Y90 Ibritumomabe Tiuxetano Pós Quimioterapia R-CHOP para Linfoma Folicular em Estágio Avançado (ZEVISS)
Ensaio de Fase II de Y90 Ibritumomabe Tiuxetano Pós Rituximabe-Ciclofosfamida, Doxobrubicn, Vincristina e Prednisona (R-CHOP) Quimioterapia para Pacientes Recentemente Diagnosticados com Linfoma Folicular em Estágio Avançado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase II prospectivo, não randomizado, aberto e de centro único de R-CHOP seguido por 90Y-RIT em pacientes com linfoma não Hodgkin folicular de estágio avançado, de alto risco e não tratado anteriormente.
Os pacientes que atendem a todos os critérios de inclusão (e nenhum critério de exclusão) receberão tratamento de primeira linha com o regime R-CHOP. R-CHOP compreende rituximabe 375 miligramas por metro quadrado (mg/m2) por via intravenosa (IV), ciclofosfamida 750mg/m2 IV, doxorrubicina 50mg/m2 IV e vincristina 1,4mg/m2 IV (até uma dose máxima de 2,0mg) no dia 1 e prednisona 100mg via oral (vo) diariamente por 5 dias. Os ciclos de tratamento serão repetidos a cada 3 semanas para um total de 6 ciclos. Os pacientes serão avaliados quanto à resposta de acordo com os 3 e 6 ciclos de R-CHOP após (consulte as definições de resposta abaixo).
As modificações de dose para eventos adversos hematológicos e não hematológicos serão guiadas pelo Critério de Terminologia Comum NCI para Eventos Adversos Versão 3.0 (CTCAE). Após 3 ciclos de R-CHOP, os pacientes com progressão da doença sairão do estudo enquanto os respondedores continuarão com o tratamento adicional. Pacientes com doença estável podem continuar no protocolo ou interromper o estudo, conforme decisão do médico assistente. A avaliação final da resposta à indução de R-CHOP ocorrerá 4-6 semanas após o 6º ciclo. Os pacientes com progressão da doença sairão do estudo, enquanto aqueles com doença estável e evidência de resposta serão elegíveis para RIT 90Y pós-indução.
O 90Y-RIT pós-indução será administrado dentro de 4-8 semanas após a conclusão do regime R-CHOP. Os pacientes devem atender aos critérios para a administração da terapia 90Y-RIT, incluindo: (1) obtenção de pelo menos doença estável determinada 4-6 semanas após a conclusão da terapia R-CHOP; (2) repetir investigação da medula óssea confirmando menos de 25% de envolvimento da medula com linfoma folicular; e (3) contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm3. Os pacientes elegíveis receberão uma infusão de rituximabe 250 mg/m2 no dia 1, seguida uma semana depois (dia 8) por uma dose adicional de rituximabe e uma dose única de ibritumomabe tiuxetano 90Y na dose de 0,4 miliCurries por quilograma (mCi/kg) para pacientes com contagem de plaquetas ≥150.000/mm3 ou 0,3 mCi/kg para pacientes com plaquetas <150.000/milímetro cúbico (mm3). A dose máxima independente do peso será de 32 mCi. Estudos de dosimetria e imagem para biodistribuição não serão obrigatórios neste protocolo.
O endpoint primário para o estudo é a taxa final de resposta completa (CR), definida de acordo com os critérios do International Working Group, e medida 3 meses após a conclusão do tratamento (medida a partir do dia 1 da terapia 90Y-RIT). Portanto, a RC implica a eliminação de todas as manifestações do linfoma, incluindo o desaparecimento completo de todas as evidências clínicas e radiográficas detectáveis da doença e de todos os sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia.
