再発神経膠腫の成人におけるカルボプラチンと組み合わせたエンザスタウリン（LY317615）の第I相試験

-選択基準:

1. 組織学的に証明された悪性神経膠腫の患者で、標準治療後に進行性疾患を有する患者は、このプロトコルの対象となります。 悪性神経膠腫には、多形性膠芽腫 (GBM)、未分化星状細胞腫 (AA)、未分化乏突起膠腫 (AO)、未分化混合型希薄星細胞腫 (AMO)、または悪性神経膠腫 NOS (特に指定されていない) が含まれます。 さらに、中枢神経系の原始神経外胚葉性腫瘍（PNET）、進行性の低悪性度神経膠腫、および放射線写真で診断された脳幹神経膠腫の患者が対象となります。
2. 患者は、MRI または CT スキャンによる腫瘍進行の明確な証拠を持っている必要があります。 このスキャンは、登録前の 14 日以内に、少なくとも 5 日間安定したステロイド投与量で実行する必要があります。 イメージングの日から登録日までの間にステロイドの用量が増加した場合は、新しいベースライン MR/CT が必要です。 腫瘍測定のためのプロトコル治療期間中、同じタイプのスキャン、つまり MRI または CT を使用する必要があります。

3. 再発または進行性腫瘍の最近の切除を受けた患者は、次の条件がすべて当てはまる限り、適格となります。

   A. 手術の影響から回復しています。

   B.再発腫瘍の切除後の残存疾患は、研究への適格性のために義務付けられていません。 術後の残存病変の程度を最良に評価するには、CT/MRI を実施する必要があります。

   • -手術直後の96時間以内、または
   • 術後少なくとも4週間、および
   • 登録から14日以内、および
   • 少なくとも 5 日間安定しているステロイド投与量。

   96 時間のスキャンが登録の 14 日以上前の場合、スキャンを繰り返す必要があります。 撮影日から登録日までの間にステロイドの投与量が増加した場合は、少なくとも 5 日間安定したステロイド投与量で新しいベースライン MRI/CT が必要です。

4. -患者は以前の放射線療法に失敗している必要があり、放射線療法の完了から研究への参加まで4週間以上の間隔が必要です。
5. すべての患者または以前に指定された LAR (法的に権限を与えられた代理人) (患者がインフォームド コンセントを与える能力に疑問があるような方法で認知障害または疑わしい障害があると担当医師が判断した場合) は、インフォームド コンセントに署名する必要があります。彼らがこの研究の研究的性質を認識していることを示す同意。 患者は、研究を開始する前に登録されます。
6. 患者は 18 歳以上で、平均余命が 8 週間を超える必要があります。
7. 患者は、60 以上の Karnofsky Performance Status を持っている必要があります。
8. -患者は以前の治療の毒性効果から回復している必要があります：非細胞毒性の治験薬から2週間、以前の細胞毒性治療から4週間、ビンクリスチンから2週間、ニトロソウレアから6週間、プロカルバジン投与から3週間、非細胞毒性の場合は1週間剤、例えば、インターフェロン、タモキシフェン、サリドマイド、cis-レチノイン酸など（放射線増感剤はカウントされません）。 非細胞毒性薬の定義に関する質問は、研究委員長に問い合わせてください。
9. -患者は適切な骨髄機能を持っている必要があります（WBC 3,000 / microl以上、ANC 1,500 / mm（3）以上、血小板数100,000 / mm（3）以上、およびヘモグロビンまたは 10 gm/dl に等しい)、十分な肝機能 (SGOT およびビリルビンが ULN の 2 倍以下)、および十分な腎機能 (クレアチニンが 1.5 mg/dL 以下および/またはクレアチニンクリアランス以上)治療を開始する前に 60 cc/分まで)。 これらのテストは、登録前の 14 日以内に実施する必要があります。 ヘモグロビンの適格レベルは、輸血によって達成される可能性があります。
10. 患者は、研究者の意見では、適切な治療法で適切に制御できない、またはこの治療法に耐える患者の能力を損なう重大な医学的疾患を持ってはなりません。
11. この研究は、女性とマイノリティを含めるように設計されましたが、介入効果の違いを測定するようには設計されていません。 男女問わず、男女問わず募集いたします。 この研究への除外は、人種に基づくものではありません。
12. 患者は適切な避妊を実践する必要があります。
13. 抗てんかん薬を誘発する酵素による以前の治療は、グループAの患者の研究登録の少なくとも14日前に中止されている必要があります。

除外基準:

1. 治療担当医師の観点から、重大な活動性の心臓、肝臓、または腎臓の疾患を有する患者は不適格です。
2. -他の標準的な化学療法薬または治験薬の同時使用はありません。
3. -プラチナベースの治療による以前の治療。
4. マンニトールに対するアレルギー反応があることが知られている患者。
5. -悪性神経膠腫以外の活動性悪性腫瘍を有することが知られている患者（非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く）。
6. IV抗生物質を必要とする活動性感染症を患っている患者。
7. 妊娠中または授乳中の患者。
8. 毒性をあいまいにするか、危険なほど薬物代謝を変化させる疾患を有する患者。
9. -測定不能なバゼット補正を伴うQTc、またはスクリーニングECGで460ミリ秒以上。 患者が心電図スクリーニングで 460 ミリ秒以上の QTc を有する場合、2 回目の心電図スクリーニングを少なくとも 24 時間間隔で繰り返すことができます。 患者が試験に適格であるためには、2 つのスクリーニング ECG の平均 QTc が 460 ミリ秒未満でなければなりません。
10. 臨床的に重大な不整脈（多発性早期心室収縮 [PVC]、二股、三叉神経、心室頻拍、徐脈）を示す心電図で、症候性または治療が必要な場合（CTCAE グレード 3）、または無症候性の持続性心室頻拍。
11. 過去または現在の心虚血を示唆するベースライン EKG を有する患者は、適切な (この試験の P.I. で定義された) 陰性の心臓検査 (つまり、心エコー検査、負荷試験) を持っていない限り、適格ではありません。
12. 患者は全身抗凝固剤（つまり、ヘパリン、ワルファリン、小さなヘパリン断片）を使用していない場合があります。