寛容の可能性が高いバイオマーカーを示す肝臓レシピエントにおける免疫抑制薬離脱のパイロット研究
2013年12月19日 更新者：Alberto Sanchez-Fueyo、Hospital Clinic of Barcelona
免疫抑制剤は、肝移植患者の一部で成功裏に中止することができます。
特定の末梢血遺伝子発現マーカーを使用して、耐性の可能性が高い患者を選択できます。
現在の研究では、研究者は、良好な末梢血遺伝子発現プロファイルを示す肝臓レシピエントに免疫抑制薬の段階的な離脱を提供するパイロット非無作為化前向き研究を実施することを提案しています。
調査の概要
詳細な説明
仮説 特定の遺伝子発現および/または末梢血中の細胞表現型マーカーのいずれかを示す肝臓レシピエントは、すべての免疫抑制薬から首尾よく引き離されるという仮説を立てています。
目的 すべての免疫抑制療法を首尾よく中止できる肝移植レシピエントの同定における一連の非侵襲的バイオマーカーの適用可能性を評価する。
方法論
- 免疫抑制薬の離乳：承認された臨床プロトコルに従って、すべての患者は入院前に肝生検を受けます。 患者は4週間ごとに訪問され、免疫抑制薬は徐々に中止され、3か月までに薬物投与量の50％の減少を達成し、研究開始後6か月までに完全に中止することを目指します。 薬物の中止後、患者は研究開始後12か月まで毎月追跡され続けます。 肝機能検査は、すべての臨床フォローアップ訪問で取得されます。
- 肝機能検査の変化の管理: a) AST/ALT/GGT の正常レベルの 2 倍または ALP の正常レベルの 1.5 倍を下回る肝機能検査の増加は、薬物投与量のさらなる減少をもたらさず、新しい肝機能のパフォーマンスをもたらします。 14日でテスト。 肝機能検査の変化の悪化または持続は、肝生検の適応となります。 b) AST/ALT/GGT の正常レベルの 2 倍または ALP の正常レベルの 1.5 倍を超える肝機能検査の増加。
- 肝移植片拒絶反応の診断：次の組織学的基準のうち 3 つのうち 2 つの所見に基づく：門脈炎症、胆管上皮の損傷、および内皮炎。 他の原因に起因しない混合門脈/小葉リンパ球浸潤の発見、および免疫抑制剤の用量の増加への反応も、拒絶と見なされます。
- 拒絶反応エピソードの管理: 軽度から中等度の急性拒絶反応を示す患者は、20 mg のプレドニゾンで 4 ～ 6 週間以内に用量を減らして治療されます。 重度の急性拒絶反応のある患者は入院し、3日間高用量のIVプレドニゾン（500〜1000mg /日）で治療され、その後、肝機能検査の進展に応じて用量を減らして経口プレドニゾンで治療されます. いずれの場合も、患者は正常または正常に近い肝機能検査を維持するのに十分な以前の免疫抑制用量に戻ります。
サンプルサイズ 我々のデータによると、3 年以上移植された安定した肝移植レシピエントにおける免疫抑制離脱戦略の成功率は 42% です (これらの患者は手術に寛容であると考えられます)。 私たちの仮説は、バイオマーカーを使用して潜在的な耐性患者を特定することで、研究者はこの戦略の成功率を最大 78% 高めることができるというものです。 この成功率を達成するために、この研究で必要なサンプル サイズは 25 人の患者です (検出力 80%、有意性 95%)。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
25
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- シロリムス治療下で遺伝子発現パターンが非耐性から耐性に変化した、少なくとも3年間の術後フォローアップを有する肝移植レシピエント。
- 非常に頻繁に（2〜3週間ごとに）臨床フォローアップ訪問を実施する可能性。
- -過去12か月間に移植片拒絶の履歴はありません。
- 拒絶反応の兆候のない基礎肝生検
- 以下のように定義される肝移植機能の安定性：a）少なくとも6か月間の正常な肝機能検査（AST、ALT、ALP、GGT）;または b) 過去 6 か月間変化していない肝機能検査のわずかな変化 (AST/ALT < 正常レベルの 2 倍; ALP < 正常レベルの 1.5 倍; GGT < 正常レベルの 2 倍; ビリルビン < 2 mg/dL) .
- 以下によって定義される、寛容の可能性が高い末梢血バイオマーカーの存在：a）基礎免疫抑制レジメンに関係なく、寛容に関連する転写パターン。および/または b) 組み入れる前の 12 か月間にカルシニューリン阻害剤を中止した患者の Treg 頻度が 2 倍に増加。
- インフォームドコンセントの署名。
除外基準:
- 肝移植とは異なる適応症に対する免疫抑制治療の必要性。
- 文書化されたヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
- 肝腎移植レシピエント。
- -肝自己免疫疾患の病歴（自己免疫性肝炎、原発性肝硬変、原発性硬化性胆管炎）
- -陽性血清HCV-RNAによって定義される活動性C型肝炎ウイルス感染。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：離乳患者
|
すべての免疫抑制薬の段階的な中止。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
手術耐性を示す患者の割合
時間枠：すべての免疫抑制剤を完全に中止してから 12 か月後
|
すべての免疫抑制剤を完全に中止してから 12 か月後
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Alberto Sanchez-Fueyo, MD、Hospital Clinic of Barcelona
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年9月1日
一次修了 (実際)
2013年1月1日
研究の完了 (実際)
2013年1月1日
試験登録日
最初に提出
2011年9月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年9月30日
最初の投稿 (見積もり)
2011年10月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年12月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年12月19日
最終確認日
2013年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
免疫抑制離脱の臨床試験
-
Stefan LakämperUniversity Hospital, Zürich募集閉塞性睡眠時無呼吸（OSA） | 運転障害 | CPAP | 日中の過度の眠気 | ドライビングシミュレーターのパフォーマンス | CPAP治療スイス