Y90 Ibritumomab Tiuxetan Post R-CHOP kjemoterapi for follikulært lymfom i avansert stadium (ZEVISS)

Dette er en prospektiv, ikke-randomisert, åpen, enkeltsenter fase II-studie av R-CHOP etterfulgt av 90Y-RIT hos pasienter med tidligere ubehandlet, høyrisiko, avansert stadium follikulær non-Hodgkins lymfom.

Pasienter som oppfyller alle inklusjonskriterier (og ingen eksklusjonskriterier) vil få førstelinjebehandling med R-CHOP-kuren. R-CHOP består av rituximab 375 milligram per kvadratmeter (mg/m2) intravenøst ​​(IV), cyklofosfamid 750mg/m2 IV, doksorubicin 50mg/m2 IV og vincristin 1,4mg/m2 IV (til en maksimal dose på 2,0mg) på dagen 1 og prednison 100 mg per os (po) daglig i 5 dager. Behandlingssykluser vil bli gjentatt hver 3. uke i totalt 6 sykluser. Pasienter vil bli evaluert for respons i henhold til etter 3 og 6 sykluser med R-CHOP (se responsdefinisjoner nedenfor).

Doseendringer for ikke-hematologiske og hematologiske bivirkninger vil bli veiledet av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 3.0 (CTCAE). Etter 3 sykluser med R-CHOP vil pasienter med sykdomsprogresjon gå ut av studien mens respondere vil fortsette med videre behandling. Pasienter med stabil sykdom kan fortsette på protokollen eller avbryte studien, som bestemt av den behandlende legen. Endelig responsevaluering på R-CHOP-induksjon vil finne sted 4-6 uker etter 6. syklus. Pasienter med sykdomsprogresjon vil gå ut av studien, mens de med stabil sykdom og bevis på respons vil være kvalifisert for post-induksjon 90Y-RIT.

Post-induksjon 90Y-RIT vil bli administrert innen 4-8 uker etter fullført R-CHOP-kur. Pasienter må oppfylle kriterier for administrering av 90Y-RIT-terapi, inkludert: (1) oppnåelse av minst stabil sykdom bestemt 4-6 uker etter fullført R-CHOP-behandling; (2) gjenta benmargsundersøkelse som bekrefter mindre enn 25 % marginvolvering med follikulært lymfom; og (3) blodplatetall større enn eller lik 100 000/mm3. Kvalifiserte pasienter vil få en infusjon av rituximab 250 mg/m2 på dag 1 etterfulgt en uke senere (dag 8) av en ekstra dose rituximab og en enkeltdose av 90Y ibritumomab tiuxetan i en dose på 0,4 milliCurries per kilogram (mCi/kg) for pasienter med blodplatetall ≥150 000/mm3 eller 0,3 mCi/kg for pasienter med blodplater <150 000/kubikkmillimeter (mm3). Maksimal dose uansett vekt vil være 32 mCi. Dosimetri- og bildebehandlingsstudier for biodistribusjon vil ikke være påbudt i denne protokollen.

Det primære endepunktet for studien er den endelige fullstendige responsraten (CR), definert i henhold til International Working Group-kriterier, og målt 3 måneder etter fullført behandling (målt fra dag 1 av 90Y-RIT-behandlingen). Derfor innebærer CR eliminering av alle lymfommanifestasjoner, inkludert fullstendig forsvinning av alle påviselige kliniske og radiografiske bevis på sykdom og alle sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før behandling.

Sekundære utfall inkluderer bestemmelse av total og partiell respons (PR) rater og konvertering av partielle responser/stabil sykdom til komplette responser. En undergruppe av pasienter (med pre-treatment polymerase chain reaction (PCR) analyse positiv for den karakteristiske t(14;18)(q32;q21) B-celle lymfom-2 gen/immunoglobulin tungkjede (BCL2/IGH) translokasjon assosiert med follikulær lymfom) vil bli overvåket med kvantitativ PCR for minimal gjenværende sykdom og vil ha molekylære remisjonsrater dokumentert (konvertering fra PCR positiv til negativ). Tid-til-hendelse-utfall vil inkludere tid til behandlingssvikt, tid til progresjon og total overlevelse. Frekvensen og alvorlighetsgraden av bivirkninger vil bli registrert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0 (CTCAE). Sikkerheten og toleransen til studiemedikamentene vil bli evaluert av relevante laboratorieparametere med 2 ukers mellomrom under induksjonskjemoterapien og etter administrering av 90Y ibritumomab tiuxetan frem til den endelige responsvurderingen (3 måneder etter radioimmunkonjugatdosen). Deretter vil disse parametrene gjentas kvartalsvis de første 2 årene, og ved eventuelle gjenopprettingsbesøk deretter. Langsiktige bivirkninger inkluderer utvikling av myelodysplastisk syndrom og akutt myeloid leukemi, andre sekundære kreftformer.

Immunkvantifisering og vaksinespesifikk immunitet (serologi) vil også bli analysert i løpet av den langsiktige oppfølgingsperioden.

Studien forventes å påløpe over en 24-måneders periode. Tid-til-hendelse utfall vil fortsette å bli vurdert i oppfølgingsperioden, planlagt til å avsluttes 2 år etter at siste pasient har mottatt 90Y-RIT. Retaging vil bli utført etter 3 og 6 sykluser med R-CHOP induksjonsterapi, og 3 måneder etter administrering av 90Y-RIT (endelig responsvurdering). Deretter vil gjenoppgradering bli utført hver 6. måned frem til fullført 2 års oppfølgingsperiode.