova cartella clinica e nuove compresse ogni sei mesi. La valutazione della qualità della vita correlata alla salute sarà eseguita all'inclusione, dopo 18 mesi e dopo 48 mesi. La qualità della vita sarà valutata utilizzando lo strumento validato SF-36. Alla fine dello studio, saranno ottenuti nuovi campioni di sangue e nuovi ecocardiogrammi.

Scopo Valutare i cambiamenti nella mortalità primariamente cardiovascolare e nella mortalità per tutte le cause, e la funzione cardiaca secondaria valutata con peptidi natriuretici cardiaci ed ecocardiografia dopo l'integrazione dietetica di selenio e Q10, o un placebo, in una popolazione anziana durante 48 mesi di intervento.

Obiettivi secondari Valutare il rapporto costo-efficacia di selenio e Q10 combinati durante un intervento di 48 mesi. Misurare la qualità della vita correlata alla salute percepita durante l'intervento.

Eventuali conseguenze economiche legate alla salute saranno valutate utilizzando lo strumento EQ-5D.

Endpoint Sviluppo di malattie cardiovascolari, peggioramento delle malattie cardiovascolari esistenti e mortalità cardiovascolare durante l'intervento con selenio e Q10 rispetto al placebo.

Cambiamento di concentrazione di peptidi natriuretichesky durante intervento con selenio e Q10.

Endpoint secondario Sviluppo di mortalità per tutte le cause durante l'intervento con selenio e Q10. Consumo di risorse ospedaliere durante l'intervento con selenio e Q10 rispetto al placebo.

Disegno dello studio Uno studio prospettico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Randomizzazione La procedura di randomizzazione verrà eseguita utilizzando la randomizzazione assistita da computer di PharmaNord in blocchi di 6.

Studio A tutti i partecipanti verrà offerta una preparazione di lievito contenente selenio corrispondente a 200 microgrammi di selenio/giorno e ubichinone corrispondente a 200 milligrammi/giorno o un placebo.

Durante il periodo di intervento, verranno prelevati campioni di sangue ogni sei mesi da tutti i partecipanti e verrà analizzato il seguente elenco di sostanze:

1. NT-proBNP
2. Tioredossina
3. Tioredossinreduttasi
4. Lipidoperossidasi
5. Pannello di citochine
6. "Nuovi" biomarcatori per l'insufficienza cardiaca. Tutti i risultati dei campioni di sangue saranno in cieco sia per gli investigatori che per i partecipanti.

Criteri di inclusione Individui residenti nel comune di Kinda, di età compresa tra i 70 e gli 80 anni che hanno accettato la partecipazione allo studio e per i quali è previsto il completamento di un periodo di studio di 4 anni.

Criteri di esclusione Infarto miocardico recente (entro 4 settimane). Procedura operativa cardiovascolare pianificata entro 4 settimane. Esitazione riguardo al fatto che il candidato possa decidere da solo se partecipare o meno allo studio, o se comprende le conseguenze della partecipazione.

Malattia grave che riduce sostanzialmente la sopravvivenza o in cui non si prevede che il partecipante possa collaborare per l'intero periodo di 4 anni.

Altri fattori che rendono irragionevole la partecipazione, come il trasporto lungo/complicato al Centro sanitario primario dove è gestito il progetto o l'abuso di droghe/alcool.

Preparazioni Coenzima Q10 (Bio-Quinon 200mg, PharmaNord, Vejle, Danimarca) Selenio (SelenoPrecise 200 microgrammi, PharmaNord, Vejle, Danimarca) Placebo (PharmaNord, Vejle, Danimarca) Tutte le preparazioni saranno ingerite due volte al giorno insieme al cibo.

I preparati saranno forniti da PharmaNord, Vejle, Danimarca. I preparati saranno conservati in una stanza chiusa a chiave, asciutta e buia dove avrà accesso solo il personale coinvolto nello studio. Verrà tenuto un rigoroso registro delle preparazioni ricevute e consegnate.

Trattamento farmacologico concomitante Si consiglia ai partecipanti a cui sono stati prescritti farmaci farmacologici a causa di malattie/condizioni mediche concomitanti di continuare il trattamento.

Si consiglia ai partecipanti a cui sono stati prescritti anticoagulanti contenenti warfarin di continuare il trattamento, ma si raccomanda di analizzare l'INR all'inizio dell'intervento con selenio e Q10 e di nuovo dopo 2 settimane. Le interazioni tra selenio/Q10 e warfarin sono state discusse in letteratura ma non sono state dimostrate.

Dov'è la lista dei codici? L'elenco dei codici contenente le informazioni sul trattamento attivo/placebo è conservato in una busta sigillata presso PharmaNord, Vejle, Danimarca, e i codici non verranno infranti prima della fine dello studio o in caso di emergenza in cui le informazioni relative all'intervento sono necessario.

Effetti collaterali Gli effetti collaterali gravi devono essere segnalati sia al National Board of Health and Welfare che a PharmaNord.

Abbandoni I partecipanti che scelgono di interrompere lo studio per qualsiasi motivo saranno seguiti secondo l'intenzione di trattare il principio. Tutti gli abbandoni saranno registrati, così come il motivo dell'interruzione della partecipazione, se il partecipante sceglie di fornire queste informazioni.

I partecipanti che assumono integratori di selenio o Q10 per qualsiasi motivo al di fuori dello studio saranno considerati abbandonati.

Autorizzazione etica L'autorizzazione etica deve essere accettata dall'Ethical Review Board prima dell'inizio dello studio. Verranno fornite a tutti i partecipanti informazioni orali e scritte sul "paziente", nonché una copia firmata del modulo di consenso.

L'autorizzazione dell'Agenzia svedese per i prodotti medici è stata presa in contatto con l'Agenzia svedese per i prodotti medici in merito al permesso di utilizzare i preparati durante l'intervento. Tuttavia, il ricercatore principale del progetto è stato informato oralmente dall'Agenzia che, poiché non si trattava di una sperimentazione di un farmaco, ma piuttosto di integratori alimentari prontamente disponibili come beni commerciali, l'Agenzia non avrebbe riesaminato il protocollo dello studio .

Partecipanti 500-600 persone sane oltre a pazienti curati per varie malattie e già partecipanti all'ex studio epidemiologico sull'insufficienza cardiaca nel comune di Kinda.

Calcolo della potenza di base Partendo dal presupposto che l'incidenza di eventi nel gruppo placebo durante un follow-up di 4 anni sia del 40% e del 28% nel gruppo di intervento, ovvero una differenza di incidenza tra i gruppi del 30% e una differenza assoluta di 12%, sono necessari 244 individui per ottenere una potenza statistica dell'80% con un livello di significatività del 5%. È prevedibile una frequenza di abbandono del 15%, motivo per cui è necessario un minimo di 560 individui per ottenere differenze significative.

Ricercatore principale Urban Alehagen, residente, dipartimento di cardiologia, ospedale universitario di Linköping

Co-investigatori Ulf Dahlström, Professore, Dipartimento di Cardiologia, Ospedale Universitario di Linköping Anders Rosén, Professore, Dipartimento di Biologia Cellulare, Università di Linköping Mikael Björnstedt, Professore, Dipartimento di Patologia, Ospedale Universitario Karolinska, Stoccolma