Os resultados secundários incluem a determinação das taxas de resposta geral e parcial (PR) e a conversão de respostas parciais/doença estável em respostas completas. Um subconjunto de pacientes (com análise de reação em cadeia da polimerase (PCR) pré-tratamento positiva para a translocação característica t(14;18)(q32;q21) gene do linfoma de células B-2/cadeia pesada de imunoglobulina (BCL2/IGH) associada a linfoma) serão monitorados por PCR quantitativo para doença residual mínima e terão taxas de remissão molecular documentadas (conversão de PCR positivo para negativo). Os resultados do tempo até o evento incluirão o tempo até a falha do tratamento, o tempo até a progressão e a sobrevida geral. A frequência e a gravidade dos efeitos colaterais serão registradas de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0 (CTCAE). A segurança e a tolerabilidade dos medicamentos do estudo serão avaliadas por parâmetros laboratoriais relevantes em intervalos de 2 semanas durante a quimioterapia de indução e após a administração de ibritumomabe tiuxetano 90Y até a avaliação da resposta final (3 meses após a dose de radioimunoconjugado). Posteriormente, esses parâmetros serão repetidos trimestralmente durante os primeiros 2 anos e em qualquer visita de reestadiamento posterior. Os eventos adversos de longo prazo incluem o desenvolvimento de síndrome mielodisplásica e leucemia mielóide aguda, outros cânceres secundários.
A imunoquantificação e a imunidade específica da vacina (sorologia) também serão analisadas durante o período de acompanhamento de longo prazo.
O estudo é esperado para acumular ao longo de um período de 24 meses. Os resultados do tempo até o evento continuarão a ser avaliados no período de acompanhamento, programado para terminar 2 anos após o último paciente ter recebido 90Y-RIT. O reestadiamento será realizado após 3 e 6 ciclos da terapia de indução R-CHOP e 3 meses após a administração de 90Y-RIT (avaliação da resposta final). Posteriormente, o reestadiamento será realizado a cada 6 meses até a conclusão do período de acompanhamento de 2 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre, Odette Cancer Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade maior ou igual a 18 anos.
- Demonstração de biópsia de um linfoma não-Hodgkin folicular CD20+ diagnosticado de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) (grau I, II ou IIIa).
- Demonstração de estadiamento da doença em estágio avançado (estágio III ou IV) de acordo com o sistema de estadiamento de Ann Arbor.
- Escore prognóstico de risco intermediário ou alto (2-5 pontos) de acordo com o índice prognóstico internacional de linfoma folicular (FLIPI).
- Estado de desempenho adequado (menor ou igual a 2) de acordo com a escala Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Zubrod).
- Sem radioterapia prévia ou terapia sistêmica, incluindo quimioterapia ou imunoterapia (rituximabe).
- Doença mensurável bidimensional por exame físico ou avaliação radiográfica (medidas da doença de pelo menos 1,5 cm x 1,5 cm) ou doença avaliável na avaliação da medula óssea.
- Critérios clínicos para intervenção terapêutica, conforme relatado anteriormente por Hiddeman, incluindo um dos seguintes: presença de sintomas B, doença volumosa (linfomas mediastinais > 7,5 cm ou outros linfomas > 5 cm de diâmetro máximo), comprometimento da hematopoese normal com hemoglobina < 10g/mm3, granulócitos <1500/mm3 ou plaquetas <100.000/mm3 e/ou um distúrbio rapidamente progressivo.
- O consentimento do paciente deve ser obtido de acordo com os requisitos do Conselho de Ética em Pesquisa do Sunnybrook Health Sciences Center. Um modelo de formulário de consentimento é fornecido no Apêndice I. O paciente deve assinar o termo de consentimento antes do registro.
- Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento. Os pacientes registrados neste estudo devem concluir sua terapia com 90Y Ibritumomab Tiuxetan no centro participante. A quimioterapia de indução com R-CHOP também deve ser concluída no centro participante, mas exceções podem ser feitas de acordo com o critério do investigador principal do centro.
- O tratamento do protocolo deve começar dentro de 5 dias úteis após o registro do paciente
Critério de exclusão:
- Gravidez ou mulheres que pretendem amamentar durante o período do estudo.
- Histologia do linfoma não-Hodgkin folicular grau IIIb, segundo classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS).
