Y90 Ibritumomab Tiuxetan Post R-CHOP kemoterápia előrehaladott stádiumú follikuláris limfómához (ZEVISS)

Ez egy prospektív, nem randomizált, nyílt elrendezésű, egyközpontú, II. fázisú R-CHOP-vizsgálat, amelyet 90Y-RIT követett olyan betegeken, akik korábban nem kezeltek, magas kockázatú, előrehaladott stádiumú follikuláris non-Hodgkin limfómában.

Azok a betegek, akik megfelelnek minden felvételi kritériumnak (és nem kizárási kritériumnak), első vonalbeli kezelést kapnak az R-CHOP sémával. Az R-CHOP 375 milligramm/négyzetméter rituximabot (mg/m2) intravénásan (IV), ciklofoszfamidot 750mg/m2 IV, doxorubicint 50mg/m2 IV és vinkrisztint 1,4mg/m2 IV (maximum 2,0mg dózisig) tartalmaz. 1 és prednizon 100 mg per os (po) naponta 5 napig. A kezelési ciklusokat 3 hetente meg kell ismételni, összesen 6 ciklusban. A betegek válaszreakcióját az R-CHOP 3 és 6 ciklusa után értékelik (lásd alább a válaszdefiníciókat).

A nem hematológiai és hematológiai nemkívánatos események dózismódosításait az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0 (CTCAE) vezérli. Az R-CHOP 3 ciklusa után a betegség progressziójával rendelkező betegek abbahagyják a vizsgálatot, míg a reagálók további kezelést folytatnak. A stabil betegségben szenvedő betegek a kezelőorvos döntése szerint folytathatják a protokollt, vagy megszakíthatják a vizsgálatot. Az R-CHOP indukcióra adott végső válasz értékelésére 4-6 héttel a 6. ciklus után kerül sor. Azok a betegek, akiknél a betegség előrehaladott, abbahagyják a vizsgálatot, míg a stabil betegségben szenvedők és a válaszreakció bizonyítékai jogosultak az indukciós 90Y-RIT-re.

Az indukció utáni 90Y-RIT-et az R-CHOP kezelés befejezését követő 4-8 héten belül kell beadni. A betegeknek meg kell felelniük a 90Y-RIT terápia alkalmazására vonatkozó kritériumoknak, beleértve: (1) legalább stabil betegség elérése az R-CHOP terápia befejezése után 4-6 héttel; (2) megismételt csontvelő-vizsgálat, amely 25%-nál kevesebb csontvelői érintettséget igazolt follikuláris limfómában; és (3) 100 000/mm3 vagy annál nagyobb vérlemezkeszám. A jogosult betegek 250 mg/m2 rituximab infúziót kapnak az 1. napon, majd egy héttel később (8. napon) egy további adag rituximab és egyszeri adag 90Y ibritumomab-tiuxetan 0,4 milliCurries/kg (mCi/kg) dózisban. 150 000/m3-nél kisebb thrombocytaszámú betegeknél vagy 0,3 mCi/ttkg-nál 150 000/köbmilliméternél (mm3) alatti vérlemezkeszámú betegeknél. A maximális dózis súlytól függetlenül 32 mCi. A biológiai eloszlást célzó dozimetriai és képalkotó vizsgálatok nem kötelezőek ebben a protokollban.

A vizsgálat elsődleges végpontja a végső teljes válasz (CR) aránya, amelyet a Nemzetközi Munkacsoport kritériumai szerint határoztak meg, és amelyet a kezelés befejezése után 3 hónappal mértek (a 90Y-RIT terápia 1. napjától mérve). Ezért a CR magában foglalja az összes limfóma megnyilvánulásának megszüntetését, beleértve a betegség összes kimutatható klinikai és radiográfiai bizonyítékának és a betegséggel kapcsolatos összes tünet teljes eltűnését, ha a kezelés előtt jelen vannak.

A másodlagos kimenetelek közé tartozik az általános és részleges válaszarány (PR) meghatározása, valamint a részleges válaszok/stabil betegség teljes válaszrá alakítása. A betegek egy alcsoportja (ahol a kezelés előtti polimeráz láncreakció (PCR) elemzése pozitív volt a jellegzetes t(14;18)(q32;q21) B-sejtes limfóma-2 gén/immunglobulin nehézlánc (BCL2/IGH) transzlokációra, amely tüszőhöz kapcsolódik limfóma) kvantitatív PCR-rel ellenőrizni fogják a minimális reziduális betegséget, és dokumentálják a molekuláris remissziós arányokat (a PCR pozitívról negatívra történő átalakítás). Az eseményig eltelt idő magában foglalja a kezelés sikertelenségéig eltelt időt, a progresszióig eltelt időt és az általános túlélést. A mellékhatások gyakoriságát és súlyosságát a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) a mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumok 3.0-s verziója (CTCAE) szerint rögzítik. A vizsgált gyógyszerek biztonságosságát és tolerálhatóságát releváns laboratóriumi paraméterekkel értékelik 2 hetes időközönként az indukciós kemoterápia során, valamint a 90Y ibritumomab-tiuxetan beadását követően a végső válasz értékeléséig (3 hónappal a radioimmunkonjugátum dózisa után). Ezt követően ezeket a paramétereket negyedévente meg kell ismételni az első 2 évben, és ezt követően minden újratelepítési látogatás alkalmával. A hosszú távú nemkívánatos események közé tartozik a myelodysplasiás szindróma és az akut myeloid leukémia, valamint más másodlagos rákok kialakulása.

Az immunkvantitációt és a vakcina-specifikus immunitást (szerológiát) is megvizsgálják a hosszú távú követési időszakban.

A tanulmány várhatóan 24 hónapon keresztül fog felhalmozódni. Az eseményekig eltelt idő kimenetelét továbbra is értékelni fogják a követési időszakban, amely a tervek szerint 2 évvel azután ér véget, hogy az utolsó beteg 90Y-RIT-et kapott. Az újraindítást az R-CHOP indukciós terápia 3 és 6 ciklusa után, valamint 3 hónappal a 90Y-RIT beadása után (végső válasz értékelése) kell elvégezni. Ezt követően a 2 éves követési időszak lejártáig 6 havonta ismételt kezelésre kerül sor.