Enzastauriinin (LY317615) vaiheen I koe yhdessä karboplatiinin kanssa aikuisilla, joilla on toistuvia glioomia

-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

1. Potilaat, joilla on histologisesti todistettu pahanlaatuinen gliooma ja joilla on etenevä sairaus tavanomaisen hoidon jälkeen, ovat kelvollisia tähän protokollaan. Maligniin glioomaan kuuluvat glioblastooma multiforme (GBM), anaplastinen astrosytooma (AA), anaplastinen oligodendrogliooma (AO), anaplastinen sekaoligoastrosytooma (AMO) tai pahanlaatuinen gliooma NOS (ei toisin määritelty). Lisäksi kelpoisia ovat potilaat, joilla on keskushermoston primitiivisiä neuroektodermaalisia kasvaimia (PNET), eteneviä matala-asteisia glioomia ja radiografisesti diagnosoituja aivorungon glioomia.
2. Potilailla on oltava yksiselitteisiä todisteita kasvaimen etenemisestä MRI- tai CT-skannauksella. Tämä skannaus tulee tehdä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja steroidiannoksella, joka on ollut vakaa vähintään 5 päivää. Jos steroidiannosta nostetaan kuvantamispäivän ja rekisteröinnin välillä, tarvitaan uusi lähtötason MR/TT. Samantyyppistä skannausta, eli MRI:tä tai CT:tä, on käytettävä koko protokollahoidon ajan kasvaimen mittaamiseen.

3. Potilaat, joille on äskettäin tehty uusiutuvan tai progressiivisen kasvaimen resektio, ovat kelpoisia, kunhan kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

   V. He ovat toipuneet leikkauksen vaikutuksista.

   B. Toistuvan kasvaimen resektion jälkeistä jäännössairautta ei vaadita tutkimukseen. Leikkauksen jälkeisen jäännössairauden laajuuden arvioimiseksi parhaalla mahdollisella tavalla on tehtävä CT/MRI:

   • viimeistään 96 tuntia välittömästi leikkauksen jälkeisenä aikana tai
   • vähintään 4 viikkoa leikkauksen jälkeen ja
   • 14 päivän kuluessa rekisteröitymisestä ja
   • steroidiannoksella, joka on ollut vakaa vähintään 5 päivää.

   Jos 96 tunnin tarkistus on yli 14 päivää ennen rekisteröintiä, skannaus on toistettava. Jos steroidiannosta nostetaan kuvantamispäivän ja rekisteröinnin välisenä aikana, uusi lähtötason MRI/TT-tutkimus vaaditaan vakaalla steroidiannoksella vähintään 5 päivän ajan.

4. Potilaiden on täytynyt epäonnistua aikaisemmassa sädehoidossa, ja sädehoidon päättymisestä tutkimukseen tuloon on oltava vähintään 4 viikkoa.
5. Kaikkien potilaiden tai heidän aiemmin nimeämän LAR:n (Legalally Authorized Representative) (jos hoitava lääkäri katsoo potilaan kognitiivisesti heikentyneeksi tai kyseenalaiseksi heikentyneeksi siten, että potilaan kyky antaa tietoinen suostumus on kyseenalainen) on allekirjoitettava tietoinen suostumus osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkivasta luonteesta. Potilaat rekisteröidään ennen tutkimuksen aloittamista.
6. Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita ja heidän eliniänodote on yli 8 viikkoa.
7. Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn on oltava vähintään 60.
8. Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista: 2 viikkoa mistä tahansa ei-sytotoksisesta tutkimusaineesta, 4 viikkoa aikaisemmasta sytotoksisesta hoidosta, kaksi viikkoa vinkristiinistä, 6 viikkoa nitrosoureoista, 3 viikkoa prokarbatsiinin antamisesta ja 1 viikko ei-sytotoksisesta hoidosta. aineet, esimerkiksi interferoni, tamoksifeeni, talidomidi, cis-retinoiinihappo jne. (radiosensitivaattoria ei lasketa). Kaikki ei-sytotoksisten aineiden määritelmään liittyvät kysymykset tulee osoittaa tutkimusjohtajalle.
9. Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta (valkosoluarvo suurempi tai yhtä suuri kuin 3 000/mikrolitra, ANC suurempi tai yhtä suuri kuin 1 500/mm(3), verihiutaleiden määrä vähintään 100 000/mm(3) ja hemoglobiini suurempi kuin tai yhtä suuri kuin 10 g/dl), riittävä maksan toiminta (SGOT ja bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2 kertaa ULN) ja riittävä munuaisten toiminta (kreatiniini alle tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl ja/tai kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 cc/min) ennen hoidon aloittamista. Nämä testit on suoritettava 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Hemoglobiinin kelpoisuustaso voidaan saavuttaa verensiirrolla.
10. Potilaalla ei saa olla merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia, joita ei tutkijan mielestä voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla tai jotka heikentäisivät potilaan kykyä sietää tätä hoitoa.
11. Tämä tutkimus oli suunniteltu ottamaan mukaan naiset ja vähemmistöt, mutta sitä ei suunniteltu mittaamaan interventiovaikutusten eroja. Miehiä ja naisia ​​rekrytoidaan ilman sukupuolta. Tämän tutkimuksen poissulkeminen ei perustu rotuun.
12. Potilaiden on käytettävä asianmukaista ehkäisyä.
13. Aiempi hoito entsyymejä indusoivalla epilepsialääkkeellä on täytynyt lopettaa vähintään 14 päivää ennen ryhmän A potilaiden tutkimukseen tuloa.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Potilaat, joilla on hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan merkittäviä aktiivisia sydän-, maksa- tai munuaissairauksia, eivät ole tukikelpoisia.
2. Ei muiden tavanomaisten kemoterapeuttisten aineiden tai tutkimusaineiden samanaikaista käyttöä.
3. Aiempi hoito platinapohjaisella hoidolla.
4. Potilaat, joilla tiedetään olevan allerginen vaste mannitolille.
5. Potilaat, joilla tiedetään olevan jokin muu aktiivinen pahanlaatuinen syöpä kuin pahanlaatuinen gliooma (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä).
6. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja.
7. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
8. Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka hämärtää toksisuuden tai muuttaa vaarallisesti lääkeaineenvaihduntaa.
9. QTc Bazettin korjauksella, jota ei voida mitata tai se on suurempi tai yhtä suuri kuin 460 ms seulonta-EKG:ssä. Jos potilaan QTc on suurempi tai yhtä suuri kuin 460 ms seulonta-EKG:ssä, toinen seulonta-EKG voidaan toistaa vähintään 24 tunnin välein. Kahden seulonta-EKG:n keskimääräisen QTc-ajan on oltava alle 460 ms, jotta potilas olisi kelvollinen tutkimukseen.
10. EKG, joka osoittaa kliinisesti merkittävää rytmihäiriötä (multifokaalinen ennenaikainen kammiotakykardia [PVC], bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia, bradykardia), joka on oireinen tai vaatii hoitoa (CTCAE Grade 3), tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia.
11. Potilaat, joilla on EKG:t, jotka viittaavat aiempaan tai nykyiseen sydämen iskemiaan, eivät ole kelvollisia, ellei heillä ole asianmukaista (tämän tutkimuksen P.I.:n määrittelemää) negatiivista sydämen tulosta (eli kaikukardiogrammia, stressitestiä).
12. Potilaat eivät ehkä käytä systeemisiä antikoagulantteja (eli hepariinia, varfariinia, pieniä hepariinifragmentteja).