진행성 고형 종양 치료를 위한 베바시주맙과의 병용 다사티닙

• 포함 기준:

• 환자는 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 요법이 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 고형 종양 악성 종양이 있어야 합니다.

  --환자는 병리학 실험실/NCI에서 확인된 암의 조직학적 문서를 가지고 있어야 합니다.

• 환자는 최소 4주 동안 이전 화학 요법, 방사선 요법, 호르몬 요법 또는 생물학적 요법을 중단해야 합니다. 미토마이신 C, 니트로소우레아, 베바시주맙 또는 카르보플라틴을 투여받은 환자는 화학 요법의 마지막 투여로부터 6주가 되어야 합니다. 전립선암 환자는 LHRH 작용제를 계속 투여받아야 합니다(고환절제술을 시행하지 않은 경우). 환자는 연구 중에 보완/대체 요법을 받아서는 안 됩니다. 단클론 항체로 치료를 받은 모든 환자는 마지막 치료로부터 최소 4주가 경과해야 합니다.
• 그룹 2에 등록하는 모든 환자는 생검에 안전한 것으로 간주되는 병변이 적어도 하나 이상 있어야 하며 세 번의 필수 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 이 결정은 중재방사선팀의 구성원 또는 외과 부교수 및 부수사관에 의해 이루어집니다. 이 요구 사항은 그룹 1의 환자에게는 필요하지 않습니다.
• 18세 이상의 연령. 현재 18세 미만의 환자에서 다사티닙과 베바시주맙을 병용한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 1상 병용 시험에 적합할 수 있습니다.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1. ECOG 수행 상태 2는 천공 위험에 대한 집중 평가와 함께 사례별로 고려됩니다.
• 수명이 3개월 이상입니다.

• 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 포함 기준 실험실 값
  • 3,000/microl보다 큰 백혈구
  • 헤모글로빈 10g/dl 이상
  • 1,200/microl보다 큰 절대 호중구 수
  • 혈소판 100,000/microl 초과
  • 길버트 증후군이 없는 경우 총 빌리루빈이 기관 정상 상한치의 1.5배 이하
  • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT)가 기관 정상치의 2.5배 이하
  • 크레아티닌 1.5 mg/dL 이하 또는 크레아티닌 청소율 45 mL/min/1.73 초과 기관 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m(2).
  • 루푸스 항응고인자가 없는 상태에서 기관 정상 상한의 1.25배 이하인 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)
  • 프로트롬빈 시간(PT) 또는 INR이 기관 정상 상한의 1.25배 이하
  • 0.5 이하의 반점 소변 단백질 크레아티닌 비율; 결과가 0.5 이상인 경우 단백질 배설을 위한 24시간 소변은 1000mg 이하여야 합니다.
• 환자는 이전 요법과 관련된 독성에서 적어도 CTEP 등급 1(CTCAE 3.0에 의해 정의됨)로 회복되어야 합니다. 이전 치료로 인한 신경독성에 이차적인 만성 안정 등급 2 말초 신경병증은 주임 연구원에 의해 사례별로 고려될 수 있습니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 다사티닙 및 베바시주맙 조합의 효과는 알려지지 않았기 때문에 가임 여성 및 남성은 연구를 위해 적절한 피임법(금욕, 호르몬 또는 차단 피임법)을 사용하는 데 동의해야 하며 적어도 3 완료 후 개월. 임산부는 공부할 수 없습니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 1cm 이상인 평가 가능한 질병 또는 섹션 11.1에 정의된 측정 가능한 질병.

• 환자는 다음을 포함하여 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 없을 수 있습니다.

  • 6개월 이내의 심근경색 또는 심실성 부정맥
  • 480msec 이상의 연장된 QTc(Fridericia 보정)
  • 기관 정상보다 낮은 박출률
  • 주요 전도 이상(심박 조율기가 없는 경우)
  • 원인불명의 심폐증상이 있는 환자(예. 숨가쁨, 흉통 등)은 QTc 연장을 배제하기 위해 심전도(EKG) 외에 필요에 따라 스트레스 테스트를 포함하거나 포함하지 않는 기본 심초음파로 평가해야 합니다. 환자는 주임 조사관의 재량에 따라 심장 전문의에게 의뢰될 수 있습니다. 심폐 기능 장애가 있는 환자는 대상에서 제외되어야 합니다.

공부하다.

제외 기준:

• 뇌 전이

  • 방사선 요법, 감마나이프 요법 또는 수술에 의한 근치 요법을 받고 6개월 이상의 기간 동안 재발 없이 남아 있는 원격 CNS 전이의 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다.
  • CNS 이미징은 모든 환자에게 의무화되지 않습니다. 그러나 임상적으로 중추신경계 침범이 의심되는 경우 뇌의 조영 CT 또는 MRI가 필요합니다. 흑색종, 신장 세포 암종, 유방, 폐를 포함하되 이에 국한되지 않는 CNS 전이 위험이 상대적으로 높은 특정 종양 유형에 대해 선별 CNS 스캔이 필요합니다.
• 지난 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 폐색전증, 불안정 협심증 또는 심근경색과 같은 혈전성 또는 색전성 사건. 최근(3개월 미만의 병력) 정맥 혈전 사건이 있는 환자는 사례별로 고려됩니다.

• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전(AHA 클래스 II 또는 그 이상), 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.

  • 활동성 감염의 증거가 있는 환자는 항생제 치료를 완료하고 치료가 끝난 후 7일 동안 감염의 임상적 또는 실험실적 증거가 없어야 합니다.
  • QTc 연장(QTc 간격이 480msec 이상으로 정의됨) 또는 기타 임상적으로 유의한 EKG 이상
  • 환자는 다음을 포함하여 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 없을 수 있습니다.
  • 6개월 이내의 심근경색 또는 심실성 부정맥
  • 480msec 이상의 연장된 QTc(Fridericia 보정)
  • 제도적 정상보다 낮은 박출률(임상적으로 지시된 경우 및 약물 투여 중인 울혈성 심부전 환자의 경우 수행해야 함)
  • 주요 전도 이상(심박 조율기가 없는 경우)
  • 활동성 흉막삼출액이 있는 환자는 연구 전에 탭핑하는 경우 고려할 수 있습니다. 흉수가 너무 작아서 제거할 수 없는 환자는 사례별로 고려할 수 있습니다. 영상 연구에서 우연히 발견된 2등급 무증상 심낭 삼출액 환자는 사례별로 고려할 수 있습니다.
  • Dasatinib은 주로 CYP3A4 간 효소에 의해 대사됩니다. 다사티닙 요법을 받는 동안 CYP3A4에 영향을 미치지 않는 대체 약물 사용을 고려해야 합니다.
  • 환자는 금지된 강력한 CYP3A4 억제제를 받지 않을 수 있습니다. 이러한 약물의 경우 dasatinib 치료를 시작하기 전에 7일 이상의 휴약 기간이 필요합니다.

  • 일반적으로 Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있는 것으로 인정되는 카테고리 I 약물. 다사티닙 치료를 시작하기 전에 다음 약물에 대해 7일 이상의 휴약 기간이 필요합니다.

    • 퀴니딘, 프로카인아미드, 디소피라미드
    • 아미오다론, 소탈롤, 이부틸리드, 도페틸리드
    • 에리스로마이신, 클라리스로마이신
    • 클로르프로마진, 할로페리돌, 메소리다진, 티오리다진, 피모지드
    • 시사프리드, 베프리딜, 드로페리돌, 메타돈, 비소, 클로르퀸, 돔페리돈, 할로판트린, 레보메타딜, 펜타미딘, 스파플록사신, 리도플라진
• 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 다사티닙, 베바시주맙 및/또는 조합과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 연구에서 제외됩니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 다사티닙(다른 Src 계열 키나아제 억제제)으로 치료받은 환자는 제외됩니다.
• 고혈압은 최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압이 140mmHg 이상이거나 이완기 혈압이 90mmHg 이상인 경우로 정의됩니다.
• 1.0보다 큰 단백질 크레아티닌 비율(UPC)에 대한 단백뇨 분석으로 정의되는 단백뇨
• 쿠마딘, 헤파린 또는 헤파리노이드를 사용한 치료적 항응고제. 예방 용량이 허용됩니다.
• 중증의 치유되지 않는 상처(2차 치유에 의한 상처 치유 포함), 급성 또는 치유되지 않는 궤양 또는 골절 후 3개월 이내의 골절. 28일 이내의 복부 누공, 대수술, 장 폐쇄 또는 복강 내 농양의 병력은 제외됩니다. 위장관 천공 병력이 있는 환자는 베바시주맙으로 천공 위험이 증가할 가능성이 있으므로 제외됩니다.
• 출혈 체질의 증거
• 다사티닙 투여를 방해하는 삼킴 장애.
• 지난 28일 이내의 객혈 또는 수술 이력.
• 폐의 편평 세포 암종 환자는 치명적인 폐출혈의 위험 때문에 제외됩니다. 환자가 모든 유형의 원발성 폐암 및 객혈 병력이 있는 경우 제외됩니다.
• 고급 정맥류의 병력.
• 약초 보조제의 사용은 시험 개시 7일 이내에 및 연구 중에 허용되지 않습니다. 비타민 보충제(일반적인 단일 종합 비타민 이상)의 사용은 기존 의학적 상태에 의해 명확하게 나타나지 않는 한 권장되지 않습니다. Associate 또는 Principal Investigator는 허용되는 비타민 보충제에 대한 재량권을 갖습니다.
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민성.
• 임상시험 참여 당시 LHRH 작용제로 치료를 받고 있는 전립선암 환자의 경우를 제외하고 호르몬 치료를 포함한 항암제 또는 치료를 위한 다른 병용 임상시험용 제제의 사용
• 임산부는 베바시주맙이 최기형성 또는 유산 효과의 가능성이 있는 VEGF에 대한 항체이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 다사티닙은 잠재적인 기형 유발 물질입니다. 산모의 베바시주맙 또는 다사티닙 치료에 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 수유아에게 있기 때문에, 산모가 이 연구에서 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.