Säkerhetsstudie av MM-121 i kombination med flera anticancerterapier hos patienter med avancerade solida tumörer
En fas 1, farmakologisk och farmakodynamisk studie av MM-121 i kombination med flera anticancerterapier hos patienter med avancerade solida tumörer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Villejuif, Frankrike
-
-
-
-
Indiana
-
Lafayette, Indiana, Förenta staterna, 47905
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Solida tumörer i avancerad stadium
- ≥ 18 år
- Tillräcklig lever- och njurfunktion
Exklusions kriterier:
- Alla andra aktiva maligniteter
- Ingen känd hiv, hepatit C eller B
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: MM-121 plus Gemcitabin
eskalerande doser av MM-121 och gemcitabin på dag 1 och dag 8 i var tredje veckas cykel
|
MM-121 administrerad med 20 mg/kg IV laddningsdos följt av 12 mg/kg/vecka IV eller 40 mg/kg IV laddningsdos följt av 20 mg/kg/vecka IV
Andra namn:
administreras IV vid 1000 mg/m2 eller 1250 mg/m2
Andra namn:
|
|
Experimentell: MM-121 plus Carboplatin
karboplatin vid AUC 6 med eskalerande doser av MM-121 på dag 1 i var tredje veckas cykel
|
MM-121 administrerad med 20 mg/kg IV laddningsdos följt av 12 mg/kg/vecka IV eller 40 mg/kg IV laddningsdos följt av 20 mg/kg/vecka IV
Andra namn:
administreras vid AUC 6
|
|
Experimentell: MM-121 plus Pemetrexed
pemetrexed vid 500 mg/m2 med eskalerande doser av MM-121 på dag 1 i var tredje veckas cykel
|
MM-121 administrerad med 20 mg/kg IV laddningsdos följt av 12 mg/kg/vecka IV eller 40 mg/kg IV laddningsdos följt av 20 mg/kg/vecka IV
Andra namn:
administreras IV med 500 mg/m2
Andra namn:
|
|
Experimentell: MM-121 plus Cabazitaxel
eskalerande doser av MM-121 och cabazitaxel på dag 1 i var tredje veckas cykel
|
MM-121 administrerad med 20 mg/kg IV laddningsdos följt av 12 mg/kg/vecka IV eller 40 mg/kg IV laddningsdos följt av 20 mg/kg/vecka IV
Andra namn:
administreras IV med 20 mg/m2 eller 25 mg/m2
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av ökande doser av MM-121 anticancerterapier
Tidsram: Från datum för första dos till 30 dagar efter avslutad dos, den längsta 88,1 veckor
|
Säkerhets- och tolerabilitetsdata presenteras i detalj i avsnittet om biverkningar och allvarliga biverkningar i resultatpubliceringen
|
Från datum för första dos till 30 dagar efter avslutad dos, den längsta 88,1 veckor
|
|
För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av MM-121 i kombination med anticancerterapier: MM-121 doser
Tidsram: Från datum för första dos till 30 dagar efter avslutad dos, den längsta 88,1 veckor
|
Med hjälp av en 3+3-doseskaleringsmodell bestämdes den maximalt tolererade dosen av varje terapikombination genom att bedöma dosbegränsande toxiciteter i varje kohort. Om 3 patienter behandlades och passerade observationsfönstret, påbörjades upptrappning till nästa kohort. Om en DLT rapporterades inkluderades ytterligare 3-4 patienter och observerades. Om en DLT observerades i utökad kohort ansågs denna dos vara den maximalt tolererade dosen. Den maximalt tolererade dosen definierades i den kohort där två dosbegränsande toxiciteter observerades, eller som den högsta måldosen som testades i frånvaro av DLT. Den fastställda MTD ansågs vara den rekommenderade fas 2-dosen. Dosnivåer (3 veckors cykler) Testade MM-121 doser: 20 mg/kg IV engångsladdningsdos sedan 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Gemcitabindoser testade: 1000 mg/m2 Dag 1 och 8 Testade pemetrexeddoser: 500 mg/m2 Dag 1 Testade karboplatindoser: 5 eller 6 AUC Dag 1 Testade Cabazitaxeldoser: 20 eller 25 mg/m2 Dag 1 av 3 |
Från datum för första dos till 30 dagar efter avslutad dos, den längsta 88,1 veckor
|
|
För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av MM-121 i kombination med anticancerterapier: Gemcitabin
Tidsram: Från datum för första dos till 30 dagar efter avslutad dos, den längsta 88,1 veckor
|
Med hjälp av en 3+3-doseskaleringsmodell bestämdes den maximalt tolererade dosen av varje terapikombination genom att bedöma dosbegränsande toxiciteter i varje kohort. Om 3 patienter behandlades och passerade observationsfönstret, påbörjades upptrappning till nästa kohort. Om en DLT rapporterades inkluderades ytterligare 3-4 patienter och observerades. Om en DLT observerades i utökad kohort ansågs denna dos vara den maximalt tolererade dosen. Den maximalt tolererade dosen definierades i den kohort där två dosbegränsande toxiciteter observerades, eller som den högsta måldosen som testades i frånvaro av DLT. Den fastställda MTD ansågs vara den rekommenderade fas 2-dosen. Dosnivåer (3 veckors cykler) Testade MM-121 doser: 20 mg/kg IV engångsladdningsdos sedan 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Gemcitabindoser testade: 1000 mg/m2 Dag 1 och 8 |