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana ou infecção viral por hepatite B.
- Expectativa de vida menor ou igual a 3 meses, de acordo com o julgamento do médico.
- Evidência de disfunção ventricular esquerda (VE) (fração de ejeção menor ou igual a 50%). A demonstração da função VE é necessária em pacientes com mais de 60 anos de idade ou em pacientes com história prévia de hipertensão, insuficiência cardíaca congestiva, doença vascular periférica, doença cerebrovascular, doença arterial coronariana ou arritmia cardíaca.
- Creatinina sérica, fosfatase alcalina ou bilirrubina total > 2,5 vezes o limite superior do valor normal, a menos que claramente relacionado ao linfoma.
- Doença médica concomitante não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva grave, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, insuficiência renal crônica grave ou infecção ativa, com a gravidade da doença julgada de acordo com o critério do médico assistente.
- Pacientes com história de outras malignidades, exceto: (1) câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou (2) outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por > 5 anos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Y90 Ibritumomabe Tiuxetano
Adição de Y90 Ibritumomab Tiuxetan RIT ao tratamento CHOP-R para linfoma folicular - pacientes também recebem Rituximabe de manutenção a cada 3 meses por 2 anos após o Y90 Ibritumomab Tiuxetan
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40 mCi/kg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O endpoint primário para este estudo é a taxa de resposta completa medida 3 meses após a dose de 90Y-RIT
Prazo: 3 meses após a dose de 90Y-RIT
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O endpoint primário para o estudo é a taxa de resposta completa final (CR), definida de acordo com os critérios do International Working Group 24, e medida 3 meses após a conclusão do tratamento (medida a partir do dia 1 da terapia 90Y-RIT).
Portanto, a RC implica a eliminação de todas as manifestações do linfoma, incluindo o desaparecimento completo de todas as evidências clínicas e radiográficas detectáveis da doença e de todos os sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia.
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3 meses após a dose de 90Y-RIT
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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toxicidades
Prazo: entrada em estudo até 6 semanas após o tratamento de 90 anos com ibritumomabe tiuxetano (semana 30)
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A toxicidade associada à indução de R-CHOP e ao tratamento com ibritumomabe tiuxetano 90Y será avaliada pelo monitoramento da incidência, gravidade e tipo de eventos adversos.
Os eventos adversos serão registrados de acordo com o NCI CTCAE.
Além disso, serão documentadas alterações nos achados do exame físico, sinais vitais e resultados laboratoriais clínicos (hemograma completo, diferencial e química).
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entrada em estudo até 6 semanas após o tratamento de 90 anos com ibritumomabe tiuxetano (semana 30)
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Conversão de respostas parciais em respostas completas
Prazo: 6 semanas após 90 anos de tratamento com ibritumomabe tiuxetano
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Avaliação CTT antes e depois do tratamento de 90 anos com ibritumomabe tiuxetano - Aspiração e biópsias de medula óssea em pacientes com medula óssea positiva antes do tratamento de 90 anos com ibritumomabe tiuxetano.
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6 semanas após 90 anos de tratamento com ibritumomabe tiuxetano
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Doença residual mínima
Prazo: Por dois anos após a entrada no estudo
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O sangue periférico será avaliado a cada 6 meses durante os dois anos a partir da entrada no estudo e submetido à análise de PCR para evidências de células de linfoma com o t(14;18)
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Por dois anos após a entrada no estudo
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Tempo para falha do tratamento
Prazo: Dois anos de duração do estudo
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A evidência de progressão será avaliada a cada 6 meses durante dois anos desde a entrada no estudo clínica e radiologicamente para determinar a data de progressão da doença
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Dois anos de duração do estudo
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Sobrevida geral
Prazo: dois anos de duração do estudo
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A sobrevivência será avaliada continuamente durante o período de estudo de dois anos
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dois anos de duração do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Neil L Berinstein, MD, FRCP(C), Sunnybrook Health Sciences Centre, Odette Cancer Centre
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ZEVISS
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