Ipilimumabin (anti-CTLA-4) vaiheen I tutkimus lapsilla ja nuorilla, joilla on hoitoresistentti syöpä

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

IKÄ: Potilaiden on oltava vähintään 1-vuotiaita ja alle 21-vuotiaita.

DIAGNOOSI: Histologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet, joihin voi sisältyä rabdomyosarkooma ja muut pehmytkudossarkoomat, Ewingin sarkoomaperhe, osteosarkooma, neuroblastooma, Wilmin kasvain, Hodgkinin tai non-Hodgkinin lymfooma, mutta niihin rajoittumatta. Melanoomapotilaat ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos etäpesäkkeitä on hoidettu leikkauksella ja/tai sädehoidolla, ne ovat kliinisesti stabiileja, mikä osoittaa, ettei kortikosteroideja tarvita, potilaalla ei ole kehittyviä neurologisia puutteita eikä jäännösaivojen poikkeavuuksien etenemistä ilman spesifisiä oireita. terapiaa yli 4 viikkoa.

MITATAVA/ARVIOITTAVA SAIRAUS: Potilailla on oltava mitattavissa olevia tai arvioitavissa olevia kasvaimia.

EDELLINEN HOITO:

• Potilaan syövän on täytynyt olla uusiutunut tavanomaisen hoidon jälkeen tai se ei ole reagoinut siihen ja/tai potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai terapiaa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä.
• Potilaiden on täytynyt saada viimeinen säteilytys-, kemoterapia-, monoklonaalinen vasta-aine- tai tutkimushoitonsa vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaille, joille on tehty autologinen kantasolusiirto, siirrosta on oltava kulunut vähintään 3 kuukautta.

• Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisemman hoidon myrkyllisistä vaikutuksista (asteeseen 1 tai vähemmän) ennen tutkimusta, lukuun ottamatta seuraavia:

  • Hematologinen myrkyllisyys: palautuminen alle vaadituille tasoille
  • Alhaiset elektrolyyttitasot (tällaisten henkilöiden tulee saada asianmukaista lisäravintoa)
  • Potilailla, jotka saavat antikoagulanttihoitoa tai joilla on aiempaa hyytymishäiriötä, PT:n ja PTT:n on palattava lähtötasolle.
  • Maksan toimintatestien on vastattava alla vaadittuja arvoja
  • Asteen 3 hypoalbuminemia
  • Hiustenlähtö
  • Steriiliys

SUORITUSKYKY: Yli 10-vuotiaiden potilaiden Karnofsky-pistemäärän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ja alle 10-vuotiaiden lasten Lansky-pisteiden on oltava yli 50. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen tai heikkouden vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteitä laskettaessa.

HEMATOLOGINEN TOIMINTA: Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään perifeeriseksi absoluuttiseksi granulosyyttimääräksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 000/mikroL, hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 8 g/dl ja verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000/ microL (voidaan korjata verensiirroilla).

MAKSAN TOIMINTA: Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT), pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN). Normaali kokonaisbilirubiini.

MUUNAISTEN TOIMINTA: Potilailla on oltava normaali iän mukaan sovitettu seerumin kreatiniini (katso alla oleva taulukko) TAI kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 70 ml/min/1,73 m(2).

SEERUIN KREATINIINI MAKSIMITASO IKÄLLE:

• Lapsille, joiden ikä on alle tai yhtä suuri kuin 5 vuotta, 0,8 mg/dl
• Lapsille, joiden ikä on yli 5 mutta pienempi tai yhtä suuri kuin 10, 1,0 mg/dl
• Lapsille, joiden ikä on yli 10 mutta pienempi tai yhtä suuri kuin 15, 1,2 mg/dl
• Yli 15-vuotiaille lapsille 1,5 mg/dl

TARTTUVA TAUTI:

- Potilas, jolla on virushepatiitti (HBV, HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV), suljetaan pois tutkimuksesta, jotta voidaan rajoittaa hämmentäviä muuttujia arvioitaessa ipilimumabin mahdollista maksatoksisuutta ja ipilimumabin annon epävarmaa vaikutusta viruksen replikaatioon. Serologiaa ei vaadita, ellei tartuntaa ole kliinisesti epäilty. Positiivinen hepatiitti B -tiitteri ei sulje pois potilasta, jos immunisaatio on suoritettu ja jos hänellä ei ole aiempia sairauksia.

