ダサチニブとベバシズマブの併用による進行性固形腫瘍の治療

• 包含基準:

• 患者は、転移性または切除不能であり、標準的な治療法が存在しないか、もはや効果的でない固形腫瘍の悪性腫瘍を持っている必要があります。

  -患者は、病理学研究所/NCIで確認された癌の組織学的文書を持っている必要があります。

• -患者は、少なくとも4週間、以前の化学療法、放射線療法、ホルモン療法、または生物学的療法を中止する必要があります。 マイトマイシンC、ニトロソウレア、ベバシズマブまたはカルボプラチンを投与されていた患者は、化学療法の最後の投与から6週間でなければなりません。 前立腺癌の患者は、LHRH アゴニストの投与を継続する必要があります (精巣摘除術が実施されていない場合)。 患者は、研究中に補完的/代替療法を受けるべきではありません。 モノクローナル抗体による治療を受けた患者は、最後の治療から少なくとも 4 週間経過している必要があります。
• グループ 2 に登録するすべての患者は、少なくとも 1 つの病変が生検に安全であると見なされ、3 つの必須の生検を受ける意思がある必要があります。 この決定は、インターベンショナル ラジオロジー チームのメンバー、または外科の研究員および研究員によって行われます。 この要件は、グループ 1 の患者には必要ありません。
• 18 歳以上の年齢。 18 歳未満の患者におけるダサチニブとベバシズマブの併用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、小児はこの研究から除外されていますが、将来の小児第 1 相併用試験の対象となる可能性があります。
• ECOGパフォーマンスステータス0または1。ECOGパフォーマンスステータス2は、穿孔のリスクに焦点を当てた評価でケースバイケースで検討されます。
• 3か月以上の平均余命。

• 患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 包含基準の検査値
  • 白血球 3,000/microl 以上
  • 10g/dl以上のヘモグロビン
  • 絶対好中球数が 1,200/microl を超える
  • 100,000/microlを超える血小板
  • -ギルバート症候群の非存在下で、総ビリルビンが正常の施設上限の1.5倍以下
  • -AST（SGOT）およびALT（SGPT）が通常の制度的上限の2.5倍以下
  • クレアチニンが 1.5 mg/dL 以下またはクレアチニンクリアランスが 45 mL/min/1.73 を超える m(2) 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者。
  • -活性化部分トロンボプラスチン時間（PTT）がループス抗凝固剤の非存在下で、通常の施設上限の1.25倍以下
  • -プロトロンビン時間（PT）またはINRが通常の制度的上限の1.25倍以下
  • スポット尿タンパク質クレアチニン比が 0.5 以下。結果が 0.5 以上の場合、タンパク排泄のための 24 時間尿は 1000mg 以下でなければなりません
• -患者は、以前の治療に関連する毒性から少なくともCTEPグレード1（CTCAE 3.0で定義）まで回復している必要があります。 以前の治療による神経毒性に続発する慢性の安定したグレード2の末梢神経障害は、主治医によってケースバイケースで考慮される場合があります。
• ダサチニブとベバシズマブの併用がヒト胎児の発育に及ぼす影響は不明であるため、出産の可能性のある女性と男性は、研究のために適切な避妊法（禁欲、避妊のホルモン法またはバリア法）を使用することに同意しなければならず、少なくとも 3完成から数ヶ月。 妊娠中の女性は受講できません。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• -セクション11.1で定義されている1cm以上の評価可能な疾患または測定可能な疾患。

• 患者は、以下を含む臨床的に重要な心血管疾患を持っていない可能性があります。

  • -6か月以内の心筋梗塞または心室性頻脈性不整脈
  • QTc延長が480ミリ秒以上（フリデリシア補正）
  • 駆出率が制度的正常値よりも低い
  • 重大な伝導異常（心臓ペースメーカーが存在しない場合）
  • 原因不明の心肺症状のある患者（例： 息切れ、胸痛など）は、QTc延長を除外するために、心電図（EKG）に加えて、必要に応じてストレステストを伴う、または伴わないベースラインの心エコー図によって評価する必要があります。 患者は、主治医の裁量で心臓専門医に紹介される場合があります。 基礎に心肺機能障害のある患者は除外する必要があります。

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除外基準:

• 脳転移

  • 遠隔中枢神経系転移の病歴があり、放射線療法、ガンマナイフ療法、または手術による根治療法を受け、6 か月以上再発していない患者は対象となります。
  • CNS 画像検査は、すべての患者に義務付けられるわけではありません。 ただし、CNS 関与の臨床的疑いがある場合は、脳の造影 CT または MRI が必要になります。 黒色腫、腎細胞がん、乳房、肺など、CNS 転移のリスクが比較的高い特定の腫瘍タイプには、CNS スキャンのスクリーニングが必要です。
• -脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、肺塞栓症、不安定狭心症、または心筋梗塞などの過去6か月以内の血栓性または塞栓性イベント。 最近（3か月未満の履歴）の静脈血栓症の患者は、ケースバイケースで考慮されます。

