Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa MM-121 w połączeniu z wieloma terapiami przeciwnowotworowymi u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

13 września 2016 zaktualizowane przez: Merrimack Pharmaceuticals

Faza 1, badanie farmakologiczne i farmakodynamiczne MM-121 w połączeniu z wieloma terapiami przeciwnowotworowymi u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Ocena bezpieczeństwa i tolerancji rosnących dawek MM-121 + niektórych terapii przeciwnowotworowych

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie było fazą 1 i próbą farmakologicznego zwiększania dawki MM-121 w połączeniu z niektórymi terapiami przeciwnowotworowymi. Część badania polegająca na eskalacji dawki wykorzystywała schemat 3 + 3 w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki MM-121 podawanego co tydzień w połączeniu z niektórymi terapiami przeciwnowotworowymi u pacjentów z zaawansowanym/nawracającym rakiem. Dawki MM-121 i/lub terapii przeciwnowotworowej były zwiększane do momentu zidentyfikowania MTD lub wykazania, że ​​kombinacja jest tolerowana przy najwyższych planowanych dawkach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

43

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Villejuif, Francja
  • Stany Zjednoczone
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Stany Zjednoczone, 47905
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Guzy lite w zaawansowanym stadium
  • ≥ 18 lat
  • Odpowiednia czynność wątroby i nerek

Kryteria wyłączenia:

  • Każdy inny aktywny nowotwór złośliwy
  • Nieznany HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub B

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MM-121 plus gemcytabina
zwiększające się dawki MM-121 i gemcytabiny w 1. i 8. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu
Lek: MM-121
MM-121 podawany w dawce nasycającej 20 mg/kg IV, następnie 12 mg/kg/tydzień IV lub 40 mg/kg IV dawki nasycającej, a następnie 20 mg/kg/tydzień IV
Inne nazwy:
  • Seribantumab, SAR256212
Lek: Gemcytabina
podawane dożylnie w dawce 1000 mg/m2 lub 1250 mg/m2
Inne nazwy:
  • Gemzar
Eksperymentalny: MM-121 plus karboplatyna
karboplatyna przy AUC 6 ze zwiększającymi się dawkami MM-121 w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu
Lek: MM-121
MM-121 podawany w dawce nasycającej 20 mg/kg IV, następnie 12 mg/kg/tydzień IV lub 40 mg/kg IV dawki nasycającej, a następnie 20 mg/kg/tydzień IV
Inne nazwy:
  • Seribantumab, SAR256212
Lek: Karboplatyna
podawana przy AUC 6
Eksperymentalny: MM-121 plus pemetreksed
pemetreksed w dawce 500 mg/m2 ze zwiększającymi się dawkami MM-121 w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu
Lek: MM-121
MM-121 podawany w dawce nasycającej 20 mg/kg IV, następnie 12 mg/kg/tydzień IV lub 40 mg/kg IV dawki nasycającej, a następnie 20 mg/kg/tydzień IV
Inne nazwy:
  • Seribantumab, SAR256212
Lek: Pemetreksed
podawany IV w dawce 500 mg/m2
Inne nazwy:
  • ALIMTA
Eksperymentalny: MM-121 plus kabazytaksel
rosnące dawki MM-121 i kabazytakselu w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu
Lek: MM-121
MM-121 podawany w dawce nasycającej 20 mg/kg IV, następnie 12 mg/kg/tydzień IV lub 40 mg/kg IV dawki nasycającej, a następnie 20 mg/kg/tydzień IV
Inne nazwy:
  • Seribantumab, SAR256212
Lek: Kabazytaksel
podawane dożylnie w dawce 20 mg/m2 lub 25 mg/m2
Inne nazwy:
  • Jewtana

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji rosnących dawek terapii przeciwnowotworowych MM-121
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do 30 dni po zakończeniu, najdłuższy 88,1 tygodni
Dane dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji przedstawiono szczegółowo w sekcji dotyczącej zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych w opublikowaniu wyników
Od daty pierwszej dawki do 30 dni po zakończeniu, najdłuższy 88,1 tygodni
Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) MM-121 w połączeniu z terapią przeciwnowotworową: Dawki MM-121
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do 30 dni po zakończeniu, najdłuższy 88,1 tygodni

Stosując model eskalacji dawki 3+3, maksymalną tolerowaną dawkę każdej kombinacji terapii określono przez ocenę toksyczności ograniczającej dawkę w każdej kohorcie. Jeśli 3 pacjentów było leczonych i przeszło przez okno obserwacyjne, inicjowano eskalację do następnej kohorty. Jeśli zgłoszono DLT, zapisywano i obserwowano 3-4 dodatkowych pacjentów. Jeśli obserwowano DLT w rozszerzonej kohorcie, dawkę tę uważano za maksymalną tolerowaną dawkę. Maksymalną tolerowaną dawkę określono w kohorcie, w której zaobserwowano dwie toksyczności ograniczające dawkę, lub jako najwyższą badaną dawkę docelową przy braku DLT. Określoną MTD uznano za zalecaną dawkę fazy 2.

