Y90 Ibritumomab Tiuxetan 진행성 여포성 림프종에 대한 R-CHOP 후 화학 요법 (ZEVISS)

이것은 이전에 치료받지 않은 고위험 진행성 여포성 비호지킨 림프종 환자를 대상으로 한 R-CHOP에 이어 90Y-RIT에 대한 전향적, 비무작위, 공개, 단일 센터 2상 시험입니다.

모든 포함 기준(및 제외 기준 없음)을 충족하는 환자는 R-CHOP 요법으로 1차 치료를 받게 됩니다. R-CHOP는 리툭시맙 375mg/m2 정맥주사(IV), 시클로포스파미드 750mg/m2 IV, 독소루비신 50mg/m2 IV, 빈크리스틴 1.4mg/m2 IV(최대 용량 2.0mg까지)로 구성됩니다. 1 및 5일 동안 매일 os(po)당 프레드니손 100mg. 치료 주기는 총 6주기 동안 3주마다 반복됩니다. 환자는 R-CHOP의 3주기 및 6주기 후 반응에 대해 평가됩니다(아래 반응 정의 참조).

비혈액학적 및 혈액학적 이상반응에 대한 용량 수정은 NCI 이상반응에 대한 공통 용어 기준 버전 3.0(CTCAE)에 따라 안내됩니다. R-CHOP의 3주기 후, 질병이 진행된 환자는 연구를 중단하고 반응자는 추가 치료를 계속합니다. 안정적인 질병을 가진 환자는 치료 의사의 결정에 따라 프로토콜을 계속하거나 연구를 중단할 수 있습니다. R-CHOP 유도에 대한 최종 반응 평가는 6주기 후 4-6주 후에 실시됩니다. 질병 진행이 있는 환자는 연구를 중단하는 반면 안정적인 질병과 반응의 증거가 있는 환자는 유도 후 90Y-RIT에 자격이 있습니다.

유도 후 90Y-RIT는 R-CHOP 요법 완료 후 4-8주 이내에 투여될 것입니다. 환자는 다음을 포함하는 90Y-RIT 요법의 투여 기준을 충족해야 합니다: (1) R-CHOP 요법 완료 후 4-6주에 결정된 적어도 안정적인 질병 달성; (2) 여포성 림프종과의 25% 미만의 골수 침범을 확인하는 반복 골수 조사; 및 (3) 100,000/mm3 이상의 혈소판 수. 자격이 있는 환자는 1일째에 리툭시맙 250mg/m2를 주입하고 일주일 후(8일째) 리툭시맙 추가 용량과 90Y 이브리투모맙 티욱세탄 단일 용량을 킬로그램당 0.4밀리커리(mCi/kg)의 용량으로 주입합니다. 혈소판 수가 ≥150,000/mm3인 환자 또는 혈소판 수가 <150,000/입방 밀리미터(mm3)인 환자의 경우 0.3 mCi/kg. 체중에 관계없이 최대 투여량은 32mCi입니다. 이 프로토콜에서는 생체분포를 위한 선량계측 및 이미징 연구가 의무화되지 않습니다.

연구의 1차 종점은 International Working Group 기준에 따라 정의되고 치료 완료 후 3개월에 측정되는 최종 완전 반응(CR) 비율입니다(90Y-RIT 요법의 1일차부터 측정). 따라서 CR은 치료 전에 존재할 경우 질병의 모든 검출 가능한 임상적 및 방사선학적 증거 및 모든 질병 관련 증상의 완전한 소실을 포함하여 모든 림프종 증상의 제거를 의미합니다.

이차 결과에는 전체 및 부분 반응(PR) 비율의 결정 및 부분 반응/안정 질환에서 완전 반응으로의 전환이 포함됩니다. 환자의 하위 집합(전처리 중합효소 연쇄 반응(PCR) 분석에서 특징적인 t(14;18)(q32;q21) B 세포 림프종-2 유전자/면역글로불린 중쇄(BCL2/IGH) 전좌가 여포와 관련됨 림프종)은 최소 잔류 질병에 대해 정량적 PCR로 모니터링하고 분자 관해율을 기록할 것입니다(PCR 양성에서 음성으로의 전환). 이벤트까지의 시간 결과에는 치료 실패까지의 시간, 진행까지의 시간 및 전체 생존이 포함됩니다. 부작용의 빈도 및 중증도는 국립암연구소(NCI) 이상반응에 대한 공통 용어 기준 버전 3.0(CTCAE)에 따라 기록될 것이다. 연구 약물의 안전성 및 내약성은 유도 화학요법 동안 및 90Y 이브리투모맙 티욱세탄 투여 후 최종 반응 평가(방사면역접합 투여 후 3개월 후)까지 2주 간격으로 관련 실험실 매개변수에 의해 평가됩니다. 그 후, 이러한 매개변수는 처음 2년 동안 분기별로 반복되고 그 이후에는 재병기 결정 방문 시 반복됩니다. 장기적인 부작용에는 골수이형성 증후군 및 급성 골수성 백혈병, 기타 이차 암의 발생이 포함됩니다.

장기 추적 기간 동안 면역 정량 및 백신 특이적 면역(혈청학)도 분석할 것입니다.

이 연구는 24개월 동안 누적될 것으로 예상됩니다. 사건 발생까지의 시간 결과는 마지막 환자가 90Y-RIT를 받은 후 2년 후에 종료될 예정인 후속 기간에 계속 평가될 것입니다. 재병기는 R-CHOP 유도 요법의 3주기 및 6주기 후에, 그리고 90Y-RIT 투여 후 3개월 후에 수행됩니다(최종 반응 평가). 이후 2년 추적 관찰 기간이 끝날 때까지 6개월마다 병기 재조정을 실시합니다.