Pilottitutkimus immunosuppressiolääkkeiden vieroittamisesta maksan vastaanottajilla, joilla on suuren toleranssin todennäköisyyden biomarkkereita

HYPOTEESI Oletamme, että maksan vastaanottajat, joilla on joko spesifistä geeniekspressiota ja/tai solufenotyyppimarkkereita ääreisveressä, vieroitettuna onnistuneesti kaikista immunosuppressiivisista lääkkeistä.

TAVOITE Arvioi ei-invasiivisten biomarkkerien soveltuvuus sellaisten maksansiirron saajien tunnistamiseen, jotka voivat onnistuneesti keskeyttää kaiken immunosuppressiivisen hoidon.

METODOLOGIAT

1. Immunosuppressiolääkkeen vieroitus: hyväksytyn kliinisen protokollan mukaan kaikille potilaille tehdään maksabiopsia ennen sisääntuloa. Potilaiden luona käydään 4 viikon välein ja immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö lopetetaan asteittain tavoitteena saavuttaa 50 %:n lasku lääkeannoksissa kuukauteen 3 mennessä ja täydellinen lopettaminen kuukauteen 6 mennessä tutkimuksen aloittamisen jälkeen. Lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen potilaita seurataan edelleen joka kuukausi 12 kuukauteen asti tutkimuksen aloittamisesta. Maksan toimintakokeet tehdään jokaisella kliinisellä seurantakäynnillä.
2. Maksan toimintakokeiden muutosten hallinta: a) Maksan toimintakokeiden kohoaminen alle kaksinkertaisen AST/ALT/GGT:n tai 1,5-kertaisen normaalitason ALP:n osalta ei johda lääkeannosten pienentymiseen ja uuden maksan toiminnan tehokkuuteen. testit 14 päivässä. Maksan toimintakokeiden muutosten paheneminen tai jatkuminen on osoitus maksabiopsiasta. b) Maksan toimintakokeiden kohoaminen yli kaksinkertaisen AST/ALT/GGT:n tai 1,5-kertaisen normaalitason ALP:n osalta.
3. Maksasiirteen hylkimisreaktion diagnoosi: perustuu löydöksiin 2/3 seuraavista histologisista kriteereistä: porttitulehdus, sappitiehyen epiteelin vaurio ja endoteeliitti. Hylkäämisenä pidetään myös sekaisen portaalin/lobluaarisen lymfosyyttisen infiltraatin löytöä, joka ei johdu mistään muusta syystä ja joka reagoi immunosuppressiivisten lääkkeiden annosten nousuun.
4. Hyljintävaiheiden hoito: potilaita, joilla on lievä tai keskivaikea akuutti hylkimisreaktio, hoidetaan 20 mg:lla prednisonia alenevina annoksina 4–6 viikon kuluessa. Potilaat, joilla on vaikea akuutti hylkimisreaktio, viedään sairaalaan ja heitä hoidetaan suurella IV prednisoniannoksella (500-1000 mg/vrk) 3 päivän ajan ja sen jälkeen suun kautta annettavalla prednisoniannoksella alenevalla annoksella maksan toimintakokeiden kehityksen mukaan. Joka tapauksessa potilaat palaavat aiempaan immunosuppressiiviseen annokseen, joka riittää ylläpitämään normaalin tai lähes normaalin maksan toimintakokeen.

NÄYTTEEN KOKO Tietojemme mukaan immunosuppression vieroitusstrategian onnistumisprosentti stabiileilla maksansiirron saajilla, joille on siirretty yli 3 vuotta, on 42 % (näitä potilaita pidetään operatiivisesti sietävinä). Hypoteesimme on, että käyttämällä biomarkkereita mahdollisten sietokykyisten potilaiden tunnistamiseen tutkijat pystyvät nostamaan tämän strategian onnistumisasteen jopa 78 %:iin. Tämän onnistumisprosentin saavuttamiseksi tässä tutkimuksessa tarvittava otoskoko on 25 potilasta (teho 80 % ja merkitys 95 %).