Badanie fazy I ipilimumabu (anty-CTLA-4) u dzieci i młodzieży z rakiem opornym na leczenie

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

WIEK: Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 rok i mniej niż 21 lat.

DIAGNOZA: Potwierdzone histologicznie guzy lite, które mogą obejmować między innymi mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego i inne mięsaki tkanek miękkich, nowotwory z rodziny mięsaków Ewinga, kostniakomięsaka, nerwiaka zarodkowego, guza Wilma, chłoniaka Hodgkina lub nieziarniczego. Kwalifikują się pacjenci z czerniakiem. Pacjenci z przerzutami do OUN w wywiadzie kwalifikują się, jeśli przerzuty były leczone chirurgicznie i/lub radioterapią, są stabilni klinicznie, co potwierdza brak konieczności podawania kortykosteroidów, u pacjenta nie występują rozwijające się ubytki neurologiczne ani progresja resztkowych nieprawidłowości w mózgu bez specyficznych terapia ponad 4 tyg.

MIERZALNA/OCENA CHOROBY: Pacjenci muszą mieć wymierne lub możliwe do oceny guzy.

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA:

• Nowotwór u pacjenta musiał mieć nawrót lub nie reagował na standardowe leczenie i/lub obecny stan chorobowy pacjenta musi należeć do stanu, w przypadku którego nie jest znana terapia lecznicza lub terapia, której udowodniono, że przedłuża przeżycie.
• Pacjenci muszą ukończyć ostatnią dawkę naświetlania, chemioterapii, podania przeciwciał monoklonalnych lub terapii eksperymentalnej co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem. W przypadku pacjentów, którzy przeszli autologiczny przeszczep komórek macierzystych, od przeszczepu muszą upłynąć co najmniej 3 miesiące.

• Przed włączeniem do badania pacjenci muszą wyleczyć się z toksycznych skutków (do stopnia 1. lub niższego) wszystkich wcześniejszych terapii, z wyjątkiem następujących:

  • Toksyczność hematologiczna: powrót do poziomów wymaganych poniżej
  • Niski poziom elektrolitów (takie osoby powinny otrzymywać odpowiednią suplementację)
  • W przypadku pacjentów leczonych przeciwzakrzepowo lub z istniejącymi wcześniej zaburzeniami krzepnięcia, PT, PTT muszą powrócić do wartości wyjściowych.
  • Testy czynnościowe wątroby muszą dać wartości wymagane poniżej
  • Hipoalbuminemia stopnia 3
  • łysienie
  • Sterylność

STAN WYDAJNOŚCI: Pacjenci w wieku powyżej 10 lat muszą mieć wynik w skali Karnofsky'ego większy lub równy 50, a dzieci w wieku poniżej 10 lat muszą mieć wynik w skali Lansky'ego większy niż 50. Pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu lub osłabienia, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu obliczenia wyniku sprawności.

FUNKCJE HEMATOLOGICZNE: Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego, zdefiniowaną jako bezwzględna liczba granulocytów obwodowych większa lub równa 1000/mikrol, stężenie hemoglobiny większe lub równe 8 gm/dl oraz liczba płytek krwi większa lub równa 50 000/ microL (można skorygować za pomocą transfuzji).

CZYNNOŚĆ WĄTROBY: Aktywność transaminazy asparaginianowej (AspAT) i transaminazy alaninowej (ALT) 2,5 razy mniejsza lub równa górnej granicy normy (GGN). Bilirubina całkowita w normie.

CZYNNOŚĆ NEREK: Pacjenci muszą mieć prawidłowe stężenie kreatyniny w surowicy dostosowane do wieku (patrz tabela poniżej) LUB klirens kreatyniny większy lub równy 70 ml/min/1,73 m(2).

MAKSYMALNY POZIOM KREATYNINY W SERUM DLA WIEKU:

• Dla dzieci w wieku poniżej lub równym 5 lat, 0,8 mg/dL
• Dla dzieci, które mają więcej niż 5 lat, ale mniej niż 10 lat, 1,0 mg/dl
• Dla dzieci, które mają więcej niż 10 lat, ale mniej niż 15 lat, 1,2 mg/dL
• Dla dzieci w wieku powyżej 15 lat 1,5 mg/dl

CHOROBA ZAKAŹNA:

-Pacjent z wirusowym zapaleniem wątroby (HBV, HCV) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) zostanie wykluczony z badania, aby ograniczyć zmienne zakłócające w ocenie potencjalnej hepatotoksyczności ipilimumabu i niepewnego wpływu podawania ipilimumabu na replikację wirusa. Serologia nie będzie wymagana, chyba że istnieje kliniczne podejrzenie zakażenia. Dodatnie miano wirusa zapalenia wątroby typu B nie wyklucza pacjenta, jeśli wykonano immunizację i nie ma historii choroby.

