Étude de phase I sur l'ipilimumab (anti-CTLA-4) chez les enfants et les adolescents atteints d'un cancer résistant aux traitements

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

ÂGE : Les patients doivent être âgés d'au moins 1 an et d'au moins 21 ans.

DIAGNOSTIC : Tumeurs solides histologiquement confirmées, qui peuvent inclure, mais sans s'y limiter, le rhabdomyosarcome et d'autres sarcomes des tissus mous, la famille des tumeurs du sarcome d'Ewing, l'ostéosarcome, le neuroblastome, la tumeur de Wilm, le lymphome de Hodgkin ou non hodgkinien. Les patients atteints de mélanome sont éligibles. Les patients ayant des antécédents de métastases du SNC sont éligibles si les métastases ont été traitées par chirurgie et/ou radiothérapie, sont cliniquement stables comme en témoigne l'absence de corticostéroïdes, le patient n'a pas de déficits neurologiques évolutifs et aucune progression des anomalies cérébrales résiduelles sans thérapie sur 4 semaines.

MALADIE MESURABLE/ÉVALUABLE : Les patients doivent avoir des tumeurs mesurables ou évaluables.

THÉRAPIE PRÉALABLE :

• Le cancer du patient doit avoir rechuté à la suite d'un traitement standard ou n'y avoir pas répondu et/ou l'état actuel de la maladie du patient doit être un état pour lequel il n'existe aucun traitement curatif connu ou un traitement dont il a été prouvé qu'il prolonge la survie.
• Les patients doivent avoir terminé leur dernière dose d'irradiation, de chimiothérapie, d'anticorps monoclonal ou de thérapie expérimentale au moins 4 semaines avant l'inscription. Pour les patients qui ont subi une greffe autologue de cellules souches, au moins 3 mois doivent s'être écoulés depuis la greffe.

• Les patients doivent avoir récupéré des effets toxiques (jusqu'à un grade 1 ou moins) de tous les traitements antérieurs avant l'inscription, à l'exception de ce qui suit :

  • Toxicité hématologique : retour aux niveaux requis ci-dessous
  • Faibles niveaux d'électrolytes (ces personnes devraient recevoir une supplémentation appropriée)
  • Pour les patients sous traitement anticoagulant ou présentant des anomalies de coagulation préexistantes, le TP, le PTT doivent revenir à la ligne de base.
  • Les tests de la fonction hépatique doivent se résoudre aux valeurs requises ci-dessous
  • Hypoalbuminémie de grade 3
  • Alopécie
  • Stérilité

STATUT DE PERFORMANCE : Les patients de plus de 10 ans doivent avoir un score de Karnofsky supérieur ou égal à 50 et les enfants de moins de 10 ans doivent avoir un score de Lansky supérieur à 50. Les patients qui sont incapables de marcher en raison d'une paralysie ou d'une faiblesse, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant seront considérés comme ambulatoires aux fins du calcul du score de performance.

FONCTION HÉMATOLOGIQUE : Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate, définie comme un nombre absolu de granulocytes périphériques supérieur ou égal à 1 000/microL, une hémoglobine supérieure ou égale à 8 g/dl et une numération plaquettaire supérieure ou égale à 50 000/microL. microL (peut être corrigé par des transfusions).

FONCTION HÉPATIQUE : Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT), inférieures ou égales à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Bilirubine totale normale.

FONCTION RÉNALE : les patients doivent avoir une créatinine sérique normale ajustée à l'âge (voir tableau ci-dessous) OU une clairance de la créatinine supérieure ou égale à 70 mL/min/1,73 m(2).

NIVEAU MAXIMAL DE CRÉATININE SÉRIQUE POUR L'ÂGE :

• Pour les enfants dont l'âge est inférieur ou égal à 5 ​​ans, 0,8 mg/dL
• Pour les enfants dont l'âge est supérieur à 5 ans mais inférieur ou égal à 10 ans, 1,0 mg/dL
• Pour les enfants dont l'âge est supérieur à 10 ans mais inférieur ou égal à 15 ans, 1,2 mg/dL
• Pour les enfants dont l'âge est supérieur à 15 ans, 1,5 mg/dL

MALADIE INFECTIEUSE:

-Un patient atteint d'hépatite virale (VHB, VHC) ou de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sera exclu de l'essai afin de limiter les variables confusionnelles dans l'évaluation de la toxicité hépatique potentielle de l'ipilimumab et de l'impact incertain de l'administration d'ipilimumab sur la réplication virale. La sérologie ne sera pas nécessaire sauf si une infection est cliniquement suspectée. Un titre positif à l'hépatite B n'exclut pas un patient si la vaccination a été effectuée et s'il n'y a pas d'antécédents de maladie.

