Dasatinibi yhdistelmänä bevasitsumabin kanssa pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoitoon

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

• Potilaalla on oltava kiinteä kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja jolle ei ole olemassa tai eivät ole enää tehokkaita tavanomaisia ​​parantavia hoitoja.

  - Potilailla on oltava histologinen dokumentaatio syövästä, joka on vahvistettu Patologian laboratoriossa/NCI:ssä.

• Potilaiden on oltava poissa aiemmasta kemoterapiasta, sädehoidosta, hormonihoidosta tai biologisesta hoidosta vähintään 4 viikon ajan. Potilaiden, jotka saivat mitomysiini C:tä, nitrosoureoita, bevasitsumabia tai karboplatiinia, on oltava 6 viikkoa viimeisestä kemoterapiasta. Eturauhassyöpää sairastavien potilaiden on jatkettava LHRH-agonistin käyttöä (ellei orkiektomiaa ole tehty). Potilaiden ei pitäisi saada täydentävää/vaihtoehtoista hoitoa tutkimuksen aikana. Potilaiden, jotka ovat saaneet hoitoa monoklonaalisella vasta-aineella, on oltava vähintään 4 viikkoa viimeisestä hoidosta.
• Kaikilla ryhmään 2 ilmoittautuvilla potilailla on oltava vähintään yksi leesio, joka katsotaan turvalliseksi biopsialle, ja heidän on oltava valmiita ottamaan kolme pakollista biopsiaa. Tämän määrityksen tekevät interventioradiologiaryhmän jäsen tai kirurginen apulaistutkija ja apulaistutkija. Tämä vaatimus ei ole välttämätön ryhmän 1 potilaille.
• Ikä on vähintään 18 vuotta. Koska dasatinibin ja bevasitsumabin yhdistelmäkäytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, mutta he voivat olla kelvollisia tuleviin pediatrisiin vaiheen 1 yhdistelmätutkimuksiin.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1. ECOG-suorituskykytila ​​2 otetaan huomioon tapauskohtaisesti ja perforaatioriskiä arvioidaan kohdistettuna.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.

• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Sisällyttämiskriteerit laboratorioarvot
  • Leukosyytit yli 3000/mikro
  • Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 10 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1200/mikrolitra
  • Verihiutaleet yli 100 000/mikro
  • Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja ilman Gilbertin oireyhtymää
  • AST(SGOT) ja ALT(SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja
  • kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma yli 45 ml/min/1,73 m(2) potilaille, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalin.
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,25 kertaa normaalin yläraja ilman lupus-antikoagulanttia
  • Protrombiiniaika (PT) TAI INR pienempi tai yhtä suuri kuin 1,25 kertaa normaalin laitoksen yläraja
  • Pistevirtsan proteiinin kreatiniinisuhde pienempi tai yhtä suuri kuin 0,5; Jos tulos on 0,5 tai enemmän, 24 tunnin virtsan proteiinin erittymistä varten on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 1000 mg
• Potilaiden on oltava toipuneet aikaisempaan hoitoon liittyvästä toksisuudesta vähintään CTEP-asteelle 1 (määritelty CTCAE 3.0:ssa). Päätutkija voi harkita tapauskohtaisesti kroonista stabiilia asteen 2 perifeeristä neuropatiaa, joka on sekundaarinen aikaisemmista hoidoista johtuvasta neurotoksisuudesta.
• Koska dasatinibin ja bevasitsumabin yhdistelmän vaikutusta kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (raittius; hormonaalinen tai estemenetelmä) tutkimuksessa ja vähintään 3 kuukautta valmistumisen jälkeen. Raskaana olevat naiset eivät ole oikeutettuja opiskeluun.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Arvioitava sairaus tai kohdassa 11.1 määritelty mitattavissa oleva sairaus on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 cm.

• Potilailla ei välttämättä ole kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonisairauksia, mukaan lukien seuraavat:

  • sydäninfarkti tai kammiotakyarytmia 6 kuukauden kuluessa
  • pidentynyt QTc yli tai yhtä suuri kuin 480 ms (Fridericia-korjaus)
  • poistofraktio pienempi kuin laitoksen normaali
  • merkittävä johtumishäiriö (ellei sydämentahdistinta ole paikalla)
  • Potilaat, joilla on tuntemattomasta syystä johtuvat kardiopulmonaaliset oireet (esim. hengenahdistusta, rintakipua jne.) tulee arvioida EKG:n (EKG) lisäksi EKG:n lisäksi perustason kaikukuvauksella tai ilman stressitestiä. Potilas voidaan ohjata kardiologin vastaanotolle päätutkijan harkinnan mukaan. Potilaat, joilla on taustalla sydämen ja keuhkojen toimintahäiriö, tulee sulkea pois

opiskella.

POISTAMISKRITEERIT:

• Aivojen metastaasit

  • Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat saaneet parantavaa hoitoa sädehoidolla, gammaveitsihoidolla tai leikkauksella ja jotka eivät ole uusiutuneet vähintään 6 kuukautta, ovat tukikelpoisia.
  • Keskushermoston kuvantamista ei vaadita kaikille potilaille. Jos kuitenkin on kliinistä epäilyä keskushermoston vaikutuksesta, tarvitaan aivojen kontrasti-CT- tai MRI-tutkimus. Keskushermoston seulontatutkimuksia tulisi vaatia tietyille kasvaintyypeille, joilla on suhteellisen korkea keskushermoston etäpesäkkeiden riski, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, melanooma, munuaissyöpä, rinta ja keuhkot.
• Tromboottiset tai emboliset tapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), keuhkoembolia, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti. Potilaat, joilla on äskettäin (alle 3 kuukauden ajalta) esiintynyt laskimotromboottisia tapahtumia, harkitaan tapauskohtaisesti.

