進行性固形腫瘍患者における複数の抗がん療法と併用したMM-121の安全性研究
進行性固形腫瘍患者を対象とした複数の抗がん療法とMM-121を併用した第1相薬理学的および薬力学的研究
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 進行期固形腫瘍
- 18歳以上
- 適切な肝臓および腎臓の機能
除外基準:
- その他の活動中の悪性腫瘍
- HIV、C型肝炎、B型肝炎は不明
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MM-121 プラス ゲムシタビン
3週間ごとのサイクルの1日目と8日目にMM-121とゲムシタビンの用量を段階的に増加
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MM-121 は 20 mg/kg IV 負荷用量で投与され、その後 12 mg/kg/週 IV または 40 mg/kg IV 負荷用量でその後 20 mg/kg/週 IV で投与されます。
他の名前：
1000 mg/m2 または 1250 mg/m2 で IV 投与
他の名前：
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実験的：MM-121 プラス カルボプラチン
3週間ごとのサイクルの1日目にMM-121の用量を漸増しながらAUC 6でカルボプラチンを投与
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MM-121 は 20 mg/kg IV 負荷用量で投与され、その後 12 mg/kg/週 IV または 40 mg/kg IV 負荷用量でその後 20 mg/kg/週 IV で投与されます。
他の名前：
AUC 6で投与
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実験的：MM-121 とペメトレキセド
3週間ごとのサイクルの1日目にペメトレキセドを500 mg/m2でMM-121の用量を漸増しながら投与
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MM-121 は 20 mg/kg IV 負荷用量で投与され、その後 12 mg/kg/週 IV または 40 mg/kg IV 負荷用量でその後 20 mg/kg/週 IV で投与されます。
他の名前：
500 mg/m2 で IV 投与
他の名前：
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実験的：MM-121 プラス カバジタキセル
3週間ごとのサイクルの1日目にMM-121とカバジタキセルの用量を段階的に増加
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MM-121 は 20 mg/kg IV 負荷用量で投与され、その後 12 mg/kg/週 IV または 40 mg/kg IV 負荷用量でその後 20 mg/kg/週 IV で投与されます。
他の名前：
20 mg/m2 または 25 mg/m2 で IV 投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MM-121 抗がん療法の用量を漸増させた場合の安全性と忍容性を評価するには
時間枠：初回投与日から中止後30日まで、最長88.1週間
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安全性と忍容性のデータは、結果投稿の有害事象および重篤な有害事象のセクションに詳細に示されています。
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初回投与日から中止後30日まで、最長88.1週間
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抗がん療法と組み合わせた MM-121 の最大耐用量 (MTD) を決定するには: MM-121 の用量
時間枠：初回投与日から中止後30日まで、最長88.1週間
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3+3 用量漸増モデルを使用し、各コホートにおける用量制限毒性を評価することにより、各治療法の組み合わせの最大耐用量が決定されました。 3 人の患者が治療を受け、観察期間を通過した場合、次のコホートへのエスカレーションが開始されました。 DLT が報告された場合は、さらに 3 ～ 4 人の患者が登録され、観察されました。 DLTが拡張コホートで観察された場合、この用量は最大耐用量とみなされました。 最大耐用量は、2 つの用量制限毒性が観察されたコホート、または DLT の非存在下で試験された最高の目標用量として定義されました。 決定された MTD は、推奨フェーズ 2 用量とみなされました。 用量レベル (3 週間サイクル) 試験した MM-121 用量: 20 mg/kg IV 1 回負荷用量、その後 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg)。 40/20 mg/kg ゲムシタビンの試験用量: 1000 mg/m2 1 日目および 8 日目 ペメトレキセドの試験用量: 500 mg/m2 1 日目 カルボプラチンの試験用量: 5 または 6 AUC 1 日目 カバジタキセルの試験用量: 20 または 25 mg/m2 1 日目3件中 |
初回投与日から中止後30日まで、最長88.1週間
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抗がん療法: ゲムシタビンと組み合わせた MM-121 の最大耐用量 (MTD) を決定するには
時間枠：初回投与日から中止後30日まで、最長88.1週間
