Y90 進行期濾胞性リンパ腫に対する R-CHOP 化学療法後のイブリツモマブ チウキセタン (ZEVISS)
新たに診断された進行期濾胞性リンパ腫患者に対するリツキシマブ-シクロホスファミド、ドキソブルビシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン（R-CHOP）化学療法後のY90イブリツモマブチウキセタンの第II相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、未治療、高リスク、進行期の濾胞性非ホジキンリンパ腫の患者を対象に、R-CHOP に続いて 90Y-RIT を実施する前向き、非無作為化、非盲検、単一施設第 II 相試験です。
すべての選択基準を満たす (除外基準がない) 患者は、R-CHOP レジメンによる一次治療を受けます。 R-CHOP は、リツキシマブ 375 ミリグラム/平方メートル (mg/m2) の静脈内投与 (IV)、シクロホスファミド 750mg/m2 IV、ドキソルビシン 50mg/m2 IV、およびビンクリスチン 1.4mg/m2 IV (最大用量 2.0mg まで) で構成されます。 1 およびプレドニゾン 100mg/os (経口) を毎日 5 日間。 治療サイクルは、3 週間ごとに合計 6 サイクル繰り返されます。 患者は、R-CHOP の 3 サイクル後および 6 サイクル後に反応について評価されます (以下の反応の定義を参照)。
非血液学的および血液学的有害事象に対する用量変更は、NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0 (CTCAE) によってガイドされます。 R-CHOP を 3 サイクル行った後、疾患が進行した患者は試験を中止しますが、レスポンダーはさらなる治療を続けます。 病状が安定している患者は、担当医師の決定に従って、プロトコルを継続するか、研究を中止することができます。 R-CHOP 誘導に対する最終的な反応評価は、6 回目のサイクルの 4 ～ 6 週間後に行われます。 疾患が進行している患者は試験を中止しますが、疾患が安定しており、反応の証拠がある患者は、寛解導入後 90Y-RIT の対象となります。
導入後 90Y-RIT は、R-CHOP レジメンの完了から 4～8 週間以内に投与されます。 患者は 90Y-RIT 療法の投与基準を満たさなければなりません。これには次のものが含まれます。 （2）濾胞性リンパ腫への骨髄の関与が25％未満であることを確認する骨髄検査を繰り返します。 (3) 血小板数が 100,000/mm3 以上。 適格な患者は、1日目にリツキシマブ250mg / m2の注入を受け、その後1週間後（8日目）にリツキシマブの追加投与と90Yイブリツモマブチウキセタンの単回投与を1キログラムあたり0.4ミリカレー（mCi / kg）の用量で行います。血小板数が 150,000/mm3 以上の患者、または血小板数が 150,000/立方ミリメートル (mm3) 未満の患者では 0.3 mCi/kg。 体重に関係なく、最大線量は 32 mCi です。 このプロトコルでは、体内分布に関する線量測定および画像検査は必須ではありません。
この研究の主要評価項目は、国際作業部会の基準に従って定義され、治療完了から 3 か月後に測定された最終完全奏効 (CR) 率です (90Y-RIT 療法の 1 日目から測定)。 したがって、CR は、すべての検出可能な疾患の臨床的および X 線学的証拠の完全な消失、および治療前に存在する場合はすべての疾患関連症状の完全な消失を含む、すべてのリンパ腫症状の排除を意味します。
副次的アウトカムには、全体および部分奏効（PR）率の決定、および部分奏効/安定疾患から完全奏効への変換が含まれます。 患者のサブセット (治療前のポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 分析で特徴的な t(14;18)(q32;q21) が陽性である) B 細胞リンパ腫-2 遺伝子/免疫グロブリン重鎖 (BCL2/IGH) 卵胞に関連する転座リンパ腫）は、最小限の残存疾患について定量的PCRによって監視され、分子寛解率が文書化されます（PCR陽性から陰性への変換）。 イベントまでの時間の結果には、治療失敗までの時間、進行までの時間、および全生存期間が含まれます。 副作用の頻度と重症度は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象バージョン 3.0 (CTCAE) の共通用語基準に従って記録されます。 治験薬の安全性と忍容性は、導入化学療法中および90Yイブリツモマブチウキセタンの投与後、最終反応評価（放射性免疫複合体投与の3か月後）まで、2週間間隔で関連する検査パラメーターによって評価されます。 その後、これらのパラメータは、最初の 2 年間は四半期ごとに、その後は再ステージングの際に繰り返されます。 長期的な有害事象には、骨髄異形成症候群や急性骨髄性白血病、その他の二次がんの発症が含まれます。
免疫定量およびワクチン特異的免疫（血清学）も、長期追跡期間中にアッセイされます。
この研究は 24 か月にわたって行われる予定です。 イベントまでの時間の結果は、最後の患者が90Y-RITを受けてから2年後に終了する予定のフォローアップ期間で引き続き評価されます。 R-CHOP導入療法の3サイクル後および6サイクル後、90Y-RIT投与の3か月後に再病期診断を実施します（最終反応評価）。 その後、2 年間の追跡期間が終了するまで、6 か月ごとに再ステージングが行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre, Odette Cancer Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18 歳以上の年齢。
- 世界保健機関 (WHO) の分類 (グレード I、II、または IIIa) に従って診断された CD20+ 濾胞性非ホジキンリンパ腫の生検による証明。
- アナーバー病期分類システムによる進行期疾患（病期 III または IV）の病期分類のデモンストレーション。
- -濾胞性リンパ腫国際予後指標（FLIPI）によると、中程度または高リスクの予後スコア（2〜5ポイント）。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）（Zubrod）スケールによる適切なパフォーマンスステータス（2以下）。
- -化学療法または免疫療法（リツキシマブ）を含む、以前の放射線療法または全身療法はありません。
- -身体検査またはX線評価による二次元測定可能な疾患（少なくとも1.5 cm x 1.5 cmの疾患測定値）または骨髄評価で評価可能な疾患。
- Hiddeman によって以前に報告された治療的介入の臨床的基準には、B 症状の存在、巨大な疾患 (最大直径が 7.5 cm を超える縦隔リンパ腫または最大直径が 5 cm を超えるその他のリンパ腫)、ヘモグロビンによる正常な造血の障害 < 10g/mm3、顆粒球 <1500/mm3、または血小板 <100,000/mm3、および/または急速に進行する障害。
- Sunnybrook Health Sciences Center Research Ethics Board の要件に従って、患者の同意を得る必要があります。 同意書のサンプルを付録 I に示します。 患者は、登録前に同意書に署名する必要があります。
