Um estudo de fase I de enzastaurina (LY317615) em combinação com carboplatina em adultos com gliomas recorrentes

-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Os pacientes com glioma maligno comprovado histologicamente que apresentam doença progressiva após o tratamento padrão serão elegíveis para este protocolo. Os gliomas malignos incluem glioblastoma multiforme (GBM), astrocitoma anaplásico (AA), oligodendroglioma anaplásico (AO), oligoastrocitoma misto anaplásico (AMO) ou glioma maligno NOS (não especificado de outra forma). Além disso, pacientes com tumores neuroectodérmicos primitivos (PNETs) do sistema nervoso central, gliomas progressivos de baixo grau e gliomas do tronco cerebral diagnosticados radiograficamente serão elegíveis.
2. Os pacientes devem ter evidências inequívocas de progressão do tumor por ressonância magnética ou tomografia computadorizada. Esta varredura deve ser realizada dentro de 14 dias antes do registro e em uma dosagem de esteróide estável por pelo menos 5 dias. Se a dose de esteroide for aumentada entre a data da imagem e o registro, uma nova RM/TC de linha de base é necessária. O mesmo tipo de exame, ou seja, ressonância magnética ou tomografia computadorizada, deve ser utilizado durante todo o período de protocolo de tratamento para mensuração do tumor.

3. Pacientes submetidos a ressecção recente de tumor recorrente ou progressivo serão elegíveis, desde que todas as seguintes condições se apliquem:

   A. Eles se recuperaram dos efeitos da cirurgia.

   B. Doença residual após ressecção de tumor recorrente não é obrigatória para elegibilidade para o estudo. Para avaliar melhor a extensão da doença residual no pós-operatório, uma TC/RM deve ser realizada:

   • até 96 horas no pós-operatório imediato ou
   • pelo menos 4 semanas após a cirurgia, e
   • dentro de 14 dias após o registro, e
   • em uma dosagem de esteroides estável por pelo menos 5 dias.

   Se a varredura de 96 horas for mais de 14 dias antes do registro, a varredura precisa ser repetida. Se a dose de esteroide for aumentada entre a data da imagem e o registro, uma nova RM/TC de linha de base é necessária em uma dosagem de esteroide estável por pelo menos 5 dias.

4. Os pacientes devem ter falhado na radioterapia anterior e devem ter um intervalo maior ou igual a 4 semanas desde o término da radioterapia até a entrada no estudo.
5. Todos os pacientes ou seu LAR (Representante Legalmente Autorizado) previamente designado (se o paciente for considerado pelo médico assistente como deficiente cognitivo ou com deficiência questionável de forma que a capacidade do paciente de dar consentimento informado seja questionável) deve assinar um termo de consentimento informado consentimento indicando que eles estão cientes da natureza investigativa deste estudo. Os pacientes serão cadastrados antes do início do estudo.
6. Os pacientes devem ter idade igual ou superior a 18 anos e expectativa de vida superior a 8 semanas.
7. Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 60.
8. Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior: 2 semanas de qualquer agente experimental não citotóxico, 4 semanas de terapia citotóxica anterior, duas semanas de vincristina, 6 semanas de nitrosouréias, 3 semanas de administração de procarbazina e 1 semana para não citotóxico agentes, por exemplo, interferon, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinóico, etc. (radiossensibilizador não conta). Quaisquer dúvidas relacionadas à definição de agentes não citotóxicos devem ser dirigidas ao Diretor de Estudos.
9. Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea (WBC maior ou igual a 3.000/microl, CAN maior ou igual a 1.500/mm(3), contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm(3) e hemoglobina maior que ou igual a 10 gm/dl), função hepática adequada (SGOT e bilirrubina menor ou igual a 2 vezes o LSN) e função renal adequada (creatinina menor ou igual a 1,5 mg/dL e/ou depuração de creatinina maior ou igual a 60 cc/min) antes de iniciar a terapia. Esses testes devem ser realizados até 14 dias antes do registro. O nível de elegibilidade para hemoglobina pode ser alcançado por transfusão.
10. Os pacientes não devem ter nenhuma doença médica significativa que, na opinião do investigador, não possa ser adequadamente controlada com terapia apropriada ou que comprometa a capacidade do paciente de tolerar essa terapia.
11. Este estudo foi projetado para incluir mulheres e minorias, mas não foi projetado para medir diferenças de efeitos de intervenção. Homens e mulheres serão recrutados sem preferência de gênero. Nenhuma exclusão deste estudo será baseada na raça.
12. Os pacientes devem praticar métodos contraceptivos adequados.
13. O tratamento anterior com uma droga antiepiléptica indutora de enzimas deve ter sido descontinuado pelo menos 14 dias antes da entrada no estudo para pacientes do Grupo A.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Os pacientes que, na visão do médico assistente, têm doenças cardíacas, hepáticas ou renais ativas significativas não são elegíveis.
2. Nenhum uso concomitante de outros quimioterápicos padrão ou agentes investigativos.
3. Tratamento prévio com terapia à base de platina.
4. Pacientes conhecidos por terem uma resposta alérgica ao manitol.
5. Pacientes com doença maligna ativa diferente do glioma maligno (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero).
6. Pacientes com infecção ativa que requerem antibióticos IV.
7. Pacientes grávidas ou amamentando.
8. Pacientes com qualquer doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga.
9. QTc com correção de Bazett que não é mensurável, ou maior ou igual a 460 ms no ECG de triagem. Se um paciente tiver QTc maior ou igual a 460 ms no ECG de triagem, um segundo ECG de triagem pode ser repetido com pelo menos 24 horas de intervalo. O QTc médio dos 2 ECGs de triagem deve ser inferior a 460 ms para que o paciente seja elegível para o estudo.
10. ECG demonstrando arritmia clinicamente significativa (contração ventricular prematura multifocal [PVC], bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular, bradicardia) que é sintomática ou requer tratamento (CTCAE Grau 3) ou taquicardia ventricular sustentada assintomática.
11. Os pacientes com EKGs iniciais sugestivos de isquemia cardíaca passada ou atual não serão elegíveis, a menos que tenham um exame cardíaco negativo adequado (conforme definido pelo PI deste estudo) (ou seja, ecocardiograma, teste de esforço).
12. Os pacientes podem não estar em uso de anticoagulantes sistêmicos (ou seja, heparina, varfarina, pequenos fragmentos de heparina).