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3+3 用量漸増モデルを使用し、各コホートにおける用量制限毒性を評価することにより、各治療法の組み合わせの最大耐用量が決定されました。 3 人の患者が治療を受け、観察期間を通過した場合、次のコホートへのエスカレーションが開始されました。 DLT が報告された場合は、さらに 3 ～ 4 人の患者が登録され、観察されました。 DLTが拡張コホートで観察された場合、この用量は最大耐用量とみなされました。 最大耐用量は、2 つの用量制限毒性が観察されたコホート、または DLT の非存在下で試験された最高の目標用量として定義されました。 決定された MTD は、推奨フェーズ 2 用量とみなされました。 用量レベル (3 週間サイクル) 試験した MM-121 用量: 20 mg/kg IV 1 回負荷用量、その後 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg)。 40/20 mg/kg ゲムシタビンの試験用量: 1000 mg/m2 1 日目および 8 日目 |
初回投与日から中止後30日まで、最長88.1週間
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抗がん療法: カルボプラチンと組み合わせた MM-121 の最大耐用量 (MTD) を決定するには
時間枠：初回投与日から中止後30日まで、最長88.1週間
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Calvert Formula によって計算された、ターゲット AUC で報告される最大耐用量 3+3 用量漸増モデルを使用し、各コホートにおける用量制限毒性を評価することにより、各治療法の組み合わせの最大耐用量が決定されました。 3 人の患者が治療を受け、観察期間を通過した場合、次のコホートへのエスカレーションが開始されました。 DLT が報告された場合は、さらに 3 ～ 4 人の患者が登録され、観察されました。 DLTが拡張コホートで観察された場合、この用量は最大耐用量とみなされました。 最大耐用量は、2 つの用量制限毒性が観察されたコホート、または DLT の非存在下で試験された最高の目標用量として定義されました。 決定された MTD は、推奨フェーズ 2 用量とみなされました。 用量レベル (3 週間サイクル) 試験した MM-121 用量: 20 mg/kg IV 1 回負荷用量、その後 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg)。 40/20 mg/kg カルボプラチンの試験用量: 5 または 6 AUC 1 日目 |
初回投与日から中止後30日まで、最長88.1週間
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抗がん療法と組み合わせた MM-121 の最大耐用量 (MTD) を決定するには: ペメトレキセド
時間枠：初回投与日から中止後30日まで、最長88.1週間
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3+3 用量漸増モデルを使用し、各コホートにおける用量制限毒性を評価することにより、各治療法の組み合わせの最大耐用量が決定されました。 3 人の患者が治療を受け、観察期間を通過した場合、次のコホートへのエスカレーションが開始されました。 DLT が報告された場合は、さらに 3 ～ 4 人の患者が登録され、観察されました。 DLTが拡張コホートで観察された場合、この用量は最大耐用量とみなされました。 最大耐用量は、2 つの用量制限毒性が観察されたコホート、または DLT の非存在下で試験された最高の目標用量として定義されました。 決定された MTD は、推奨フェーズ 2 用量とみなされました。 用量レベル (3 週間サイクル) 試験した MM-121 用量: 20 mg/kg IV 1 回負荷用量、その後 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg)。 40/20 mg/kg ペメトレキセドの試験用量: 500 mg/m2 1 日目 |
初回投与日から中止後30日まで、最長88.1週間
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抗がん療法: カバジタキセルと組み合わせた MM-121 の最大耐用量 (MTD) を決定するには
時間枠：初回投与日から中止後30日まで、最長88.1週間
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3+3 用量漸増モデルを使用し、各コホートにおける用量制限毒性を評価することにより、各治療法の組み合わせの最大耐用量が決定されました。 3 人の患者が治療を受け、観察期間を通過した場合、次のコホートへのエスカレーションが開始されました。 DLT が報告された場合は、さらに 3 ～ 4 人の患者が登録され、観察されました。 DLTが拡張コホートで観察された場合、この用量は最大耐用量とみなされました。 最大耐用量は、2 つの用量制限毒性が観察されたコホート、または DLT の非存在下で試験された最高の目標用量として定義されました。 決定された MTD は、推奨フェーズ 2 用量とみなされました。 用量レベル (3 週間サイクル) 試験した MM-121 用量: 20 mg/kg IV 1 回負荷用量、その後 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg)。 40/20 mg/kg テストされたカバジタキセル用量: 20 または 25 mg/m2 3 日目の 1 |
初回投与日から中止後30日まで、最長88.1週間
