Badanie fazy I enzastauryny (LY317615) w skojarzeniu z karboplatyną u dorosłych z nawracającymi glejakami

-KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie glejakiem złośliwym, u których po standardowym leczeniu wystąpi progresja choroby, będą kwalifikować się do tego protokołu. Złośliwe glejaki obejmują glejaka wielopostaciowego (GBM), gwiaździaka anaplastycznego (AA), skąpodrzewiaka anaplastycznego (AO), skąpodrzewiakogwiaździaka anaplastycznego mieszanego (AMO) lub glejaka złośliwego BNO (nie określono inaczej). Dodatkowo kwalifikowani będą pacjenci z prymitywnymi guzami neuroektodermalnymi (PNET) ośrodkowego układu nerwowego, postępującymi glejakami o niskim stopniu złośliwości oraz glejakami pnia mózgu rozpoznanymi radiologicznie.
2. Pacjenci muszą mieć jednoznaczne dowody progresji nowotworu za pomocą rezonansu magnetycznego lub tomografii komputerowej. To badanie należy wykonać w ciągu 14 dni przed rejestracją i na dawce steroidu, która była stabilna przez co najmniej 5 dni. Jeśli dawka sterydów zostanie zwiększona między datą obrazowania a rejestracją, wymagane jest nowe wyjściowe badanie MR/CT. Ten sam rodzaj skanu, tj. MRI lub CT, musi być stosowany przez cały okres protokołu leczenia do pomiaru guza.

3. Pacjenci, którzy niedawno przeszli resekcję nawrotu lub progresji nowotworu, będą kwalifikować się, o ile będą spełnione wszystkie poniższe warunki:

   A. Wyzdrowiali po skutkach operacji.

   B. Choroba resztkowa po resekcji nawrotu guza nie jest warunkiem zakwalifikowania do badania. Aby najlepiej ocenić zakres choroby resztkowej po operacji, należy wykonać tomografię komputerową/rezonans magnetyczny:

   • nie później niż 96 godzin w bezpośrednim okresie pooperacyjnym lub
   • co najmniej 4 tygodnie po operacji i
   • w ciągu 14 dni od rejestracji, oraz
   • na dawce steroidu, która była stabilna przez co najmniej 5 dni.

   Jeśli skanowanie 96-godzinne przypada na więcej niż 14 dni przed rejestracją, skanowanie należy powtórzyć. Jeśli dawka sterydów zostanie zwiększona między datą obrazowania a rejestracją, wymagane jest nowe wyjściowe badanie MRI/CT przy stabilnej dawce sterydów przez co najmniej 5 dni.

4. Pacjenci muszą mieć nieudaną wcześniejszą radioterapię i muszą mieć przerwę większą lub równą 4 tygodni od zakończenia radioterapii do włączenia do badania.
5. Wszyscy pacjenci lub ich wcześniej wyznaczony LAR (upoważniony przedstawiciel prawny) (jeśli lekarz prowadzący uzna pacjenta za upośledzonego poznawczo lub upośledzonego w sposób wątpliwy w taki sposób, że zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody jest wątpliwa) muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi badawczego charakteru tego badania. Pacjenci będą rejestrowani przed rozpoczęciem badania.
6. Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i przewidywaną długość życia większą niż 8 tygodni.
7. Pacjenci muszą mieć stan sprawności wg Karnofsky'ego większy lub równy 60.
8. Pacjenci muszą ustąpić po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii: 2 tygodnie od jakiegokolwiek badanego środka niecytotoksycznego, 4 tygodnie od wcześniejszego leczenia cytotoksycznego, 2 tygodnie od winkrystyny, 6 tygodni od nitrozomocznika, 3 tygodnie od podania prokarbazyny i 1 tydzień od podania niecytotoksycznego środki, np. interferon, tamoksyfen, talidomid, kwas cis-retinowy itp. (radiosensybilizator się nie liczy). Wszelkie pytania związane z definicją czynników niecytotoksycznych należy kierować do Kierownika Studiów.
9. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego (WBC większa lub równa 3000/mikrol, ANC większa lub równa 1500/mm(3), liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm(3) i hemoglobina większa niż lub równe 10 gm/dl), prawidłową czynność wątroby (SGOT i bilirubina mniejsze lub równe 2-krotności GGN) oraz prawidłową czynność nerek (kreatynina mniejsza lub równa 1,5 mg/dl i (lub) klirens kreatyniny większy lub równy do 60 cm3/min) przed rozpoczęciem terapii. Testy te należy wykonać w ciągu 14 dni przed rejestracją. Poziom kwalifikowalności dla hemoglobiny można osiągnąć przez transfuzję.
10. Pacjenci nie mogą cierpieć na żadne poważne choroby medyczne, których zdaniem badacza nie można odpowiednio kontrolować za pomocą odpowiedniej terapii lub które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii.
11. Badanie to zostało zaprojektowane z myślą o kobietach i mniejszościach, ale nie miało na celu pomiaru różnic w efektach interwencji. Rekrutowani będą mężczyźni i kobiety bez preferencji płci. Żadne wykluczenie z tego badania nie będzie oparte na rasie.
12. Pacjenci muszą stosować odpowiednią antykoncepcję.
13. Wcześniejsze leczenie lekiem przeciwpadaczkowym indukującym enzymy musiało zostać przerwane co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania u pacjentów z grupy A.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Pacjenci, którzy w opinii lekarza prowadzącego mają istotne czynne choroby serca, wątroby lub nerek, nie kwalifikują się.
2. Zakaz równoczesnego stosowania innych standardowych chemioterapeutyków lub środków badawczych.
3. Wcześniejsze leczenie terapią opartą na platynie.
4. Pacjenci, u których stwierdzono reakcję alergiczną na mannitol.
5. Pacjenci z rozpoznanym aktywnym nowotworem złośliwym innym niż glejak złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy).
6. Pacjenci z aktywną infekcją wymagającą podawania antybiotyków dożylnie.
7. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
8. Pacjenci z jakąkolwiek chorobą, która przesłania toksyczność lub niebezpiecznie zmienia metabolizm leków.
9. QTc z poprawką Bazetta, które jest niemierzalne lub większe lub równe 460 ms w przesiewowym EKG. Jeśli QTc pacjenta jest większe lub równe 460 ms w badaniu przesiewowym EKG, drugie badanie EKG można powtórzyć w odstępie co najmniej 24 godzin. Średni odstęp QTc z 2 badań przesiewowych EKG musi być mniejszy niż 460 ms, aby pacjent mógł zostać zakwalifikowany do badania.
10. EKG wykazujące klinicznie istotną arytmię (wieloogniskowy przedwczesny skurcz komorowy [PVC], bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy, bradykardia), która jest objawowa lub wymaga leczenia (stopnia 3. wg CTCAE) lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy.
11. Pacjenci, u których wyjściowe EKG sugeruje przeszłe lub obecne niedokrwienie mięśnia sercowego, nie zostaną zakwalifikowani, chyba że uzyskają odpowiedni (zgodnie z definicją PI tego badania) ujemny wynik badania serca (tj. echokardiogram, test wysiłkowy).
12. Pacjenci nie mogą przyjmować ogólnoustrojowych leków przeciwzakrzepowych (tj. heparyny, warfaryny, małych fragmentów heparyny).