Y90 Ibritumomab Tiuxetan Post R-CHOP kemoterapi til follikulært lymfom i avanceret stadium (ZEVISS)

Dette er et prospektivt, ikke-randomiseret, åbent, enkeltcenter fase II-forsøg med R-CHOP efterfulgt af 90Y-RIT hos patienter med tidligere ubehandlet, højrisiko, fremskredent stadium af follikulær non-Hodgkins lymfom.

Patienter, der opfylder alle inklusionskriterier (og ingen eksklusionskriterier), vil modtage førstelinjebehandling med R-CHOP-kuren. R-CHOP omfatter rituximab 375 milligram per kvadratmeter (mg/m2) intravenøst ​​(IV), cyclophosphamid 750mg/m2 IV, doxorubicin 50mg/m2 IV og vincristin 1,4mg/m2 IV (til en maksimal dosis på 2,0mg) om dagen 1 og prednison 100 mg per os (po) dagligt i 5 dage. Behandlingscyklusser vil blive gentaget hver 3. uge i i alt 6 cyklusser. Patienterne vil blive evalueret for respons i henhold til de efter 3 og 6 cyklusser af R-CHOP (se responsdefinitioner nedenfor).

Dosisændringer for ikke-hæmatologiske og hæmatologiske bivirkninger vil blive styret af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0 (CTCAE). Efter 3 cyklusser med R-CHOP vil patienter med sygdomsprogression forlade studiet, mens respondere vil fortsætte med yderligere behandling. Patienter med stabil sygdom kan fortsætte på protokollen eller afbryde undersøgelsen, som den behandlende læge beslutter. Den endelige responsevaluering på R-CHOP-induktion vil finde sted 4-6 uger efter den 6. cyklus. Patienter med sygdomsprogression vil forlade studiet, mens patienter med stabil sygdom og tegn på respons vil være berettiget til post-induktion 90Y-RIT.

Post-induktion 90Y-RIT vil blive administreret inden for 4-8 uger efter afslutning af R-CHOP-kuren. Patienter skal opfylde kriterier for administration af 90Y-RIT-terapi, herunder: (1) opnåelse af mindst stabil sygdom bestemt 4-6 uger efter afslutningen af ​​R-CHOP-terapi; (2) gentagen knoglemarvsundersøgelse, der bekræfter mindre end 25 % marv involvering med follikulært lymfom; og (3) blodpladetal større end eller lig med 100.000/mm3. Kvalificerede patienter vil modtage en infusion af rituximab 250 mg/m2 på dag 1 efterfulgt en uge senere (dag 8) af en yderligere dosis rituximab og en enkelt dosis 90Y ibritumomab tiuxetan i en dosis på 0,4 milliCurries pr. kilogram (mCi/kg) for patienter med et blodpladetal ≥150.000/mm3 eller 0,3 mCi/kg for patienter med blodplader <150.000/kubikmillimeter (mm3). Den maksimale dosis uanset vægt vil være 32 mCi. Dosimetri- og billeddannelsesundersøgelser til biodistribution vil ikke være påbudt i denne protokol.

Det primære endepunkt for undersøgelsen er den endelige fuldstændige respons (CR) rate, defineret i henhold til International Working Groups kriterier og målt 3 måneder efter afslutning af behandlingen (målt fra dag 1 af 90Y-RIT-behandlingen). Derfor indebærer CR eliminering af alle lymfommanifestationer, inklusive fuldstændig forsvinden af ​​alle påviselige kliniske og radiografiske tegn på sygdom og alle sygdomsrelaterede symptomer, hvis de er til stede før behandlingen.

Sekundære resultater omfatter bestemmelse af overordnede og partielle responsrater (PR) og konvertering af partielle responser/stabil sygdom til fuldstændige responser. En undergruppe af patienter (med pre-treatment polymerase chain reaction (PCR) analyse positiv for den karakteristiske t(14;18)(q32;q21) B-celle lymfom-2 gen/immunoglobulin tung kæde (BCL2/IGH) translokation forbundet med follikulært lymfom) vil blive overvåget ved kvantitativ PCR for minimal resterende sygdom og vil have molekylære remissionsrater dokumenteret (konvertering fra PCR positiv til negativ). Tid-til-hændelse-resultater vil omfatte tid til behandlingssvigt, tid til progression og overordnet overlevelse. Hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger vil blive registreret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0 (CTCAE). Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​undersøgelseslægemidlerne vil blive evalueret af relevante laboratorieparametre med 2 ugers intervaller under induktionskemoterapien og efter administration af 90Y ibritumomab tiuxetan indtil den endelige responsvurdering (3 måneder efter radioimmunkonjugatdosis). Herefter vil disse parametre blive gentaget kvartalsvis i de første 2 år, og ved ethvert genstandsbesøg derefter. Langsigtede bivirkninger omfatter udvikling af myelodysplastisk syndrom og akut myeloid leukæmi, andre sekundære kræftformer.

Immunkvantificering og vaccinespecifik immunitet (serologi) vil også blive analyseret under den langsigtede opfølgningsperiode.

Undersøgelsen forventes at løbe over en 24-måneders periode. Tid-til-hændelse-resultaterne vil fortsat blive vurderet i opfølgningsperioden, der er planlagt til at slutte 2 år efter, at den sidste patient har modtaget 90Y-RIT. Genoptag vil blive udført efter 3 og 6 cyklusser af R-CHOP-induktionsterapien og 3 måneder efter administration af 90Y-RIT (endelig responsvurdering). Herefter vil der blive foretaget omlægning hver 6. måned indtil afslutningen af ​​den 2-årige opfølgningsperiode.