治療抵抗性がんの小児および青少年を対象としたイピリムマブ（抗CTLA-4）の第I相研究

• 包含基準:

年齢: 患者の年齢は 1 歳以上 21 歳以下でなければなりません。

診断：組織学的に確認された固形腫瘍。横紋筋肉腫およびその他の軟部肉腫、ユーイング肉腫ファミリーの腫瘍、骨肉腫、神経芽腫、ウィルムス腫瘍、ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫が含まれますが、これらに限定されません。 黒色腫患者が対象となります。 CNS転移の既往歴のある患者は、その転移が手術および/または放射線療法で治療されており、コルチコステロイドの必要がないことで証明されるように臨床的に安定しており、患者に神経学的欠損の進行がなく、特異的な症状がなく残存脳異常の進行がない場合に適格である。 4週間にわたる治療。

測定可能/評価可能な疾患: 患者は測定可能または評価可能な腫瘍を持っている必要があります。

事前の治療:

• 患者のがんは標準治療後に再発したか、標準治療に反応しなかった、および/または患者の現在の病状が既知の治癒療法や生存期間を延長することが証明された治療法がない状態である必要があります。
• 患者は登録の少なくとも4週間前に最後の放射線照射、化学療法、モノクローナル抗体、または治験治療を完了していなければなりません。 自家幹細胞移植を受けた患者さんは、移植後少なくとも3か月が経過している必要があります。

• 患者は、以下を除き、登録前にすべての以前の治療による毒性影響から（グレード 1 以下まで）回復していなければなりません。

  • 血液毒性: 必要なレベル以下まで回復
  • 電解質レベルが低い（そのような人は適切な補給を受ける必要があります）
  • 抗凝固療法を受けている患者、または既存の凝固異常のある患者の場合、PT、PTT はベースラインに戻る必要があります。
  • 肝機能検査は以下の必要な値に解決される必要があります
  • グレード 3 の低アルブミン血症
  • 脱毛症
  • 無菌性

パフォーマンスステータス: 10 歳以上の患者は Karnofsky スコアが 50 以上でなければならず、10 歳未満の小児は Lansky スコアが 50 以上でなければなりません。 麻痺や衰弱のために歩くことができないが、車椅子で起きている患者は、パフォーマンススコアを計算する目的で歩行可能であるとみなされます。

血液機能: 患者は、末梢顆粒球絶対数が 1000/μL 以上、ヘモグロビンが 8 gm/dl 以上、血小板数が 50,000/μL 以上として定義される適切な骨髄機能を持っていなければなりません。 microL（輸血で修正できる可能性があります）。

肝臓機能: アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT)、正常値の上限 (ULN) の 2.5 倍以下。 正常な総ビリルビン。

腎機能: 患者は年齢調整後の血清クレアチニンが正常であるか (以下の表を参照)、またはクレアチニン クリアランスが 70 mL/min/1.73 以上である必要があります。 m(2)。

年齢別の最大血清クレアチニンレベル:

• 5歳以下の小児の場合、0.8mg/dL
• 5歳以上10歳以下の小児：1.0mg/dL
• 10歳以上15歳以下の小児の場合、1.2mg/dL
• 15歳以上の小児の場合、1.5mg/dL

感染症：

-ウイルス性肝炎（HBV、HCV）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の患者は、イピリムマブの潜在的な肝毒性およびウイルス複製に対するイピリムマブ投与の不確実な影響の評価における交絡変数を制限するために試験から除外されます。 臨床的に感染が疑われる場合を除き、血清学検査は必要ありません。 B 型肝炎力価が陽性であっても、予防接種が実施されており、病歴がない場合には患者を除外するものではありません。

インフォームドコンセント：すべての患者またはその法的保護者（患者が 18 歳未満の場合）は、患者の適格性を判断するための研究を実施する前に、インフォームドコンセントの文書（小児腫瘍科、NIH 患者に対する NCI スクリーニングプロトコル）に署名する必要があります。 適格性の確認後、すべての患者またはその法的保護者は、治験審査委員会が承認した治験実施計画書に特有のインフォームドコンセントに自発的に署名し、治験の性質、この研究のリスク、および治療を受け、薬物動態を含む関連する研究研究を受ける意欲を文書化する必要があります。勉強します。 同意書は、プロトコル関連の研究を実施する前に署名する必要があります（これには、資格を確立するために必要な日常的な臨床検査や画像研究は含まれません）。 必要に応じて、口頭による同意を得るために小児患者もすべての議論に参加します。

永続委任状 (DPA): 18 歳以上の患者には、無能力または認知障害になった場合に他の人が自分の医療について決定できるように、DPA を割り当てる機会が提供されます。

避妊：妊娠または出産の可能性のある患者は、この研究の治療を受けている間、および最後の投与後60日間は禁欲を含む医学的に許容される避妊方法を積極的に使用する必要があります。 妊娠の可能性のある女性は、研究療法の開始前およびイピリムマブの各追加投与前の14日以内に妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

• 原発性脳腫瘍

• 重篤な感染症や臓器の機能不全など、臨床的に重大な無関係の全身疾患。主任研究者または副研究者の判断で、この治験における薬剤に対する患者の忍容能力を損なう、または研究の手順や結果を妨げる可能性が高いと判断したもの。 これには以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 重症または医学的に不安定な患者
  • 活動性感染症またはその他の重大な全身疾患のある患者
  • 活動性の下痢のある患者
  • 活動性の眼炎症、ぶどう膜炎のある患者
  • 症候性胸水の存在
  • うっ血性心不全または制御不能な心拍リズム障害の症状のある患者
  • 悪性高熱症の病歴
  • 安定した喘息を除く自己免疫疾患の併発または既往
  • 直接クームズ検査陽性または溶血性貧血の病歴
  • 進行中または断続的な腸閉塞の病歴のある患者
• 同時放射線
• 同種骨髄移植の既往歴のある患者。
• 未治療のCNS転移は患者を不適格としますが、CNS転移の既往歴がある患者は次の場合に適格となります: 転移が手術および/または放射線療法で治療されている、コルチコステロイドの必要がないことが証明されているように臨床的に安定している、患者に進行性の神経疾患がない放射線療法または放射線手術後 1 週間以内に、特別な治療を受けずに脳障害が残っている場合や残存脳異常が進行していない場合は対象となります。 無症候性のセンテメア下CNS病変を有する患者は、直ちに放射線照射または手術を受けなければ試験の対象となる。
• イピリムマブによる以前の治療歴のある患者は研究参加から除外される。

• -治験参加前14日以内に以下の免疫調節薬のいずれかによる治療：

  --全身コルチコステロイド療法

  ---エリスロポエチン

• レチノイン酸

  • フェンレチニド
  • インターフェロンまたはインターロイキン
  • サイトカイン融合タンパク質
  • 成長ホルモン
  • IVIG
• -研究参加前の72時間以内の骨髄性成長因子（GM-CSFまたはG-CSF）による治療。
• 自己免疫性溶血性貧血、潰瘍性および出血性大腸炎、内分泌疾患（甲状腺炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、自己免疫性下垂体炎/下垂体機能低下症、副腎不全など）を含む自己免疫疾患の患者、

サルコイド肉芽腫、重症筋無力症、多発性筋炎、ギラン・バレー症候群など。

• イピリムマブは発育中の胎児や授乳中の子供に有害である可能性があるため、妊娠中または授乳中の女性は除外されます。
• 他の治験薬の同時投与。