Beavatkozás a szelénnel és a Q10-zel a szív- és érrendszeri mortalitásra és a szívműködésre az idősek körében Svédországban (KiSel-10)

A nyugati féltekén növekszik a szívelégtelenségben szenvedők száma. A szívelégtelenség prognózisa rossz, sok esetben rosszabb, mint a rosszindulatú betegségek.

Számos tanulmány kimutatta, hogy a szívizom megnövekedett falfeszülése által stimulált natriuretikus peptidek plazmakoncentrációjának értékelésével megbecsülhető a kardiovaszkuláris mortalitás kockázata.

Tudományos jelentések kimutatták a szívelégtelenség tüneteinek csökkenését szelénpótlás után. A szelén, amelyet a szervezet táplálékkal szerzi be, Európa északi részein gyakran alacsony szinten van a szervezetben a talajban lévő szelén alacsony szintje miatt. Állatkísérletek kimutatták, hogy a szelén pozitív hatással van a szívizomra.

Az ubiquinon, amelyet általában Q10-nek neveznek, központi helyet foglal el a szervezet számos enzimrendszerében. A közelmúltban kimutatták, hogy a szervezetnek szüksége van a Q10 jelenlétére a szeléntartalmú enzimek termeléséhez, amelyek központi szerepet játszanak a sejtek energiakezelési folyamataiban.

Jelen tanulmány célja annak felmérése, hogy a szelén Q10-zel kombinált kiegészítése befolyásolhatja-e a szívelégtelenséget és a kardiovaszkuláris mortalitást idős populációban.

1998-ban minden 70-80 év közötti, a svédországi Kinda településen élő embernek felajánlották, hogy részt vegyen egy epidemiológiai vizsgálatban, amely a szívelégtelenségre helyezte a hangsúlyt. A településen a meghatározott korcsoportba tartozó 1130 fő közül 871-en vállalták a részvételt a vizsgálatban. A résztvevőket kihallgatták az új betegfelvétellel kapcsolatban, kivizsgálták, új echokardiogramot készítettek, vérmintát vettek és értékelték az egészséggel összefüggő életminőséget. Ezek a résztvevők lehetőséget kapnak arra is, hogy részt vegyenek ennek az epidemiológiai vizsgálatnak a nyomon követésében. Emellett lehetőséget kapnak a jelen intervenciós vizsgálatban való részvételre, ahol napi 200 mikrogramm szelént és 200 milligramm Q10-et tartalmazó étrend-kiegészítőt vagy placebót kapnak.

A korábbi vizsgálatok során, az ebben a beavatkozási vizsgálatban tervezett adagokat alkalmazva, ezekből a kiegészítőkből nem figyeltek meg súlyos mellékhatásokat. Az étrend-kiegészítőket korlátozás nélkül árusítják, mint vény nélkül kapható termékek.

A vizsgálat során minden résztvevőt félévente vérmintával, új betegfelvétellel és új tablettákkal követnek nyomon. Az egészséggel összefüggő életminőség értékelése a befogadáskor, 18 hónap és 48 hónap elteltével történik. Az életminőséget az SF-36 validált műszerrel értékelik. A vizsgálat végén új vérmintákat és új echokardiogramot vesznek.

Cél A szelén és Q10 vagy placebo étrend-kiegészítését követően a szív nátriuretikus peptidekkel és echokardiográfiával értékelt elsődleges szív- és érrendszeri mortalitásban és minden ok miatti halálozásban, valamint másodlagos szívműködésben bekövetkezett változások értékelése idős populációban a beavatkozás 48 hónapja alatt.

Másodlagos célok A szelén és a Q10 kombinált költséghatékonyságának értékelése 48 hónapos beavatkozás során. Az egészséggel kapcsolatos észlelt életminőség mérése a beavatkozás során.

Az egészséggel kapcsolatos lehetséges gazdasági következményeket az EQ-5D műszerrel értékeljük.

Végpont A szív- és érrendszeri betegségek kialakulása, a meglévő szív- és érrendszeri betegségek súlyosbodása és a szív- és érrendszeri mortalitás a szelénnel és Q10-nel végzett beavatkozás során a placebóval összehasonlítva.

A natriuretikus peptidek koncentrációjának változása szelénnel és Q10-zel történő beavatkozás során.

Másodlagos végpont A szelénnel és Q10-zel végzett beavatkozás során bekövetkezett bármilyen okból bekövetkező mortalitás kialakulása. Kórházi erőforrások fogyasztása a beavatkozás során szelénnel és Q10-zel a placebóval kapcsolatban.

A vizsgálat felépítése Prospektív randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat. Randomizálás A randomizálási eljárást a PharmaNord számítógépes randomizálásával hajtják végre 6-os blokkokban.

Vizsgálat Minden résztvevőnek napi 200 mikrogramm szelénnek megfelelő szeléntartalmú élesztőkészítményt és 200 milligramm/nap ubikinont vagy placebót kínálnak.

A beavatkozási időszakban minden résztvevőtől félévente vérmintát vesznek, és az alábbi anyagokat kell elemezni:

1. NT-proBNP
2. tioredoxin
3. Tioredoxinreduktáz
4. Lipidperoxidáz
5. Citokinek panelje
6. "Új" biomarkerek a szívelégtelenséghez. Az összes vérminta eredményét mind a vizsgálók, mind a résztvevők számára megvakítják.