ŚWIADOMA ZGODA: Wszyscy pacjenci lub ich opiekunowie prawni (jeśli pacjent ma mniej niż 18 lat) muszą podpisać dokument świadomej zgody (Oddział Onkologii Dziecięcej, protokół badań przesiewowych NCI dla pacjentów NIH) przed przeprowadzeniem badań w celu określenia kwalifikacji pacjenta. Po potwierdzeniu kwalifikowalności, wszyscy pacjenci lub ich opiekunowie prawni muszą dobrowolnie podpisać świadomą zgodę w zatwierdzonym przez IRB protokole, aby udokumentować swoje zrozumienie natury badawczej, ryzyka związanego z tym badaniem oraz chęć poddania się terapii i poddaniu się badaniom naukowym, w tym badaniom farmakokinetycznym studia. Zgoda musi zostać podpisana przed wykonaniem jakichkolwiek badań związanych z protokołem (nie obejmuje to rutynowych badań laboratoryjnych ani badań obrazowych wymaganych do ustalenia kwalifikowalności). W stosownych przypadkach pacjenci pediatryczni zostaną włączeni do wszystkich dyskusji w celu uzyskania ustnej zgody.

TRWAŁE PEŁNOMOCNICTWO (DPA): Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat będą mieli możliwość przypisania DPA, aby inna osoba mogła podejmować decyzje dotyczące ich opieki medycznej, jeśli staną się ubezwłasnowolnieni lub upośledzeni poznawczo.

KONTROLA URODZEŃ: Pacjenci w wieku rozrodczym lub mogący być ojcami muszą być chętni do stosowania medycznie akceptowalnej formy kontroli urodzeń, która obejmuje abstynencję, podczas leczenia w ramach tego badania i przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badanej terapii i przed każdą dodatkową dawką ipilimumabu.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pierwotne guzy mózgu

• Klinicznie istotna niepowiązana choroba ogólnoustrojowa, taka jak poważne infekcje lub dysfunkcja narządów, która w ocenie głównego lub współpracującego badacza może zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania czynników w tym badaniu lub może zakłócić procedury lub wyniki badania. Obejmuje to między innymi:

  • Krytycznie chorzy lub niestabilni medycznie pacjenci
  • Pacjenci z czynną infekcją lub inną istotną chorobą ogólnoustrojową
  • Pacjenci z czynną biegunką
  • Pacjenci z czynnym zapaleniem oka, zapaleniem błony naczyniowej oka
  • Obecność objawowego wysięku opłucnowego
  • Pacjenci z objawami zastoinowej niewydolności serca lub niekontrolowanymi zaburzeniami rytmu serca
  • Historia hipertermii złośliwej
  • Współistniejąca lub przebyta choroba autoimmunologiczna z wyłączeniem stabilnej astmy
  • Dodatni bezpośredni test Coombsa lub anemia hemolityczna w wywiadzie
  • Pacjenci z ciągłą lub okresową niedrożnością jelit w wywiadzie
• Równoległe promieniowanie
• Pacjenci po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego w wywiadzie.
• Nieleczone przerzuty do OUN spowodują, że pacjent nie będzie się kwalifikował, jednak pacjenci z przerzutami do OUN w wywiadzie kwalifikują się, jeśli: przerzuty były leczone chirurgicznie i/lub radioterapią, są klinicznie stabilne, co potwierdza brak wymagań dotyczących stosowania kortykosteroidów, u pacjenta nie występują rozwijające się objawy neurologiczne. deficyty i brak progresji resztkowych nieprawidłowości w mózgu bez specyficznej terapii kwalifikują się tydzień po radioterapii lub radiochirurgii. Pacjenci z bezobjawowymi zmianami w OUN w okolicach centrum będą kwalifikować się do badania, jeśli nie zostaną natychmiast poddani radioterapii lub operacji.
• Pacjenci z historią wcześniejszej terapii ipilimumabem zostaną wykluczeni z udziału w badaniu.

• Leczenie dowolnym z następujących środków immunomodulujących w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania:

  -- Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami

  --- Erytropoetyna

• Kwas retinowy

  • Fenretynid
  • Interferony lub interleukiny
  • Białka fuzyjne cytokin
  • Hormon wzrostu
  • IVIG
• Leczenie mieloidalnymi czynnikami wzrostu (GM-CSF lub G-CSF) w ciągu 72 godzin przed włączeniem do badania.
• Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi, w tym autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną, wrzodziejącym i krwotocznym zapaleniem jelita grubego, zaburzeniami endokrynologicznymi (np. zapaleniem tarczycy, nadczynnością tarczycy, niedoczynnością tarczycy,

ziarniniak sarkoidalny, myasthenia gravis, zapalenie wielomięśniowe i zespół Guillain-Barre.

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone, ponieważ ipilimumab może być szkodliwy dla rozwijającego się płodu lub karmiącego dziecka.
• Równoczesne podawanie jakiegokolwiek innego środka badawczego.