显示高耐受可能性生物标志物的肝受体免疫抑制药物断奶的初步研究

假设 我们假设在外周血中表现出特定基因表达和/或细胞表型标记的肝脏受体将成功地摆脱所有免疫抑制药物。

目的 评估一组非侵入性生物标志物在鉴定能够成功停止所有免疫抑制治疗的肝移植受者中的适用性。

方法论

1. 免疫抑制药物撤除：根据批准的临床方案，所有患者在入组前均进行肝活检。 患者将每 4 周回访一次，免疫抑制药物将逐渐停用，目标是到第 3 个月药物剂量减少 50%，并在研究开始后第 6 个月完全退出。 停药后，将继续每月随访患者，直至研究开始后第 12 个月。 每次临床随访都将进行肝功能测试。
2. 肝功能测试改变的管理：a) 肝功能测试增加到 AST/ALT/GGT 正常水平的 2 倍以下或 ALP 正常水平的 1.5 倍以下将导致药物剂量和新肝功能的表现不会进一步降低14 天内进行测试。 肝功能测试改变的恶化或持续将构成肝活检的指征。 b) 肝功能测试增加超过 AST/ALT/GGT 正常水平的 2 倍或 ALP 正常水平的 1.5 倍。
3. 肝移植排斥反应的诊断：将基于以下组织学标准中 3 项中的 2 项的发现：门静脉炎症、胆管上皮损伤和内皮炎。 发现不能归因于任何其他原因的混合性门静脉/小叶淋巴细胞浸润并且对免疫抑制药物剂量的增加有反应也将被视为拒绝。
4. 排斥事件的管理：出现轻度至中度急性排斥反应的患者将在 4 至 6 周内接受 20 mg 泼尼松的递减剂量治疗。 患有严重急性排斥反应的患者将入院并在 3 天内接受高剂量 IV 泼尼松（500-1000 毫克/天）治疗，然后根据肝功能测试的进展以递减剂量口服泼尼松。 在每种情况下，患者都会恢复到之前的免疫抑制剂量，足以维持正常或接近正常的肝功能测试。

样本量 根据我们的数据，在移植超过 3 年的稳定肝移植受者中，免疫抑制戒断策略的成功率为 42%（这些患者被认为具有操作耐受性）。 我们的假设是，通过使用生物标志物来识别潜在的耐受患者，研究人员将能够将该策略的成功率提高到 78%。 为了达到这一成功率，本研究所需的样本量为 25 名患者（80% 的功效和 95% 的显着性）。