• -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全（AHAクラスII以下）、不安定狭心症、不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件への準拠を制限します。

  • 活動性感染症の証拠がある患者は、抗生物質療法を完了し、治療終了後 7 日間、臨床的または検査室で感染症の証拠がなければなりません。
  • -QTc延長（480ミリ秒以上のQTc間隔として定義）またはその他の臨床的に重要な心電図異常
  • 患者は、以下を含む臨床的に重要な心血管疾患を持っていない可能性があります。
  • -6か月以内の心筋梗塞または心室性頻脈性不整脈
  • QTcの延長が480ミリ秒以上（フリデリシア補正）
  • -駆出率が施設の正常値よりも低い（臨床的に必要な場合、および投薬を受けているうっ血性心不全の患者に対して行う必要があります）
  • 主要な伝導異常（心臓ペースメーカーが存在しない場合）
  • アクティブな胸水を有する患者は、研究前にタップされた場合に考慮される場合があります。 小さすぎて除去できない胸水の患者は、ケースバイケースで考慮される場合があります。 画像検査で偶発的に発見されたグレード 2 の無症候性の心嚢液貯留を有する患者は、ケースバイケースで考慮される場合があります。
  • ダサチニブは、主に CYP3A4 肝酵素によって代謝されます。 ダサチニブ治療中は、CYP3A4 に影響を与えない代替薬の使用を検討する必要があります。
  • 患者は、禁止されている強力な CYP3A4 阻害剤を投与されていない可能性があります。 これらの薬剤については、ダサチニブ治療を開始する前に 7 日以上のウォッシュアウト期間が必要です。

  • Torsades de Pointes を引き起こす危険性があると一般に認められているカテゴリー I の薬物。 ダサチニブ治療を開始する前に、以下の薬剤については 7 日以上のウォッシュアウト期間が必要です。

    • キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド
    • アミオダロン、ソタロール、イブチリド、ドフェチリド
    • エリスロマイシン、クラリスロマイシン
    • クロルプロマジン、ハロペリドール、メソリダジン、チオリダジン、ピモジド
    • シサプリド、ベプリジル、ドロペリドール、メタドン、ヒ素、クロルキン、ドンペリドン、ハロファントリン、レボメタジル、ペンタミジン、スパルフロキサシン、リドフラジン
• 組み合わせ抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、ダサチニブ、ベバシズマブ、および/または組み合わせとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、研究から除外されます。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。
• -ダサチニブ（他のSrcファミリーキナーゼ阻害剤）で治療された患者は除外されます
• 最適な医学的管理にもかかわらず、140 mmHg を超える収縮期血圧または 90 mmHg を超える拡張期血圧として定義される高血圧。
• タンパク尿は、1.0を超えるタンパク質クレアチニン比（UPC）のスポット尿分析として定義されます
• クマジン、ヘパリン、またはヘパリノイドによる治療的抗凝固療法。 予防投与は許可されています。
• 重度の非治癒性創傷（二次的意図による創傷治癒を含む）、急性または非治癒性潰瘍、または骨折から 3 か月以内の骨折。 28日以内の腹部瘻、大手術、腸閉塞、または腹腔内膿瘍の病歴は除外されます。 胃腸穿孔の既往歴のある患者は、ベバシズマブによる穿孔のリスクが高まる可能性があるため除外されます。
• 出血素因の証拠
• -ダサチニブの投与を妨げる嚥下障害。
• -過去28日以内の喀血または手術の履歴。
• 肺の扁平上皮癌の患者は、致命的な肺出血のリスクがあるため除外されます。 患者にあらゆるタイプの原発性肺がんおよび喀血の病歴がある場合、それらは除外されます。
• 高グレードの静脈瘤の病歴。
• 試用開始から 7 日以内および試験中のハーブ サプリメントの使用は許可されていません。 既存の病状によって明確に示されていない限り、ビタミンサプリメント（典型的な単一のマルチビタミン以上）の使用はお勧めできません. アソシエートまたは主任研究者は、どのビタミン サプリメントが許可されるかについて裁量権を持ちます。
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または組換えヒト抗体に対する既知の過敏症。
• -治療のための他の同時治験薬またはホルモン療法を含む抗がん剤の使用, 試験登録時にLHRHアゴニストで治療されている前立腺がん患者の場合を除く
• ベバシズマブは催奇形性または流産作用の可能性がある VEGF に対する抗体であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ダサチニブは潜在的な催奇形物質です。 母親のベバシズマブまたはダサチニブの治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がこの研究で治療を受けている場合は、母乳育児を中止する必要があります。