Un ensayo de fase I de enzastaurina (LY317615) en combinación con carboplatino en adultos con gliomas recurrentes

-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Los pacientes con glioma maligno histológicamente probado que tienen enfermedad progresiva después del tratamiento estándar serán elegibles para este protocolo. Los gliomas malignos incluyen glioblastoma multiforme (GBM), astrocitoma anaplásico (AA), oligodendroglioma anaplásico (AO), oligoastrocitoma mixto anaplásico (AMO) o glioma maligno NOS (no especificado). Además, serán elegibles los pacientes con tumores neuroectodérmicos primitivos (PNET) del sistema nervioso central, gliomas progresivos de bajo grado y gliomas de tronco encefálico diagnosticados radiográficamente.
2. Los pacientes deben tener evidencia inequívoca de la progresión del tumor por resonancia magnética o tomografía computarizada. Esta exploración debe realizarse dentro de los 14 días anteriores al registro y con una dosis de esteroides que haya sido estable durante al menos 5 días. Si se aumenta la dosis de esteroides entre la fecha de obtención de imágenes y el registro, se requiere una nueva RM/TC de referencia. El mismo tipo de exploración, es decir, MRI o CT, debe usarse durante todo el período de tratamiento del protocolo para la medición del tumor.

3. Los pacientes que se hayan sometido a una resección reciente de un tumor recurrente o progresivo serán elegibles siempre que se cumplan todas las condiciones siguientes:

   A. Se han recuperado de los efectos de la cirugía.

   B. La enfermedad residual después de la resección del tumor recurrente no es obligatoria para la elegibilidad en el estudio. Para evaluar mejor la extensión de la enfermedad residual después de la operación, se debe realizar una tomografía computarizada/resonancia magnética:

   • a más tardar 96 horas en el postoperatorio inmediato o
   • al menos 4 semanas después de la operación, y
   • dentro de los 14 días posteriores al registro, y
   • con una dosis de esteroides que ha sido estable durante al menos 5 días.

   Si el escaneo de 96 horas es más de 14 días antes del registro, se debe repetir el escaneo. Si se aumenta la dosis de esteroides entre la fecha de obtención de imágenes y el registro, se requiere una nueva resonancia magnética/TC de referencia con una dosis estable de esteroides durante al menos 5 días.

4. Los pacientes deben haber fracasado en la radioterapia previa y deben tener un intervalo mayor o igual a 4 semanas desde la finalización de la radioterapia hasta el ingreso al estudio.
5. Todos los pacientes o su LAR (representante legalmente autorizado) previamente designado (si el médico tratante considera que el paciente tiene una discapacidad cognitiva o una discapacidad cuestionable de tal manera que la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado es cuestionable) deben firmar un consentimiento indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio. Los pacientes serán registrados antes de comenzar el estudio.
6. Los pacientes deben ser mayores o iguales a 18 años, y con una expectativa de vida mayor a 8 semanas.
7. Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky mayor o igual a 60.
8. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia previa: 2 semanas con cualquier agente en investigación no citotóxico, 4 semanas con la terapia citotóxica previa, dos semanas con vincristina, 6 semanas con nitrosoureas, 3 semanas con la administración de procarbazina y 1 semana con la administración no citotóxica. agentes, por ejemplo., interferón, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinoico, etc. (el radiosensibilizador no cuenta). Cualquier pregunta relacionada con la definición de agentes no citotóxicos debe dirigirse al presidente del estudio.
9. Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea (WBC mayor o igual a 3000/microl, ANC mayor o igual a 1500/mm(3), recuento de plaquetas mayor o igual a 100 000/mm(3) y hemoglobina mayor a o igual a 10 gm/dl), función hepática adecuada (SGOT y bilirrubina menor o igual a 2 veces el ULN) y función renal adecuada (creatinina menor o igual a 1,5 mg/dl y/o aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 cc/min) antes de iniciar la terapia. Estas pruebas deben realizarse dentro de los 14 días anteriores a la inscripción. El nivel de elegibilidad para la hemoglobina se puede alcanzar por transfusión.
10. Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad médica importante que, en opinión del investigador, no pueda controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o que comprometa la capacidad del paciente para tolerar esta terapia.
11. Este estudio fue diseñado para incluir mujeres y minorías, pero no fue diseñado para medir las diferencias de los efectos de la intervención. Se reclutarán hombres y mujeres sin preferencia de género. Ninguna exclusión a este estudio se basará en la raza.
12. Los pacientes deben practicar métodos anticonceptivos adecuados.
13. El tratamiento previo con un fármaco antiepiléptico inductor de enzimas debe haberse interrumpido al menos 14 días antes del ingreso al estudio para los pacientes del Grupo A.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Los pacientes que, a juicio del médico tratante, tengan enfermedades cardíacas, hepáticas o renales activas significativas no son elegibles.
2. Sin uso concurrente de otros agentes quimioterapéuticos o de investigación estándar.
3. Tratamiento previo con terapia basada en platino.
4. Pacientes que se sabe que tienen una respuesta alérgica al manitol.
5. Pacientes que se sabe que tienen una neoplasia maligna activa distinta de su glioma maligno (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino).
6. Pacientes que tienen una infección activa que requiere antibióticos por vía intravenosa.
7. Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
8. Pacientes que tengan cualquier enfermedad que oscurezca la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo del fármaco.
9. QTc con corrección de Bazett que no es medible, o mayor o igual a 460 ms en el ECG de detección. Si un paciente tiene un QTc mayor o igual a 460 ms en el ECG de detección, se puede repetir un segundo ECG de detección con al menos 24 horas de diferencia. El QTc promedio de los 2 ECG de detección debe ser inferior a 460 mseg para que el paciente sea elegible para el estudio.
10. EKG que demuestre arritmia clínicamente significativa (contracción ventricular prematura [PVC] multifocal, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular, bradicardia) que sea sintomática o requiera tratamiento (CTCAE Grado 3), o taquicardia ventricular sostenida asintomática.
11. Los pacientes que tengan electrocardiogramas basales que sugieran isquemia cardíaca presente o pasada no serán elegibles a menos que tengan un resultado cardíaco negativo apropiado (como lo define el P.I. de este ensayo) (es decir, ecocardiograma, prueba de esfuerzo).
12. Es posible que los pacientes no estén tomando anticoagulantes sistémicos (es decir, heparina, warfarina, pequeños fragmentos de heparina).