Een fase I-studie van Enzastaurin (LY317615) in combinatie met carboplatine bij volwassenen met recidiverende gliomen

-OPNAMECRITERIA:

1. Patiënten met een histologisch bewezen maligne glioom die progressieve ziekte hebben na standaardbehandeling komen in aanmerking voor dit protocol. Kwaadaardig glioom omvat glioblastoom multiforme (GBM), anaplastisch astrocytoom (AA), anaplastisch oligodendroglioom (AO), anaplastisch gemengd oligoastrocytoom (AMO) of kwaadaardig glioom NNO (niet anders gespecificeerd). Bovendien komen patiënten met primitieve neuroectodermale tumoren (PNET's) van het centrale zenuwstelsel, progressieve laaggradige gliomen en radiografisch gediagnosticeerde hersenstamgliomen in aanmerking.
2. Patiënten moeten ondubbelzinnig bewijs hebben voor tumorprogressie door MRI- of CT-scan. Deze scan dient te worden uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie en op een steroïdendosering die minimaal 5 dagen stabiel is. Als de dosis steroïden wordt verhoogd tussen de datum van beeldvorming en registratie, is een nieuwe baseline MR/CT vereist. Hetzelfde type scan, d.w.z. MRI of CT, moet worden gebruikt gedurende de gehele protocolbehandeling voor tumormeting.

3. Patiënten die een recente resectie van een recidiverende of progressieve tumor hebben ondergaan, komen in aanmerking zolang aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

   A. Ze zijn hersteld van de gevolgen van een operatie.

   B. Restziekte na resectie van recidiverende tumor is niet verplicht om in aanmerking te komen voor de studie. Om de omvang van de resterende ziekte postoperatief zo ​​goed mogelijk te beoordelen, moet een CT/MRI worden uitgevoerd:

   • uiterlijk 96 uur in de onmiddellijke postoperatieve periode of
   • ten minste 4 weken na de operatie, en
   • binnen 14 dagen na aanmelding, en
   • op een steroïdendosering die gedurende ten minste 5 dagen stabiel is geweest.

   Als de 96-uurs scan meer dan 14 dagen voor registratie is, moet de scan worden herhaald. Als de dosis steroïden wordt verhoogd tussen de datum van beeldvorming en registratie, is een nieuwe baseline MRI/CT vereist op een stabiele dosis steroïden gedurende ten minste 5 dagen.

4. Patiënten moeten eerdere bestralingstherapie hebben gefaald en er moet een interval van meer dan of gelijk aan 4 weken zijn vanaf de voltooiing van de bestralingstherapie tot deelname aan het onderzoek.
5. Alle patiënten of hun eerder aangewezen LAR (wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) (als de behandelend arts oordeelt dat de patiënt cognitief gehandicapt is of twijfelachtig zodanig gehandicapt dat het twijfelachtig is of de patiënt in staat is geïnformeerde toestemming te geven) moet een geïnformeerde toestemming ondertekenen. toestemming waarmee wordt aangegeven dat zij op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van dit onderzoek. Patiënten worden geregistreerd voordat het onderzoek start.
6. Patiënten moeten ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar en een levensverwachting van meer dan 8 weken hebben.
7. Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus hebben van meer dan of gelijk aan 60.
8. Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie: 2 weken na een niet-cytotoxisch onderzoeksmiddel, 4 weken na eerdere cytotoxische therapie, twee weken na vincristine, 6 weken na nitrosourea, 3 weken na toediening van procarbazine en 1 week voor niet-cytotoxische middelen, bijvoorbeeld interferon, tamoxifen, thalidomide, cis-retinoïnezuur, enz. (radiosensitizer telt niet mee). Alle vragen met betrekking tot de definitie van niet-cytotoxische middelen moeten worden gericht aan de studievoorzitter.
9. Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben (WBC groter dan of gelijk aan 3.000/microl, ANC groter dan of gelijk aan 1.500/mm(3), aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm(3), en hemoglobine groter dan of gelijk aan 10 gm/dl), adequate leverfunctie (SGOT en bilirubine minder dan of gelijk aan 2 maal ULN), en adequate nierfunctie (creatinine minder dan of gelijk aan 1,5 mg/dL en/of creatinineklaring groter dan of gelijk aan tot 60 cc/min) voordat met de therapie wordt begonnen. Deze testen moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden uitgevoerd. Geschiktheidsniveau voor hemoglobine kan worden bereikt door transfusie.
10. Patiënten mogen geen significante medische aandoeningen hebben die naar de mening van de onderzoeker niet voldoende onder controle kunnen worden gebracht met geschikte therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zouden brengen.
11. Deze studie was opgezet om vrouwen en minderheden op te nemen, maar was niet ontworpen om verschillen in interventie-effecten te meten. Mannen en vrouwen zullen worden aangeworven zonder voorkeur voor geslacht. Er is geen uitsluiting van deze studie op basis van ras.
12. Patiënten moeten adequate anticonceptie toepassen.
13. Voorafgaande behandeling met een enzyminducerend anti-epilepticum moet ten minste 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie zijn gestaakt voor groep A-patiënten.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Patiënten die volgens de behandelend arts significante actieve hart-, lever- of nieraandoeningen hebben, komen niet in aanmerking.
2. Geen gelijktijdig gebruik van andere standaard chemotherapeutica of onderzoeksmiddelen.
3. Voorafgaande behandeling met op platina gebaseerde therapie.
4. Patiënten waarvan bekend is dat ze allergisch reageren op mannitol.
5. Patiënten van wie bekend is dat ze een andere actieve maligniteit hebben dan hun maligne glioom (behalve niet-melanoom huidkanker of carcinoom in situ van de cervix).
6. Patiënten met een actieve infectie die intraveneuze antibiotica nodig hebben.
7. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
8. Patiënten met een ziekte die de toxiciteit verhult of het metabolisme van geneesmiddelen gevaarlijk verandert.
9. QTc met Bazett's correctie die onmeetbaar is, of groter dan of gelijk aan 460 msec op screening-ECG. Als een patiënt een QTc heeft die groter is dan of gelijk is aan 460 msec op het screenings-ECG, kan een tweede scherm-ECG worden herhaald met een tussenpoos van ten minste 24 uur. De gemiddelde QTc van de 2 screening-ECG's moet minder zijn dan 460 msec om de patiënt in aanmerking te laten komen voor het onderzoek.
10. ECG dat klinisch significante aritmie aantoont (multifocale premature ventriculaire contractie [PVC], bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie, bradycardie) die symptomatisch is of behandeling vereist (CTCAE Graad 3), of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie.
11. Patiënten met baseline-ECG's die wijzen op hartischemie in het verleden of nu, komen niet in aanmerking, tenzij ze een geschikte (zoals gedefinieerd door de P.I. van dit onderzoek) negatief cardiaal onderzoek hebben (d.w.z. echocardiogram, stresstest).
12. Patiënten mogen geen systemische anticoagulantia gebruiken (dat wil zeggen heparine, warfarine, kleine heparinefragmenten).