TIEDOTTU SUOSTUMUS: Kaikkien potilaiden tai heidän laillisten huoltajiensa (jos potilas on alle 18-vuotias) on allekirjoitettava tietoinen suostumus (Pediatric Oncology Branch, NCI-seulontaprotokolla NIH-potilaille) ennen tutkimusten suorittamista potilaan kelpoisuuden määrittämiseksi. Kelpoisuuden vahvistamisen jälkeen kaikkien potilaiden tai heidän laillisten huoltajiensa on vapaaehtoisesti allekirjoitettava IRB-hyväksytty protokollakohtainen tietoinen suostumus dokumentoidakseen ymmärryksensä tutkimuksen luonteesta, tämän tutkimuksen riskeistä ja halukkuudestaan ​​saada hoitoa ja osallistua siihen liittyviin tutkimuksiin, mukaan lukien farmakokineettiset tutkimukset. opinnot. Suostumus on allekirjoitettava ennen protokollaan liittyvien tutkimusten suorittamista (Tämä ei sisällä rutiinilaboratoriotutkimuksia tai kuvantamistutkimuksia, joita vaaditaan kelpoisuuden vahvistamiseksi). Lapsipotilaat otetaan tarvittaessa mukaan kaikkiin keskusteluihin suullisen suostumuksen saamiseksi.

DURABLE POWER OF ATTORNEY (DPA): Potilaille, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, tarjotaan mahdollisuus määrätä DPA, jotta toinen henkilö voi tehdä päätöksiä sairaanhoidostaan, jos heistä tulee toimintakyvytön tai kognitiivinen vamma.

SYNTYMISEN SÄÄTÖ: Hedelmällisessä tai iässä olevien potilaiden on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joka sisältää raittiuden, kun heitä hoidetaan tässä tutkimuksessa ja 60 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista ja ennen jokaista ipilimumabi-annosta.

POISTAMISKRITEERIT:

• Primaariset aivokasvaimet

• Kliinisesti merkittävä ei-liittynyt systeeminen sairaus, kuten vakavat infektiot tai elinten toimintahäiriöt, jotka päätutkijan tai apulaistutkijan arvion mukaan heikentäisivät potilaan kykyä sietää tämän tutkimuksen aineita tai todennäköisesti häiritsevät tutkimusmenetelmiä tai -tuloksia. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu näihin:

  • Kriittisesti sairaat tai lääketieteellisesti epävakaat potilaat
  • Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai muu merkittävä systeeminen sairaus
  • Potilaat, joilla on aktiivinen ripuli
  • Potilaat, joilla on aktiivinen silmätulehdus, uveiitti
  • Oireellinen pleuraeffuusio
  • Potilaat, joilla on kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan oireita tai hallitsematon sydämen rytmihäiriö
  • Pahanlaatuinen hypertermia historiassa
  • Samanaikainen tai aiempi autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta stabiilia astmaa
  • Positiivinen suora Coombs-testi tai hemolyyttinen anemia historia
  • Potilaat, joilla on ollut jatkuva tai ajoittainen suolitukos
• Samanaikainen säteily
• Potilaat, joilla on ollut allogeeninen luuytimensiirto.
• Hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet tekevät potilaan kelpaamattomaksi, mutta potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos: etäpesäkkeitä on hoidettu leikkauksella ja/tai sädehoidolla, ne ovat kliinisesti stabiileja, mikä osoittaa, ettei kortikosteroideja tarvita, potilaalla ei ole kehittyviä neurologisia sairauksia. puutteet ja jäljellä olevien aivopoikkeavuuksien eteneminen ilman spesifistä hoitoa ovat kelvollisia viikon kuluttua säteilystä tai radiokirurgisesta leikkauksesta. Potilaat, joilla on oireettomia keskushermostovaurioita, ovat oikeutettuja tutkimukseen, jos he eivät saa välitöntä säteilyä tai leikkausta.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet ipilimumabihoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta.

• Hoito jollakin seuraavista immunomodulatorisista aineista 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa:

  - Systeeminen kortikosteroidihoito

  ---Erytropoetiini

• Retinoiinihappo

  • Fenretinidi
  • Interferonit tai interleukiinit
  • Sytokiini-fuusioproteiinit
  • Kasvuhormoni
  • IVIG
• Hoito myelooisilla kasvutekijöillä (GM-CSF tai G-CSF) 72 tunnin sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, mukaan lukien autoimmuuninen hemolyyttinen anemia, haavainen ja verenvuotoinen paksusuolitulehdus, endokriiniset sairaudet (esim. kilpirauhasen tulehdus, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, autoimmuuninen hypofysiitti/hypopituitarismi ja lisämunuaisten vajaatoiminta),

sarkoidinen granulooma, myasthenia gravis, polymyosiitti ja Guillain-Barren oireyhtymä.

• Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät sisälly, koska ipilimumabi voi olla haitallista kehittyvälle sikiölle tai imettävälle lapselle.
• Minkä tahansa muun tutkimusaineen samanaikainen anto.