Från datum för första dos till 30 dagar efter avslutad dos, den längsta 88,1 veckor
|
|
För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av MM-121 i kombination med anticancerterapier: Carboplatin
Tidsram: Från datum för första dos till 30 dagar efter avslutad dos, den längsta 88,1 veckor
|
Maximal tolererad dos rapporterad i mål-AUC, beräknad med Calvert-formeln Med hjälp av en 3+3-doseskaleringsmodell bestämdes den maximalt tolererade dosen av varje terapikombination genom att bedöma dosbegränsande toxiciteter i varje kohort. Om 3 patienter behandlades och passerade observationsfönstret, påbörjades upptrappning till nästa kohort. Om en DLT rapporterades inkluderades ytterligare 3-4 patienter och observerades. Om en DLT observerades i utökad kohort ansågs denna dos vara den maximalt tolererade dosen. Den maximalt tolererade dosen definierades i den kohort där två dosbegränsande toxiciteter observerades, eller som den högsta måldosen som testades i frånvaro av DLT. Den fastställda MTD ansågs vara den rekommenderade fas 2-dosen. Dosnivåer (3 veckors cykler) Testade MM-121 doser: 20 mg/kg IV engångsladdningsdos sedan 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Karboplatindoser testade: 5 eller 6 AUC Dag 1 |
Från datum för första dos till 30 dagar efter avslutad dos, den längsta 88,1 veckor
|
|
För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av MM-121 i kombination med anticancerterapier: Pemetrexed
Tidsram: Från datum för första dos till 30 dagar efter avslutad dos, den längsta 88,1 veckor
|
Med hjälp av en 3+3-doseskaleringsmodell bestämdes den maximalt tolererade dosen av varje terapikombination genom att bedöma dosbegränsande toxiciteter i varje kohort. Om 3 patienter behandlades och passerade observationsfönstret, påbörjades upptrappning till nästa kohort. Om en DLT rapporterades inkluderades ytterligare 3-4 patienter och observerades. Om en DLT observerades i utökad kohort ansågs denna dos vara den maximalt tolererade dosen. Den maximalt tolererade dosen definierades i den kohort där två dosbegränsande toxiciteter observerades, eller som den högsta måldosen som testades i frånvaro av DLT. Den fastställda MTD ansågs vara den rekommenderade fas 2-dosen. Dosnivåer (3 veckors cykler) Testade MM-121 doser: 20 mg/kg IV engångsladdningsdos sedan 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Pemetrexed-doser testade: 500 mg/m2 Dag 1 |
Från datum för första dos till 30 dagar efter avslutad dos, den längsta 88,1 veckor
|
|
För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av MM-121 i kombination med anticancerterapier: Cabazitaxel
Tidsram: Från datum för första dos till 30 dagar efter avslutad dos, den längsta 88,1 veckor
|
Med hjälp av en 3+3-doseskaleringsmodell bestämdes den maximalt tolererade dosen av varje terapikombination genom att bedöma dosbegränsande toxiciteter i varje kohort. Om 3 patienter behandlades och passerade observationsfönstret, påbörjades upptrappning till nästa kohort. Om en DLT rapporterades inkluderades ytterligare 3-4 patienter och observerades. Om en DLT observerades i utökad kohort ansågs denna dos vara den maximalt tolererade dosen. Den maximalt tolererade dosen definierades i den kohort där två dosbegränsande toxiciteter observerades, eller som den högsta måldosen som testades i frånvaro av DLT. Den fastställda MTD ansågs vara den rekommenderade fas 2-dosen. Dosnivåer (3 veckors cykler) Testade MM-121 doser: 20 mg/kg IV engångsladdningsdos sedan 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Cabazitaxeldoser testade: 20 eller 25 mg/m2 Dag 1 av 3 |
Från datum för första dos till 30 dagar efter avslutad dos, den längsta 88,1 veckor
|
|
Att karakterisera dosbegränsande toxiciteter (DLT) associerade med kombinationen av MM-121 med anticancerterapier
Tidsram: Från datum för första dos till 30 dagar efter avslutad dos, den längsta 88,1 veckor
|
Att fastställa säkerheten för ökande doser av MM-121 administrerade i kombination med flera anti-cancerterapier för att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen.