CONSENTEMENT ÉCLAIRÉ : Tous les patients ou leurs tuteurs légaux (si le patient est âgé de moins de 18 ans) doivent signer un document de consentement éclairé (Service d'oncologie pédiatrique, protocole de dépistage du NCI pour les patients des NIH) avant d'effectuer des études afin de déterminer l'admissibilité du patient. Après confirmation de l'éligibilité, tous les patients ou leurs tuteurs légaux doivent signer volontairement le consentement éclairé spécifique au protocole approuvé par l'IRB pour documenter leur compréhension de la nature expérimentale, les risques de cette étude et leur volonté de recevoir le traitement et de se soumettre aux études de recherche impliquées, y compris la pharmacocinétique. études. Le consentement doit être signé avant que toute étude liée au protocole ne soit effectuée (cela n'inclut pas les tests de laboratoire de routine ou les études d'imagerie nécessaires pour établir l'éligibilité). Le cas échéant, les patients pédiatriques seront inclus dans toutes les discussions afin d'obtenir un consentement verbal.

PROCURATION DURABLE (DPA) : les patients âgés de plus de 18 ans auront la possibilité d'attribuer une DPA afin qu'une autre personne puisse prendre des décisions concernant leurs soins médicaux en cas d'incapacité ou de déficience cognitive.

CONTROLE DES NAISSANCES : Les patientes en âge de procréer ou de devenir père doivent être disposées à utiliser une forme médicalement acceptable de contrôle des naissances qui comprend l'abstinence, pendant leur traitement dans le cadre de cette étude et pendant 60 jours après la dernière dose. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude et avant chaque dose supplémentaire d'ipilimumab.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Tumeurs cérébrales primitives

• Maladie systémique non liée cliniquement significative, telle que des infections graves ou un dysfonctionnement d'organe, qui, de l'avis des chercheurs principaux ou associés, compromettrait la capacité du patient à tolérer les agents de cet essai ou est susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude. Cela inclut, mais n'est pas limité à :

  • Patients gravement malades ou médicalement instables
  • Patients atteints d'une infection active ou d'une autre maladie systémique importante
  • Patients souffrant de diarrhée active
  • Patients présentant une inflammation oculaire active, une uvéite
  • Présence d'un épanchement pleural symptomatique
  • Patients présentant des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive ou de troubles du rythme cardiaque non contrôlés
  • Antécédents d'hyperthermie maligne
  • Concurrent ou antécédent de maladie auto-immune à l'exclusion de l'asthme stable
  • Test de Coombs direct positif ou antécédents d'anémie hémolytique
  • Patients ayant des antécédents d'occlusion intestinale continue ou intermittente
• Rayonnement simultané
• Patients ayant des antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse.
• Les métastases du SNC non traitées rendront le patient inéligible, mais les patients ayant des antécédents de métastases du SNC sont éligibles si : les métastases ont été traitées par chirurgie et/ou radiothérapie, sont cliniquement stables, comme en témoigne l'absence de corticostéroïdes, le patient n'a pas d'évolution neurologique les déficits et aucune progression des anomalies cérébrales résiduelles sans traitement spécifique sont éligibles une semaine après la radiothérapie ou la radiochirurgie. Les patients présentant des lésions subcentemeric asymptomatiques du SNC seront éligibles pour l'essai s'il n'y a pas de radiothérapie ou de chirurgie immédiate.
• Les patients ayant des antécédents de traitement antérieur par ipilimumab seront exclus de la participation à l'étude.

• Traitement avec l'un des agents immunomodulateurs suivants dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude :

  --Corticothérapie systémique

  ---Érythropoïétine

• L'acide rétinoïque

  • Fenrétinide
  • Interférons ou interleukines
  • Protéines de fusion de cytokines
  • Hormone de croissance
  • IgIV
• Traitement avec des facteurs de croissance myéloïdes (GM-CSF ou G-CSF) dans les 72 heures précédant l'entrée à l'étude.
• Patients atteints d'une maladie auto-immune, y compris l'anémie hémolytique auto-immune, la colite ulcéreuse et hémorragique, les troubles endocriniens (par exemple, la thyroïdite, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie, l'hypophysite/hypopituitarisme auto-immune et l'insuffisance surrénalienne),

granulome sarcoïde, myasthénie grave, polymyosite et syndrome de Guillain-Barré.

• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues car l'ipilimumab peut être nocif pour le fœtus en développement ou l'enfant allaité.
• Administration simultanée de tout autre agent expérimental.