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MM-121 と抗がん療法の併用に関連する用量制限毒性 (DLT) を特徴付けるには
時間枠：初回投与日から中止後30日まで、最長88.1週間
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推奨される第2相用量を決定するために、複数の抗がん療法と組み合わせて投与されるMM-121の漸増用量の安全性を確立する。
標準的な 3+3 モデルを使用して用量漸増を実施し、最大耐用量を決定します。
用量制限毒性（DLT）の報告を評価して、拡大コホートに使用するMTDを決定しました。
DLTは拡大コホートでは測定されませんでした。
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初回投与日から中止後30日まで、最長88.1週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率
時間枠：患者は研究期間中に反応を評価され、最長期間は88.1週間でした。
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RECIST v 1.1 を使用して客観的奏効を報告した患者の数を決定します。部分奏効 (PR) はベースラインからの腫瘍量の > 20% 減少として定義され、完全奏効 (CR) はベースラインからの腫瘍量の完全な消失として定義されます。 。
客観的反応は、PR または CR を有する患者の合計数として表示されます。
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患者は研究期間中に反応を評価され、最長期間は88.1週間でした。
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薬物動態
時間枠：すべての患者のサイクル 1、第 1 週、注入開始時（治療前）、注入終了時、および MM-121 注入開始後 2、4、24、および 48 時間後に採取されたコレクション
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薬物動態（PK）評価は、研究の最初のサイクルでは毎週採取され、その後追加の各サイクルの1日目に採取された血漿サンプルで実行され、MM-121の治療前のトラフ濃度を評価しました。
ノンコンパートメント分析 (NCA) を実行して、観察された最大濃度 (Cmax) を含む標準 PK パラメーターを計算しました。
MM-121 の血清レベルは、酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) を使用して中央研究所で測定されました。
データは、MM-121 の用量レベル (12 mg/kg、20 mg/kg、または 40/20 mg/kg) ごとに表示されます。
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すべての患者のサイクル 1、第 1 週、注入開始時（治療前）、注入終了時、および MM-121 注入開始後 2、4、24、および 48 時間後に採取されたコレクション
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薬物動態学 (AUClast)
時間枠：すべての患者のサイクル 1、第 1 週、注入開始時（治療前）、注入終了時、MM-121 注入開始後 2、4、24、および 48 時間後に採取されたコレクション
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薬物動態（PK）評価は、研究の最初のサイクルでは毎週採取され、その後追加の各サイクルの1日目に採取された血漿サンプルで実行され、MM-121の治療前のトラフ濃度を評価しました。
ノンコンパートメント分析 (NCA) を実行して、AUClast を含む標準 PK パラメーターを計算しました。
MM-121 の血清レベルは、酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) を使用して中央研究所で測定されました。
データは、MM-121 の用量レベル (12 mg/kg、20 mg/kg、または 40/20 mg/kg) および研究部分 (パート 1 またはパート 2) ごとに表示されます。
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すべての患者のサイクル 1、第 1 週、注入開始時（治療前）、注入終了時、MM-121 注入開始後 2、4、24、および 48 時間後に採取されたコレクション
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免疫原性
時間枠：サンプルは、治療期間中のすべてのサイクルで投与前にすべての患者から収集され、その最長期間は 88.1 週間であり、注入反応のいずれの場合も注入後に収集が行われました。
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サンプルは、MM-121 に対する免疫反応の存在を確認するために収集されました。
ヒト抗ヒト抗体）。
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サンプルは、治療期間中のすべてのサイクルで投与前にすべての患者から収集され、その最長期間は 88.1 週間であり、注入反応のいずれの場合も注入後に収集が行われました。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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