Dosökning utförd med standard 3+3-modell för att bestämma maximal tolererad dos.
Rapporter om dosbegränsande toxiciteter (DLT) utvärderades för att bestämma den MTD som skulle användas för expansionskohorten.
DLT mättes inte i expansionskohorten.
|
Från datum för första dos till 30 dagar efter avslutad dos, den längsta 88,1 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Patienterna bedömdes för svar under studietiden, varav den längsta var 88,1 veckor
|
För att bestämma antalet patienter som rapporterar ett objektivt svar med hjälp av RECIST v 1.1 där ett partiellt svar (PR) definieras som >20 % minskning av tumörbördan från baslinjen och ett fullständigt svar (CR) definieras som fullständigt försvinnande från tumörbördan från baslinjen .
Objective Response presenteras som totalt # patienter med PR eller CR.
|
Patienterna bedömdes för svar under studietiden, varav den längsta var 88,1 veckor
|
|
Farmakokinetik
Tidsram: Samlingar tagna vid cykel 1, vecka 1 för alla patienter vid början av infusionen (förbehandling), vid slutet av infusionen och 2, 4, 24 och 48 timmar efter starten av MM-121-infusionen
|
Farmakokinetisk (PK) utvärdering utfördes på plasmaprover erhållna varje vecka för den första cykeln av studien och sedan på dag 1 av varje ytterligare cykel för att bedöma dalkoncentrationer av MM-121 före behandling.
Icke-kompartmentanalys (NCA) utfördes för att beräkna standard PK-parametrar, inklusive den maximala observerade koncentrationen (Cmax).
Serumnivåer av MM-121 mättes i ett centralt labb med användning av en enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Data presenteras per dosnivå av MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg eller 40/20 mg/kg).
|
Samlingar tagna vid cykel 1, vecka 1 för alla patienter vid början av infusionen (förbehandling), vid slutet av infusionen och 2, 4, 24 och 48 timmar efter starten av MM-121-infusionen
|
|
Farmakokinetik (AUClast)
Tidsram: Samlingar tagna vid cykel 1, vecka 1 för alla patienter i början av infusionen (förbehandling), vid slutet av infusionen och 2, 4, 24 och 48 timmar efter starten av MM-121-infusionen
|
Farmakokinetisk (PK) utvärdering utfördes på plasmaprover erhållna varje vecka för den första cykeln av studien och sedan på dag 1 av varje ytterligare cykel för att bedöma dalkoncentrationer av MM-121 före behandling.
Icke-kompartmentanalys (NCA) utfördes för att beräkna standard PK-parametrar, inklusive AUClast.
Serumnivåer av MM-121 mättes i ett centralt labb med användning av en enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Data presenteras per dosnivå av MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg eller 40/20 mg/kg) och per studiedel (del 1 eller del 2).
|
Samlingar tagna vid cykel 1, vecka 1 för alla patienter i början av infusionen (förbehandling), vid slutet av infusionen och 2, 4, 24 och 48 timmar efter starten av MM-121-infusionen
|
|
Immunogenicitet
Tidsram: Prover togs för alla patienter före dosen på alla cykler under behandlingens varaktighet, varav den längsta var 88,1 veckor, och en insamling gjordes efter infusionen i alla fall av infusionsreaktioner
|
Prover samlades för att bestämma närvaron av en immunologisk reaktion mot MM-121 (dvs.
humana anti-humana antikroppar).
|
Prover togs för alla patienter före dosen på alla cykler under behandlingens varaktighet, varav den längsta var 88,1 veckor, och en insamling gjordes efter infusionen i alla fall av infusionsreaktioner
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Victor Moyo, MD, Merrimack Pharmaceuticals
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Folsyraantagonister
- Gemcitabin
- Karboplatin
- Pemetrexed
Andra studie-ID-nummer
- MM-121-06-01-06 (TCD11694)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .