치료 저항성 암이 있는 소아 및 청소년의 Ipilimumab(Anti-CTLA-4)에 대한 1상 연구

• 포함 기준:

연령: 환자는 1세 이상 21세 이하여야 합니다.

진단: 횡문근육종 및 기타 연조직 육종, 종양의 유잉 육종 계열, 골육종, 신경모세포종, 윌름 종양, 호지킨 또는 비호지킨 림프종을 포함할 수 있지만 이에 제한되지 않는 조직학적으로 확인된 고형 종양. 흑색종 환자는 자격이 있습니다. 이전에 CNS 전이 병력이 있는 환자는 전이가 수술 및/또는 방사선 요법으로 치료되었고, 코르티코스테로이드에 대한 요구 사항이 없는 것으로 입증된 바와 같이 임상적으로 안정적이고, 환자가 진화하는 신경학적 결손이 없고, 특별한 이상이 없는 잔류 뇌 이상 진행이 없는 경우 자격이 있습니다. 4주간의 치료.

측정 가능/평가 가능한 질병: 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 종양이 있어야 합니다.

이전 치료:

• 환자의 암은 표준 요법 후 재발했거나 이에 반응하지 않았어야 하며/또는 환자의 현재 질병 상태는 알려진 치료 요법이나 생존을 연장하는 것으로 입증된 요법이 없는 암이어야 합니다.
• 환자는 등록 최소 4주 전에 방사선 조사, 화학 요법, 단클론 항체 또는 연구 요법의 마지막 용량을 완료해야 합니다. 자가조혈모세포이식을 받은 환자의 경우 이식 후 최소 3개월이 경과해야 합니다.

• 환자는 다음을 제외하고 등록 전에 모든 이전 요법의 독성 효과(1등급 이하)에서 회복되어야 합니다.

  • 혈액학적 독성: 요구되는 수준 이하로 회복
  • 낮은 전해질 수치(이러한 개인은 적절한 보충을 받아야 함)
  • 항응고제 치료를 받고 있거나 기존에 응고 이상이 있는 환자의 경우 PT, PTT는 기준선으로 돌아가야 합니다.
  • 간 기능 검사는 아래에 필요한 값으로 해결해야 합니다.
  • 3등급 저알부민혈증
  • 탈모증
  • 불임

수행 상태: 10세 이상의 환자는 Karnofsky 점수가 50 이상이어야 하고 10세 미만의 어린이는 Lansky 점수가 50 이상이어야 합니다. 마비 또는 허약으로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 계산할 때 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

혈액학적 기능: 환자는 1000/microL 이상의 말초 절대 과립구 수, 8 gm/dl 이상의 헤모글로빈 및 50,000/μL 이상의 혈소판 수로 정의되는 적절한 골수 기능을 가져야 합니다. microL(수혈로 교정될 수 있음).

간 기능: 정상 상한치(ULN)의 2.5배 이하인 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT). 정상 총 빌리루빈.

신장 기능: 환자는 정상적인 연령 조정 혈청 크레아티닌(아래 표 참조) 또는 크레아티닌 청소율이 70mL/min/1.73 이상이어야 합니다. m(2).

연령별 최대 혈청 크레아티닌 수치:

• 5세 이하 어린이의 경우 0.8mg/dL
• 5세 이상 10세 이하 소아의 경우 1.0 mg/dL
• 10세 이상 15세 이하 어린이의 경우 1.2mg/dL
• 15세 이상 어린이의 경우 1.5mg/dL

감염성 질병:

-바이러스성 간염(HBV, HCV) 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 환자는 이필리무맙의 잠재적인 간 독성 평가에서 교란 변수와 바이러스 복제에 대한 이필리무맙 투여의 불확실한 영향을 제한하기 위해 시험에서 제외됩니다. 감염이 임상적으로 의심되지 않는 한 혈청학은 필요하지 않습니다. 양성 B형 간염 역가는 예방접종을 실시하고 질병 병력이 없는 경우 환자를 배제하지 않습니다.

