Y90 Ibritumomab Tiuxetan 晚期滤泡性淋巴瘤 R-CHOP 化疗后 (ZEVISS)

这是一项前瞻性、非随机、开放标签、单中心 II 期试验，在先前未治疗的高风险晚期滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者中进行 R-CHOP 继以 90Y-RIT。

符合所有纳入标准（且无排除标准）的患者将接受 R-CHOP 方案的一线治疗。 R-CHOP 包括利妥昔单抗 375 毫克/平方米 (mg/m2) 静脉注射 (IV)、环磷酰胺 750mg/m2 IV、多柔比星 50mg/m2 IV 和长春新碱 1.4mg/m2 IV（最大剂量为 2.0mg） 1 和泼尼松 100 毫克每天口服 (po)，持续 5 天。 治疗周期将每 3 周重复一次，总共 6 个周期。 将根据 R-CHOP 的 3 和 6 个周期后评估患者的反应（参见下面的反应定义）。

非血液学和血液学不良事件的剂量调整将按照 NCI 不良事件通用术语标准 3.0 版 (CTCAE) 进行指导。 在 R-CHOP 的 3 个周期后，疾病进展的患者将退出研究，而反应者将继续接受进一步治疗。 根据主治医师的决定，病情稳定的患者可以继续研究方案或停止研究。 对 R-CHOP 诱导的最终反应评估将在第 6 个周期后 4-6 周进行。 疾病进展的患者将退出研究，而那些疾病稳定且有反应证据的患者将有资格接受诱导后 90Y-RIT。

诱导后 90Y-RIT 将在 R-CHOP 方案完成后的 4-8 周内进行。 患者必须符合 90Y-RIT 治疗的标准，包括：(1) 在 R-CHOP 治疗完成后 4-6 周确定至少达到稳定的疾病； (2) 重复骨髓检查确认小于 25% 的滤泡性淋巴瘤受累骨髓； (3)血小板计数≥100,000/mm3。 符合条件的患者将在第 1 天接受 250mg/m2 的利妥昔单抗输注，然后在一周后（第 8 天）接受额外剂量的利妥昔单抗和单剂量的 90Y ibritumomab tiuxetan，剂量为 0.4 毫居里/千克 (mCi/kg)血小板计数≥150,000/mm3 的患者或血小板 <150,000/立方毫米 (mm3) 患者的 0.3 mCi/kg。 无论体重如何，最大剂量均为 32 mCi。 本协议不强制要求进行生物分布的剂量测定和成像研究。

该研究的主要终点是最终完全缓解率 (CR)，根据国际工作组标准定义，并在治疗完成后 3 个月测量（从 90Y-RIT 治疗的第 1 天开始测量）。 因此，CR 意味着消除所有淋巴瘤表现，包括所有可检测到的疾病临床和影像学证据以及所有疾病相关症状（如果在治疗前存在）完全消失。

次要结果包括确定总体和部分反应 (PR) 率以及部分反应/疾病稳定向完全反应的转化。 一部分患者（治疗前聚合酶链反应 (PCR) 分析呈阳性，特征性 t(14;18)(q32;q21) B 细胞淋巴瘤 2 基因/免疫球蛋白重链 (BCL2/IGH) 易位与滤泡相关淋巴瘤）将通过定量 PCR 监测微小残留病，并将记录分子缓解率（从 PCR 阳性转化为阴性）。 事件发生时间结果将包括治疗失败时间、进展时间和总生存期。 副作用的频率和严重程度将根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 3.0 版 (CTCAE) 进行记录。 研究药物的安全性和耐受性将在诱导化疗期间和 90Y ibritumomab tiuxetan 给药后每 2 周通过相关实验室参数进行评估，直至最终反应评估（放射免疫缀合物给药后 3 个月）。 此后，这些参数将在前 2 年每季度重复一次，并在之后的任何重新分期访问中重复一次。 长期不良事件包括骨髓增生异常综合征和急性髓性白血病以及其他继发性癌症的发展。

免疫定量和疫苗特异性免疫（血清学）也将在长期随访期间进行分析。

该研究预计将在 24 个月内积累。 事件发生时间结果将在随访期间继续评估，计划在最后一名患者接受 90Y-RIT 后 2 年结束。 将在 R-CHOP 诱导治疗的 3 个和 6 个周期后以及 90Y-RIT 给药后 3 个月（最终反应评估）后进行再分期。 此后，将每 6 个月进行一次再分期，直至 2 年随访期结束。