Y90 Ibritumomab Tiuxetan Post R-CHOP -kemoterapia pitkälle edenneen follikulaarisen lymfooman hoitoon (ZEVISS)

Tämä on prospektiivinen, ei-satunnaistettu, avoin, yhden keskuksen vaiheen II tutkimus R-CHOP:sta, jota seuraa 90Y-RIT potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton, korkean riskin pitkälle edennyt follikulaarinen non-Hodgkinin lymfooma.

Potilaat, jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit (eikä poissulkemiskriteerit), saavat ensilinjan hoitoa R-CHOP-ohjelmalla. R-CHOP sisältää rituksimabia 375 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m2) suonensisäisesti (IV), syklofosfamidia 750 mg/m2 IV, doksorubisiinia 50 mg/m2 IV ja vinkristiiniä 1,4 mg/m2 IV (maksimiannokseen 2,0 mg) päivässä 1 ja prednisonia 100 mg per os (po) päivittäin 5 päivän ajan. Hoitojaksot toistetaan 3 viikon välein yhteensä 6 syklin ajan. Potilaiden vaste arvioidaan 3 ja 6 R-CHOP-syklin jälkeen (katso vasteen määritelmät alla).

Ei-hematologisten ja hematologisten haittatapahtumien annosmuutoksia ohjaa NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0 (CTCAE). Kolmen R-CHOP-syklin jälkeen potilaat, joilla on sairauden eteneminen, lopettavat tutkimuksen, kun taas vasteen saaneet jatkavat jatkohoitoa. Potilaat, joilla on vakaa sairaus, voivat jatkaa tutkimusta tai keskeyttää tutkimuksen hoitavan lääkärin päätöksen mukaisesti. Lopullinen vastearviointi R-CHOP-induktiolle tapahtuu 4-6 viikkoa kuudennen syklin jälkeen. Potilaat, joiden sairaus etenee, lopettavat tutkimuksen, kun taas potilaat, joilla on vakaa sairaus ja joilla on näyttöä vasteesta, ovat kelvollisia induktion jälkeiseen 90Y-RIT-tutkimukseen.

Induktion jälkeinen 90Y-RIT annetaan 4-8 viikon kuluessa R-CHOP-hoidon päättymisestä. Potilaiden on täytettävä kriteerit 90Y-RIT-hoidon antamiseksi, mukaan lukien: (1) vähintään stabiilin sairauden saavuttaminen määritettynä 4-6 viikkoa R-CHOP-hoidon päättymisen jälkeen; (2) toista luuydintutkimus, joka vahvistaa alle 25 %:n ytimen osallistumisen follikulaariseen lymfoomaan; ja (3) verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm3. Tukikelpoiset potilaat saavat rituksimabi-infuusion 250 mg/m2 päivänä 1, jota seuraa viikkoa myöhemmin (päivä 8) lisäannos rituksimabia ja kerta-annos 90Y ibritumomabitiuksetaania annoksella 0,4 milliCurrya kilogrammaa kohden (mCi/kg) potilailla, joiden verihiutaleiden määrä on ≥ 150 000/mm3 tai 0,3 mCi/kg potilailla, joiden verihiutaleiden määrä on < 150 000/kuutiomillimetri (mm3). Suurin annos painosta riippumatta on 32 mCi. Dosimetria- ja kuvantamistutkimuksia biologista jakautumista varten ei vaadita tässä pöytäkirjassa.

Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on lopullisen täydellisen vasteen (CR) määrä, joka määritellään kansainvälisen työryhmän kriteerien mukaisesti ja mitataan 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen (mitattu 90Y-RIT-hoidon päivästä 1). Siten CR tarkoittaa kaikkien lymfooman ilmenemismuotojen eliminoimista, mukaan lukien kaikkien havaittavien kliinisen ja röntgenkuvan taudin ja kaikkien tautiin liittyvien oireiden täydellinen häviäminen, jos niitä esiintyy ennen hoitoa.

Toissijaisiin tuloksiin kuuluu kokonais- ja osittaisen vasteen (PR) määrittäminen ja osittaisten vasteiden/stabiilin sairauden muuntaminen täydellisiksi vasteiksi. Potilaiden alaryhmä (jonka ennen hoitoa suoritetun polymeraasiketjureaktion (PCR) analyysi oli positiivinen t(14;18)(q32;q21) B-solulymfooma-2-geenin/immunoglobuliinin raskaan ketjun (BCL2/IGH) translokaation suhteen, joka liittyy follikkeliin lymfooma) seurataan kvantitatiivisella PCR:llä minimaalisen jäännössairauden varalta, ja molekulaariset remissionopeudet dokumentoidaan (muunnos PCR-positiivisesta negatiiviseksi). Aikaa tapahtumaan tuloksiin kuuluvat aika hoidon epäonnistumiseen, aika etenemiseen ja yleinen eloonjääminen. Sivuvaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus rekisteröidään National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 3.0 (CTCAE) mukaisesti. Tutkimuslääkkeiden turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan asiaankuuluvilla laboratorioparametreilla 2 viikon välein induktiokemoterapian aikana ja 90Y ibritumomabitiuksetaanin annon jälkeen lopulliseen vastearviointiin asti (3 kuukautta radioimmunokonjugaattiannoksen jälkeen). Sen jälkeen nämä parametrit toistetaan neljännesvuosittain ensimmäisten 2 vuoden ajan ja sen jälkeen kaikilla uudelleenkäynneillä. Pitkäaikaisia ​​haittavaikutuksia ovat myelodysplastisen oireyhtymän ja akuutin myelooisen leukemian sekä muiden sekundaaristen syöpien kehittyminen.

Immunokvantitaatio ja rokotespesifinen immuniteetti (serologia) määritetään myös pitkäaikaisen seurantajakson aikana.

Tutkimuksen odotetaan kertyvän 24 kuukauden aikana. Aikaa tapahtumaan tapahtuvien tulosten arviointia jatketaan seurantajaksolla, joka on suunniteltu päättymään 2 vuotta sen jälkeen, kun viimeinen potilas on saanut 90Y-RIT:n. Restaging suoritetaan 3 ja 6 R-CHOP-induktiohoidon syklin jälkeen ja 3 kuukautta 90Y-RIT:n annon jälkeen (lopullinen vastearviointi). Sen jälkeen uusinta suoritetaan 6 kuukauden välein, kunnes 2 vuoden seurantajakso on päättynyt.