정보에 입각한 동의: 모든 환자 또는 법적 보호자(환자가 18세 미만인 경우)는 환자 적격성을 결정하기 위한 연구를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의 문서(소아 종양학 분과, NIH 환자를 위한 NCI 선별 프로토콜)에 서명해야 합니다. 적격성 확인 후, 모든 환자 또는 법적 보호자는 IRB 승인 프로토콜 특정 사전 동의서에 자발적으로 서명하여 조사 성격, 이 연구의 위험 및 치료를 받고 약동학을 포함한 관련 연구를 받을 의향에 대한 이해를 문서화해야 합니다. 연구. 프로토콜 관련 연구를 수행하기 전에 동의서에 서명해야 합니다(여기에는 적격성을 확립하는 데 필요한 일상적인 실험실 테스트 또는 영상 연구는 포함되지 않음). 적절한 경우 구두 동의를 얻기 위해 소아 환자가 모든 논의에 포함됩니다.

DURABLE Power of Attorney(DPA): 18세 이상의 환자에게는 DPA를 할당할 수 있는 기회가 제공되어 자신이 무력하거나 인지 장애가 있는 경우 다른 사람이 의료 서비스에 대한 결정을 내릴 수 있습니다.

피임: 가임 또는 가임 가능성이 있는 환자는 본 연구에서 치료를 받는 동안과 마지막 투여 후 60일 동안 금욕을 포함하여 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 가임 여성은 연구 요법을 시작하기 전 14일 이내에 그리고 각각의 이필리무맙 추가 투여 전에 음성 임신 검사를 받아야 합니다.

제외 기준:

• 원발성 뇌종양

• 임상적으로 유의미한 관련 없는 전신 질환, 예를 들어 심각한 감염 또는 기관 기능 장애로 주임 또는 부연구원의 판단에 따라 이 실험에서 제제를 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시키거나 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있습니다. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

  • 위독하거나 의학적으로 불안정한 환자
  • 활동성 감염 또는 기타 중대한 전신 질환이 있는 환자
  • 활동성 설사 환자
  • 활동성 안구 염증, 포도막염 환자
  • 증상이 있는 흉막 삼출액의 존재
  • 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 심장 리듬 장애의 증상이 있는 환자
  • 악성 고열증의 병력
  • 안정천식을 제외한 자가면역질환의 동시 또는 과거력
  • 양성 직접 Coombs 검사 또는 용혈성 빈혈 병력
  • 진행 중이거나 간헐적인 장 폐쇄의 병력이 있는 환자
• 동시 방사선
• 동종이계 골수 이식 병력이 있는 환자.
• 치료되지 않은 CNS 전이는 환자를 부적격으로 만들지 만 이전에 CNS 전이 병력이 있는 환자는 다음과 같은 경우에 적합합니다. 특정 치료 없이 잔여 뇌 이상에서 적자 및 진행이 없는 경우 방사선 또는 방사선 수술 후 1주일에 적격입니다. 무증상 subcentemeric CNS 병변이 있는 환자는 즉각적인 방사선 또는 수술이 없는 경우 시험에 적합합니다.
• ipilimumab을 사용한 이전 치료 이력이 있는 환자는 연구 참여에서 제외됩니다.

• 연구 시작 전 14일 이내에 다음 면역조절제 중 하나로 치료:

  --전신 코르티코스테로이드 요법

  ---에리스로포에이틴

• 레티노산

  • 펜레티나이드
  • 인터페론 또는 인터루킨
  • 사이토카인 융합 단백질
  • 성장 호르몬
  • IVIG
• 연구 시작 전 72시간 이내에 골수 성장 인자(GM-CSF 또는 G-CSF)로 치료.
• 자가면역성 용혈성 빈혈, 궤양성 및 출혈성 대장염, 내분비 장애(예: 갑상선염, 갑상선기능항진증, 갑상선기능저하증, 자가면역 뇌하수체염/뇌하수체기능저하증, 부신 기능부전)를 포함한 자가면역 질환이 있는 환자,

유육종 육아종, 중증 근무력증, 다발근염, 길랭-바레 증후군.

• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이필리무맙이 발육 중인 태아 또는 젖먹이에게 해로울 수 있기 때문에 제외됩니다.
• 다른 조사 물질의 동시 투여.