Az ipilimumab (anti-CTLA-4) I. fázisú vizsgálata kezelésre rezisztens rákban szenvedő gyermekeknél és serdülőknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

KOR: A betegek életkora legalább 1 év, és életkora legfeljebb 21 év.

DIAGNÓZIS: Szövettanilag igazolt szolid daganatok, amelyek magukban foglalhatják, de nem kizárólagosan a rhabdomyosarcomát és más lágyszöveti szarkómákat, az Ewing-szarkóma családba tartozó daganatokat, osteosarcomát, neuroblasztómát, Wilm-daganatot, Hodgkin- vagy non-Hodgkin-limfómát. A melanomában szenvedő betegek jogosultak. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri áttétek szerepeltek, akkor jogosultak, ha a metasztázisokat műtéttel és/vagy sugárterápiával kezelték, klinikailag stabilak, amit a kortikoszteroidok iránti igény nem igazol, a betegnek nincsenek kialakuló neurológiai rendellenességei, és nincs progressziója a fennmaradó agyi rendellenességekben specifikus kórkép nélkül. terápia 4 héten keresztül.

MÉRHETŐ/ÉRTÉKELHETŐ BETEGSÉG: A betegeknek mérhető vagy értékelhető daganatokkal kell rendelkezniük.

ELŐZETES TERÁPIA:

• A páciens rákos megbetegedésének kiújultnak kell lennie a standard terápia után, vagy nem reagált rá, és/vagy a beteg jelenlegi betegségi állapotának olyannak kell lennie, amelyre nincs ismert gyógyító terápia vagy terápia, amely bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést.
• A betegeknek legalább 4 héttel a beiratkozás előtt be kell fejezniük az utolsó adag besugárzást, kemoterápiát, monoklonális antitest-kezelést vagy vizsgálati terápiát. Az autológ őssejt-transzplantáción átesett betegek esetében legalább 3 hónapnak kell eltelnie a transzplantáció óta.

• A betegeknek fel kell gyógyulniuk az összes korábbi terápia toxikus hatásaiból (1-es vagy annál alacsonyabb fokozatig) a felvétel előtt, a következők kivételével:

  • Hematológiai toxicitás: helyreállás az alábbi szükséges szintekre
  • Alacsony elektrolitszint (az ilyen személyeknek megfelelő pótlást kell kapniuk)
  • Azoknál a betegeknél, akik antikoaguláns terápiában részesülnek, vagy akiknél már fennálló véralvadási rendellenességek vannak, a PT-nek, a PTT-nek vissza kell térnie a kiindulási értékre.
  • A májfunkciós teszteknek az alábbiakban előírt értékekre kell menniük
  • 3. fokozatú hipoalbuminémia
  • Alopecia
  • Sterilitás

TELJESÍTMÉNY ÁLLAPOT: A 10 évesnél idősebb betegek Karnofsky-pontszáma legalább 50, a 10 évesnél fiatalabb gyermekek Lansky-pontszáma pedig 50-nél nagyobb. Azokat a betegeket, akik bénulás vagy gyengeség miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek tekintik a teljesítménypontszám kiszámítása céljából.

HEMATOLÓGIAI FUNKCIÓ: A betegeknek megfelelő csontvelő-működéssel kell rendelkezniük, amelynek meghatározása szerint a perifériás abszolút granulocitaszám legalább 1000/mikroL, a hemoglobin 8 g/dl vagy annál nagyobb, és a vérlemezkeszám legalább 50 000/ microL (transzfúzióval korrigálható).

MÁJMŰKÖDÉS: Aszpartát-transzamináz (AST) és alanin-transzamináz (ALT), a normálérték felső határának (ULN) legfeljebb 2,5-szerese. Normál összbilirubin.

VESEMŰKÖDÉS: A betegeknek normál életkorhoz igazított szérum kreatininszinttel kell rendelkezniük (lásd az alábbi táblázatot), VAGY kreatinin-clearance-nek 70 ml/perc/1,73 vagy annál nagyobbnak kell lennie. m(2).

MAXIMÁLIS SZÉRUM KREATIN SZINT KORHOZ:

• 5 éves vagy annál fiatalabb gyermekeknél 0,8 mg/dl
• Az 5 évesnél idősebb, de legfeljebb 10 éves gyermekeknél 1,0 mg/dl
• 10 évesnél idősebb, de 15 évesnél fiatalabb gyermekeknél 1,2 mg/dl
• 15 évesnél idősebb gyermekeknél 1,5 mg/dl

FERTŐZŐ BETEGSÉG:

-Vírusos hepatitisben (HBV, HCV) vagy humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenvedő beteget kizárnak a vizsgálatból, hogy korlátozzák az ipilimumab potenciális májtoxicitásának értékelésében a zavaró változókat, valamint az ipilimumab beadásának a vírusreplikációra gyakorolt ​​bizonytalan hatását. Szerológiai vizsgálatra nincs szükség, kivéve, ha klinikailag gyanús a fertőzés. A pozitív hepatitis B titer nem zárja ki a beteget, ha immunizálást végeztek, és ha a kórelőzményben nincs betegség.