- 患者は、治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります。 この試験に登録された患者は、参加センターで 90Y Ibritumomab Tiuxetan による治療を完了する必要があります。 R-CHOP による導入化学療法も参加施設で完了する必要がありますが、施設の主治医の裁量に従って例外を設けることができます。
- プロトコル治療は、患者登録から5営業日以内に開始する必要があります
除外基準:
- -研究期間中に授乳する予定の妊娠中または女性。
- -世界保健機関（WHO）の分類による濾胞性非ホジキンリンパ腫グレードIIIbの組織型。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス感染症またはB型肝炎ウイルス感染症。
- 医師の判断によると、平均余命は3か月以下です。
- -左心室（LV）機能障害の証拠（駆出率が50％以下）。 左室機能の実証は、60 歳以上の患者、または高血圧、うっ血性心不全、末梢血管疾患、脳血管疾患、冠動脈疾患、または心不整脈の既往歴のある患者に必要です。
- -血清クレアチニン、アルカリホスファターゼ、または総ビリルビンが正常値の上限の2.5倍を超える場合、明らかにリンパ腫に関連している場合を除きます。
- -重度のうっ血性心不全、登録前6か月以内の心筋梗塞、重度の慢性腎不全、または活動性感染症を含む、管理されていない医学的疾患の同時発生、治療する医師の裁量に従って判断された疾患の重症度。
- -他の悪性腫瘍の病歴がある患者。ただし、（1）適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された子宮頸部の in-situ 癌、または（2）治癒的に治療された他の固形腫瘍 5年以上の病気の証拠なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Y90 イブリツモマブ チウキセタン
Y90 イブリツモマブ チウキセタン RIT を濾胞性リンパ腫の CHOP-R 治療に追加 - 患者は、Y90 イブリツモマブ チウキセタンの投与後、3 か月ごとに 2 年間、リツキシマブによる維持療法も受けます
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40mCi/kg
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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この研究の主要評価項目は、90Y-RIT の投与から 3 か月後に測定された完全奏効率です。
時間枠：90Y-RIT投与3ヶ月後
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この研究の主要評価項目は、国際作業部会の基準 24 に従って定義され、治療完了の 3 か月後に測定された最終完全奏効 (CR) 率です (90Y-RIT 療法の 1 日目から測定)。
したがって、CR は、すべての検出可能な疾患の臨床的および X 線学的証拠の完全な消失、および治療前に存在する場合はすべての疾患関連症状の完全な消失を含む、すべてのリンパ腫症状の排除を意味します。
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90Y-RIT投与3ヶ月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性
時間枠：90Yイブリツモマブチウキセタン治療後6週間（30週）までの試験への参加
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R-CHOP誘導および90Yイブリツモマブチウキセタン治療に関連する毒性は、有害事象の発生率、重症度、およびタイプを監視することによって評価されます。
有害事象は、NCI CTCAE に従って記録されます。
さらに、身体検査所見、バイタル サイン、および臨床検査結果 (全血球数、分画、化学) の変化が記録されます。
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90Yイブリツモマブチウキセタン治療後6週間（30週）までの試験への参加
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部分応答から完全応答への変換
時間枠：90Y イブリツモマブ チウキセタン治療後 6 週間
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90Y イブリツモマブ チウキセタン治療前後の CTT 評価 - 90Y イブリツモマブ チウキセタン治療前の骨髄陽性患者における骨髄吸引および生検。
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90Y イブリツモマブ チウキセタン治療後 6 週間
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最小限の残存病変
時間枠：入学後2年間
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末梢血は、試験への参加から2年間、6か月ごとに評価され、t（14; 18）を持つリンパ腫細胞の証拠についてPCR分析にかけられます
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入学後2年間
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治療失敗までの時間
時間枠：2年間の学習期間
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進行の証拠は、病気の進行日を決定するために、臨床的および放射線学的に研究登録から2年間6か月ごとに評価されます。
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2年間の学習期間
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全生存
時間枠：2年間の学習期間
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生存は、2年間の研究期間を通じて継続的に評価されます
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2年間の学習期間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Neil L Berinstein, MD, FRCP(C)、Sunnybrook Health Sciences Centre, Odette Cancer Centre
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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