Bevételi kritériumok Kinda községben élő, 70-80 év közötti egyének, akik elfogadták a vizsgálatban való részvételt, és akiktől várhatóan 4 éves tanulmányi időszakot kell teljesíteni.

Kizárási kritériumok Legutóbbi szívinfarktus (4 héten belül). Tervezett kardiovaszkuláris műtéti beavatkozás 4 héten belül. Habozás, hogy a vizsgázó maga döntheti el, hogy részt vesz-e a vizsgálatban vagy sem, vagy megérti-e a részvétel következményeit.

Súlyos betegség, amely jelentősen csökkenti a túlélést, vagy ha nem várható, hogy a résztvevő a teljes 4 éves időszakon keresztül képes együttműködni.

Egyéb tényezők, amelyek indokolatlanná teszik a részvételt, mint például a hosszú/bonyolult szállítás a projektet irányító elsődleges egészségügyi központba, vagy a kábítószerrel/alkohollal való visszaélés.

Készítmények Koenzim Q10 (Bio-Quinon 200mg, PharmaNord, Vejle, Dánia) Szelén (SelenoPrecise 200 mikrogramm, PharmaNord, Vejle, Dánia) Placebo (PharmaNord, Vejle, Dánia) Minden készítményt naponta kétszer, étellel együtt kell bevenni.

A készítményeket a PharmaNord, Vejle, Dánia szállítja. A készítményeket zárt, száraz, sötét helyiségben tárolják, ahová csak a vizsgálatban részt vevő személyzet férhet be. Az átvett és leszállított készítményekről szigorú naplót vezetünk.

Egyidejű gyógyszeres kezelés Azoknak a résztvevőknek, akiknek egyidejű betegségek/egészségügyi állapotok miatt gyógyszeres gyógyszereket írtak fel, javasoljuk, hogy folytassák a kezelést.

Azoknak a résztvevőknek, akiknek warfarint tartalmazó véralvadásgátlót írtak fel, a kezelés folytatása javasolt, de javasolt az INR elemzése a szelénnel és Q10-zel végzett beavatkozás kezdetén, majd 2 hét után újra. A szelén/Q10 és a warfarin közötti kölcsönhatásokat már tárgyalták a szakirodalomban, de nem bizonyították.

Hol van a kódlista? Az aktív kezelésre/placebóra vonatkozó információkat tartalmazó kódlistát lezárt borítékban tartják a PharmaNordban, Vejle, Dánia, és a kódokat nem törik fel a vizsgálat vége előtt, vagy vészhelyzet esetén, amikor a beavatkozással kapcsolatos információk kívánt.

Mellékhatások A súlyos mellékhatásokat jelenteni kell az Országos Egészségügyi és Jóléti Tanácsnak és a PharmaNordnak is.

Lemorzsolódás Azokat a résztvevőket, akik úgy döntenek, hogy bármilyen okból abbahagyják a vizsgálatot, a kezelési szándék elvének megfelelően követik. Ha a résztvevő megadja ezt az adatot, minden lemorzsolódót nyilvántartásba veszünk, valamint a részvétel megszakításának okát.

Azok a résztvevők, akik a vizsgálaton kívüli okból szelén- vagy Q10-kiegészítőket szednek, lemorzsolódónak minősülnek.

Etikai engedély Az Etikai Felülvizsgálati Testület etikai engedélyét a vizsgálat megkezdése előtt el kell fogadni. A „beteg” szóbeli és írásbeli tájékoztatását minden résztvevő megkapja, valamint a beleegyező nyilatkozat egy aláírt példányát.

A Svéd Gyógyászati ​​Termékügynökség engedélye A svéd Gyógyászati ​​Termékügynökséggel kapcsolatba léptünk a készítmények beavatkozás során történő felhasználásának engedélyezésével kapcsolatban. A projekt vezető kutatóját azonban az Ügynökség szóban tájékoztatta, hogy mivel ez nem egy gyógyszer, hanem inkább a kereskedelmi áruként könnyen beszerezhető étrend-kiegészítő áruk kipróbálásának minősül, az Ügynökség nem vizsgálja felül a vizsgálati protokollt. .

Résztvevők 500-600 egészséges egyén, valamint különböző betegségekkel kezelt betegek, akik már részt vesznek a Kinda község korábbi epidemiológiai szívelégtelenség vizsgálatában.

Alapteljesítmény-számítás Feltételezve, hogy a placebo-csoportban az előfordulások gyakorisága a 4 éves követés során 40%, az intervenciós csoportban pedig 28%, azaz a csoportok előfordulási gyakoriságában 30%-os különbség és abszolút különbség 12%, 244 személyre van szükség ahhoz, hogy 80%-os statisztikai erőt kapjunk 5%-os szignifikanciaszint mellett. 15%-os lemorzsolódási gyakorisággal kell számolni, ezért minimum 560 egyed szükséges a jelentős eltérések eléréséhez.

Urban Alehagen vezető kutató, a Linköpingi Egyetemi Kórház Kardiológiai Osztályának rezidens

Társkutatók Ulf Dahlström, professzor, Kardiológiai Osztály, Linköpingi Egyetemi Kórház Anders Rosén, professzor, Sejtbiológiai Tanszék, Linköpingi Egyetem Mikael Björnstedt, professzor, Karolinska Egyetemi Kórház, Stockholm, Patológiai Osztály