TÁJÉKOZTATÓ BEJELENTKEZÉS: Minden betegnek vagy törvényes gyámjának (amennyiben a beteg 18 évesnél fiatalabb) alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot (Pediatric Oncology Branch, NCI szűrési protokoll NIH betegek számára) a betegek alkalmasságának megállapítására irányuló vizsgálatok elvégzése előtt. A jogosultság megerősítése után minden betegnek vagy törvényes gyámjának önkéntesen alá kell írnia az IRB által jóváhagyott protokoll specifikus tájékozott beleegyezését annak dokumentálására, hogy megértette a vizsgálati jelleget, a vizsgálat kockázatait, valamint hajlandóságát a kezelésre és az érintett kutatási vizsgálatokra, beleértve a farmakokinetikai vizsgálatokat is. tanulmányok. A hozzájárulást alá kell írni a protokollhoz kapcsolódó vizsgálatok elvégzése előtt (ez nem tartalmazza a rutin laboratóriumi vizsgálatokat vagy a jogosultság megállapításához szükséges képalkotó vizsgálatokat). Adott esetben a gyermekbetegeket minden megbeszélésbe bevonják a szóbeli hozzájárulás megszerzése érdekében.

DURABLE POWER OF ATTORNEY (DPA): A 18. életévüket betöltött vagy annál idősebb betegek számára felajánlják a DPA kijelölésének lehetőségét, hogy egy másik személy döntést tudjon hozni az egészségügyi ellátásukkal kapcsolatban, ha cselekvőképtelenné vagy kognitívan károsodottá válnak.

SZÜLETÉSI ELLENŐRZÉS: A fogamzóképes vagy szülőképes betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formát alkalmazzanak, amely magában foglalja az absztinenciát is, a vizsgálat alatt és az utolsó adag beadását követő 60 napig. A fogamzóképes nőknél negatív terhességi tesztet kell mutatni a vizsgálati terápia megkezdése előtt 14 napon belül és minden további ipilimumab adag előtt.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Elsődleges agydaganatok

• Klinikailag jelentős, nem összefüggő szisztémás betegség, például súlyos fertőzések vagy szervi működési zavarok, amelyek a vezető vagy a társkutatók megítélése szerint veszélyeztetik a páciens azon képességét, hogy tolerálja a vizsgálatban szereplő szereket, vagy valószínűleg megzavarják a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan:

  • Kritikusan beteg vagy egészségügyileg instabil betegek
  • Aktív fertőzésben vagy más jelentős szisztémás betegségben szenvedő betegek
  • Aktív hasmenésben szenvedő betegek
  • Aktív szemgyulladásban, uveitisben szenvedő betegek
  • Tünetekkel járó pleurális folyadékgyülem jelenléte
  • Pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan szívritmuszavar tüneteivel rendelkező betegek
  • Rosszindulatú hipertermia anamnézisében
  • Autoimmun betegség egyidejű vagy anamnézisében, kivéve a stabil asztmát
  • Pozitív közvetlen Coombs-teszt vagy hemolitikus anémia anamnézisében
  • Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében folyamatos vagy időszakos bélelzáródás szerepel
• Egyidejű sugárzás
• Olyan betegek, akiknek anamnézisében allogén csontvelő-transzplantáció szerepel.
• A kezeletlen központi idegrendszeri áttétek alkalmatlanná teszik a beteget, de azok a betegek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri áttétek szerepeltek, akkor jogosultak, ha: a metasztázisokat műtéttel és/vagy sugárkezeléssel kezelték, klinikailag stabilak, amint azt a kortikoszteroidok iránti igény bizonyítja, a betegnek nincs kialakuló neurológiai állapota. specifikus terápia nélkül hiányok és a fennmaradó agyi rendellenességek progressziójának hiánya a besugárzás vagy sugársebészet után egy héttel alkalmas. A tünetmentes szubcentemerikus központi idegrendszeri elváltozásokkal rendelkező betegek azonnali besugárzás vagy műtét nélkül jogosultak a vizsgálatra.
• Azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében ipilimumab-kezelést kaptak, kizárják a vizsgálatból.

• Kezelés a következő immunmoduláló szerek bármelyikével a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül:

  - Szisztémás kortikoszteroid terápia

  ---Erytropoetin

• Retinsav

  • Fenretinid
  • Interferonok vagy interleukinok
  • Citokin-fúziós fehérjék
  • Növekedési hormon
  • IVIG
• Mieloid növekedési faktorokkal (GM-CSF vagy G-CSF) végzett kezelés a vizsgálatba való belépés előtt 72 órán belül.
• Autoimmun betegségben szenvedő betegek, beleértve az autoimmun hemolitikus anémiát, a fekélyes és vérzéses vastagbélgyulladást, az endokrin betegségeket (például pajzsmirigy-gyulladás, hyperthyreosis, hypothyreosis, autoimmun hypophysitis/hypopituitarismus és mellékvese-elégtelenség),

sarcoid granuloma, myasthenia gravis, polymyositis és Guillain-Barre szindróma.

• A terhes vagy szoptató nők nem tartoznak ide, mert az ipilimumab káros lehet a fejlődő magzatra vagy a szoptató gyermekre.
• Bármilyen más vizsgálati szer egyidejű alkalmazása.