Et fase I forsøg med Enzastaurin (LY317615) i kombination med carboplatin hos voksne med tilbagevendende gliomer

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter med histologisk dokumenteret malignt gliom, som har progressiv sygdom efter standardbehandling, vil være berettiget til denne protokol. Malignt gliom omfatter glioblastoma multiforme (GBM), anaplastisk astrocytom (AA), anaplastisk oligodendrogliom (AO), anaplastisk blandet oligoastrocytom (AMO) eller malignt gliom NOS (ikke andet specificeret). Derudover vil patienter med primitive neuroektodermale tumorer (PNET'er) i centralnervesystemet, progressive lavgradige gliomer og radiografisk diagnosticerede hjernestammegliomer være berettigede.
2. Patienter skal have utvetydig evidens for tumorprogression ved MR- eller CT-scanning. Denne scanning skal udføres inden for 14 dage før registrering og på en steroiddosis, der har været stabil i mindst 5 dage. Hvis steroiddosis øges mellem billeddannelsesdatoen og registreringen, kræves en ny baseline MR/CT. Den samme type scanning, det vil sige MR eller CT, skal bruges i hele protokolbehandlingsperioden til tumormåling.

3. Patienter, der for nylig har gennemgået resektion af tilbagevendende eller progressiv tumor, vil være berettigede, så længe alle følgende betingelser gælder:

   A. De er kommet sig over virkningerne af operationen.

   B. Resterende sygdom efter resektion af tilbagevendende tumor er ikke påkrævet for at blive berettiget til undersøgelsen. For bedst at vurdere omfanget af resterende sygdom postoperativt, bør en CT/MRI udføres:

   • senest 96 timer i den umiddelbare postoperative periode eller
   • mindst 4 uger postoperativt, og
   • inden for 14 dage efter registrering, og
   • på en steroiddosis, der har været stabil i mindst 5 dage.

   Hvis 96 timers scanningen er mere end 14 dage før registrering, skal scanningen gentages. Hvis steroiddosis øges mellem billeddiagnostik og registreringsdato, kræves en ny baseline MR/CT på en stabil steroiddosis i mindst 5 dage.

4. Patienter skal have svigtet tidligere strålebehandling og skal have et interval på større end eller lig med 4 uger fra afslutning af strålebehandling til studiestart.
5. Alle patienter eller deres tidligere udpegede LAR (Legally Authorized Representative) (hvis patienten af ​​den behandlende læge vurderes at være kognitivt svækket eller tvivlsomt svækket på en sådan måde, at patientens evne til at give informeret samtykke er tvivlsom) skal underskrive en informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse. Patienter vil blive registreret inden undersøgelsen påbegyndes.
6. Patienter skal være over eller lig med 18 år og have en forventet levetid på mere end 8 uger.
7. Patienter skal have en Karnofsky-præstationsstatus på mere end eller lig med 60.
8. Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling: 2 uger fra ethvert ikke-cytotoksisk forsøgsmiddel, 4 uger fra tidligere cytotoksisk behandling, to uger fra vincristin, 6 uger fra nitrosoureas, 3 uger fra procarbazinindgivelse og 1 uge for ikke-cytotoksisk. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre osv. (radiosensibilisator tæller ikke med). Eventuelle spørgsmål vedrørende definitionen af ​​ikke-cytotoksiske midler skal rettes til studielederen.
9. Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (WBC større end eller lig med 3.000/mikrol, ANC større end eller lig med 1.500/mm(3), trombocyttal på større end eller lig med 100.000/mm(3) og hæmoglobin større end eller lig med 10 gm/dl), tilstrækkelig leverfunktion (SGOT og bilirubin mindre end eller lig med 2 gange ULN) og tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL og/eller kreatininclearance større end eller lig med til 60 cc/min), før behandlingen påbegyndes. Disse tests skal udføres inden for 14 dage før registrering. Berettigelsesniveauet for hæmoglobin kan nås ved transfusion.
10. Patienter må ikke have nogen væsentlige medicinske sygdomme, som efter investigatorens mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi.
11. Denne undersøgelse var designet til at inkludere kvinder og minoriteter, men var ikke designet til at måle forskelle i interventionseffekter. Mænd og kvinder vil blive rekrutteret uden præference for køn. Ingen udelukkelse fra denne undersøgelse vil være baseret på race.
12. Patienter skal praktisere tilstrækkelig prævention.
13. Forudgående behandling med et enzyminducerende antiepileptisk lægemiddel skal være afbrudt mindst 14 dage før studiestart for gruppe A-patienter.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter, som efter den behandlende læges opfattelse har betydelige aktive hjerte-, lever- eller nyresygdomme, er udelukket.
2. Ingen samtidig brug af andre standard kemoterapeutika eller undersøgelsesmidler.
3. Forudgående behandling med platinbaseret terapi.
4. Patienter kendt for at have en allergisk reaktion på mannitol.
5. Patienter, der vides at have en anden aktiv malignitet end deres maligne gliom (undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen).
6. Patienter, der har en aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika.
7. Patienter, der er gravide eller ammer.
8. Patienter, der har en sygdom, der vil skjule toksicitet eller farligt ændre stofskifte.
9. QTc med Bazetts korrektion, der er umålelig, eller større end eller lig med 460 msek på screening-EKG. Hvis en patient har QTc større end eller lig med 460 msek på screenings-EKG, kan et andet screen-EKG gentages med mindst 24 timers mellemrum. Den gennemsnitlige QTc fra de 2 screenings-EKG'er skal være mindre end 460 msek, for at patienten er kvalificeret til undersøgelsen.
10. EKG, der viser klinisk signifikant arytmi (multifokal for tidlig ventrikulær kontraktion [PVC], bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi, bradykardi), der er symptomatisk eller kræver behandling (CTCAE grad 3), eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi.
11. Patienter, der har baseline EKG'er, der tyder på tidligere eller nuværende hjerteiskæmi, vil ikke være berettigede, medmindre de har en passende (som defineret af P.I. i dette forsøg) negativ hjerteopbygning (det vil sige ekkokardiogram, stresstest).
12. Patienter er muligvis ikke på systemiske antikoagulantia (det vil sige heparin, warfarin, små heparinfragmenter).