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta (AHA-luokka II tai pahempi), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.

  • Potilaiden, joilla on näyttöä aktiivisesta infektiosta, on oltava saatettu loppuun antibioottihoidosta ja heillä ei ole kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia infektiosta seitsemän päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen.
  • QTc-ajan pidentyminen (määritelty QTc-väliksi, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 480 ms) tai muut kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet
  • Potilailla ei välttämättä ole kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonisairauksia, mukaan lukien seuraavat:
  • Sydäninfarkti tai kammiotakyarytmia 6 kuukauden sisällä
  • Pidentynyt QTc on suurempi tai yhtä suuri kuin 480 ms (Fridericia-korjaus)
  • Ejektiofraktio pienempi kuin laitoksen normaali (tulisi tehdä, jos se on kliinisesti aiheellista ja potilaille, joilla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa ja jotka saavat lääkitystä)
  • Merkittävä johtumishäiriö (ellei sydämentahdistinta ole paikalla)
  • Potilaita, joilla on aktiivinen keuhkopussin effuusio, voidaan harkita, jos niitä naputetaan ennen tutkimusta. Potilaita, joiden keuhkopussin effuusio on liian pieni poistettavaksi, voidaan harkita tapauskohtaisesti. Potilaita, joilla on 2. asteen oireeton sydänpussieffuusio, joka on havaittu sattumanvaraisesti kuvantamistutkimuksissa, voidaan harkita tapauskohtaisesti.
  • Dasatinibi metaboloituu pääasiassa CYP3A4-maksaentsyymin vaikutuksesta. Dasatinibihoidon aikana tulee harkita sellaisten vaihtoehtoisten lääkkeiden käyttöä, jotka eivät vaikuta CYP3A4:ään.
  • Potilaat eivät ehkä saa mitään kiellettyjä tehokkaita CYP3A4-estäjiä. Näiden lääkkeiden kohdalla vaaditaan vähintään 7 päivän huuhtoutumisaika ennen dasatinibihoidon aloittamista.

  • Kategorian I lääkkeet, joiden katsotaan yleisesti aiheuttavan Torsades de Pointesin riskiä. Ennen dasatinibihoidon aloittamista seuraavien lääkkeiden osalta vaaditaan vähintään 7 päivän huuhtoutumisaika:

    • Kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi
    • Amiodaroni, sotaloli, ibutilidi, dofetilidi
    • Erytromysiini, klaritromysiini
    • Klooripromatsiini, haloperidoli, mesoridatsiini, tioridatsiini, pimotsidi
    • Sisapridi, bepridiili, droperidoli, metadoni, arseeni, kloorikiini, domperidoni, halofantriini, levometadyyli, pentamidiini, sparfloksasiini, lidoflatsiini
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi dasatinibin, bevasitsumabin ja/tai yhdistelmän kanssa. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
• Potilaat, joita on hoidettu dasatinibillä (millä tahansa muulla Src-perheen kinaasiestäjillä), suljetaan pois.
• Hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi yli 140 mmHg tai diastoliseksi paineeksi yli 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
• Proteinuria määritellään virtsan pisteanalyysiksi proteiinikreatiniinisuhteelle (UPC) yli 1,0
• Terapeuttinen antikoagulaatio kumadiinilla, hepariinilla tai heparinoideilla. Ennaltaehkäisevät annokset ovat sallittuja.
• Vakavat parantumattomat haavat (mukaan lukien haavat, jotka paranevat toissijaisesti), akuutit tai parantumattomat haavat tai luunmurtumat 3 kuukauden sisällä murtumasta. Aiempi vatsan fisteli, suuri leikkaus, suolitukos tai vatsansisäiset paiseet 28 päivän sisällä jätetään pois. Potilaat, joilla on aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio, suljetaan pois, koska bevasitsumabi saattaa lisätä perforaatioriskiä.
• Todisteet verenvuotodiateesista
• Nielemisen heikkeneminen, joka estäisi dasatinibin annon.
• Anamneesi hemoptysis tai leikkaus viimeisten 28 päivän aikana.
• Potilaat, joilla on keuhkojen okasolusyöpä, suljetaan pois kuolemaan johtavan keuhkoverenvuodon riskin vuoksi. Jos potilaalla on ollut minkä tahansa tyyppinen primaarinen keuhkosyöpä ja hemoptysis, ne suljetaan pois.
• Korkealaatuisten suonikohjujen historia.
• Kasviperäisten lisäravinteiden käyttö ei ole sallittua 7 päivän sisällä kokeen alkamisesta ja tutkimuksen aikana. Vitamiinilisän (ylemmän kuin tyypillisen yksittäisen monivitamiinin) käyttöä ei suositella, ellei olemassa oleva sairaus ole selvästi osoittanut sitä. Apulaistutkija tai päätutkija voi päättää, mitkä vitamiinilisät ovat sallittuja.
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai rekombinanttisille ihmisen vasta-aineille.
• Kaikkien muiden samanaikaisten tutkimusaineiden käyttö hoitoon tai syöpälääkkeisiin, mukaan lukien hormonihoito, lukuun ottamatta eturauhassyöpäpotilaita, joita hoidetaan LHRH-agonistilla tutkimukseen tullessa
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska bevasitsumabi on VEGF:n vasta-aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Dasatinibi on mahdollinen teratogeeninen aine. Koska äidin bevasitsumabi- tai dasatinibihoitoon liittyy tuntematon mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tässä tutkimuksessa.