Kísérleti tanulmány az immunszuppressziós gyógyszerrel való leszoktatásról olyan májrecipienseknél, akiknél nagy valószínűséggel tolerancia biomarkerek mutatkoznak

HIPOTÉZIS Feltételezzük, hogy a perifériás vérben specifikus génexpressziót és/vagy sejtfenotípusos markereket mutató májrecipienseket sikeresen leszoktatják az összes immunszuppresszív gyógyszerről.

CÉLKITŰZÉS Értékelni egy sor non-invazív biomarker alkalmazhatóságát azon májátültetett betegek azonosításában, akik sikeresen meg tudják szakítani az összes immunszuppresszív terápiát.

METODOLÓGIA

1. Immunszuppresszív gyógyszeres elválasztás: a jóváhagyott klinikai protokoll szerint minden betegnél májbiopsziát kell végezni a belépés előtt. A betegeket 4 hetente látogatják, és az immunszuppresszív gyógyszerek szedését fokozatosan abbahagyják, hogy a vizsgálat megkezdését követő 3. hónapig 50%-kal csökkentsék a gyógyszeradagokat, és a vizsgálat megkezdését követő 6. hónapig a teljes visszavonást érjék el. A gyógyszer abbahagyását követően a betegeket továbbra is havonta követik a vizsgálat megkezdését követő 12. hónapig. A májfunkciós teszteket minden klinikai ellenőrző látogatás alkalmával elvégzik.
2. A májfunkciós tesztek változásainak kezelése: a) A májfunkciós tesztek AST/ALT/GGT normálértékének kétszerese vagy ALP 1,5-szöröse alá történő emelkedése nem eredményezi a gyógyszeradagok további csökkenését és az új májfunkciók teljesítményét. tesztek 14 napon belül. A májfunkciós tesztek változásainak romlása vagy fennmaradása májbiopszia indikációja lehet. b) A májfunkciós tesztek emelkedése az AST/ALT/GGT normál szintjének kétszeresére, vagy ALP esetén a normál szint 1,5-szörösére.
3. Májgraft kilökődés diagnózisa: a következő szövettani kritériumok közül 3-ból 2 megállapításán alapul: portális gyulladás, epevezeték epitélium sérülése és endothelitis. Elutasításnak minősül a vegyes portális/lobluáris limfocita infiltrátum, amely nem tulajdonítható más oknak, és reagál az immunszuppresszív gyógyszeradagok emelésére.
4. Kilökődési epizódok kezelése: az enyhe vagy közepesen súlyos akut kilökődésben szenvedő betegeket 20 mg prednizonnal kell kezelni, csökkenő adagokban 4-6 héten belül. A súlyos akut kilökődésben szenvedő betegek kórházba kerülnek, és nagy dózisú IV prednizonnal (500-1000 mg/nap) kezelik 3 napon keresztül, majd ezt követően orális prednizont, a májfunkciós tesztek alakulásának megfelelően csökkenő dózisban. A betegek minden esetben visszatérnek a korábbi immunszuppresszív dózishoz, amely elegendő ahhoz, hogy a májfunkciós teszt normális vagy közel normális maradjon.

MINTAMÉRET Adataink szerint az immunszuppressziós megvonási stratégia sikeressége a 3 évnél hosszabb ideje átültetett stabil májátültetetteknél 42% (ezek a betegek műtétileg toleránsnak tekinthetők). Hipotézisünk az, hogy biomarkerek használatával a potenciális toleráns betegek azonosítására a vizsgálók 78%-ra tudják növelni ennek a stratégiának a sikerességét. A sikerességi arány eléréséhez ebben a vizsgálatban 25 betegből álló minta szükséges (teljesítmény 80%, szignifikancia 95%).