Poziomy dawek (3-tygodniowe cykle) Testowane dawki MM-121: 20 mg/kg IV jednorazowa dawka nasycająca, następnie 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Badane dawki gemcytabiny: 1000 mg/m2 Dzień 1 i 8 Badane dawki pemetreksedu: 500 mg/m2 Dzień 1 Badane dawki karboplatyny: 5 lub 6 AUC Dzień 1 Badane dawki kabazytakselu: 20 lub 25 mg/m2 Dzień 1 z 3
Od daty pierwszej dawki do 30 dni po zakończeniu, najdłuższy 88,1 tygodni
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) MM-121 w połączeniu z terapią przeciwnowotworową: gemcytabina
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do 30 dni po zakończeniu, najdłuższy 88,1 tygodni

Stosując model eskalacji dawki 3+3, maksymalną tolerowaną dawkę każdej kombinacji terapii określono przez ocenę toksyczności ograniczającej dawkę w każdej kohorcie. Jeśli 3 pacjentów było leczonych i przeszło przez okno obserwacyjne, inicjowano eskalację do następnej kohorty. Jeśli zgłoszono DLT, zapisywano i obserwowano 3-4 dodatkowych pacjentów. Jeśli obserwowano DLT w rozszerzonej kohorcie, dawkę tę uważano za maksymalną tolerowaną dawkę. Maksymalną tolerowaną dawkę określono w kohorcie, w której zaobserwowano dwie toksyczności ograniczające dawkę, lub jako najwyższą badaną dawkę docelową przy braku DLT. Określoną MTD uznano za zalecaną dawkę fazy 2.

Poziomy dawek (3-tygodniowe cykle) Testowane dawki MM-121: 20 mg/kg IV jednorazowa dawka nasycająca, następnie 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Badane dawki gemcytabiny: 1000 mg/m2 Dzień 1 i 8
Od daty pierwszej dawki do 30 dni po zakończeniu, najdłuższy 88,1 tygodni
Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) MM-121 w połączeniu z terapią przeciwnowotworową: karboplatyna
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do 30 dni po zakończeniu, najdłuższy 88,1 tygodni

Maksymalna tolerowana dawka podana w docelowym AUC, obliczona za pomocą wzoru Calverta

Stosując model eskalacji dawki 3+3, maksymalną tolerowaną dawkę każdej kombinacji terapii określono przez ocenę toksyczności ograniczającej dawkę w każdej kohorcie. Jeśli 3 pacjentów było leczonych i przeszło przez okno obserwacyjne, inicjowano eskalację do następnej kohorty. Jeśli zgłoszono DLT, zapisywano i obserwowano 3-4 dodatkowych pacjentów. Jeśli obserwowano DLT w rozszerzonej kohorcie, dawkę tę uważano za maksymalną tolerowaną dawkę. Maksymalną tolerowaną dawkę określono w kohorcie, w której zaobserwowano dwie toksyczności ograniczające dawkę, lub jako najwyższą badaną dawkę docelową przy braku DLT. Określoną MTD uznano za zalecaną dawkę fazy 2.

Poziomy dawek (3-tygodniowe cykle) Testowane dawki MM-121: 20 mg/kg IV jednorazowa dawka nasycająca, następnie 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); Badane dawki karboplatyny 40/20 mg/kg: 5 lub 6 AUC Dzień 1
Od daty pierwszej dawki do 30 dni po zakończeniu, najdłuższy 88,1 tygodni
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) MM-121 w połączeniu z terapią przeciwnowotworową: pemetreksed
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do 30 dni po zakończeniu, najdłuższy 88,1 tygodni

Stosując model eskalacji dawki 3+3, maksymalną tolerowaną dawkę każdej kombinacji terapii określono przez ocenę toksyczności ograniczającej dawkę w każdej kohorcie. Jeśli 3 pacjentów było leczonych i przeszło przez okno obserwacyjne, inicjowano eskalację do następnej kohorty. Jeśli zgłoszono DLT, zapisywano i obserwowano 3-4 dodatkowych pacjentów. Jeśli obserwowano DLT w rozszerzonej kohorcie, dawkę tę uważano za maksymalną tolerowaną dawkę. Maksymalną tolerowaną dawkę określono w kohorcie, w której zaobserwowano dwie toksyczności ograniczające dawkę, lub jako najwyższą badaną dawkę docelową przy braku DLT. Określoną MTD uznano za zalecaną dawkę fazy 2.

Poziomy dawek (3-tygodniowe cykle) Testowane dawki MM-121: 20 mg/kg IV jednorazowa dawka nasycająca, następnie 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Badane dawki pemetreksedu: 500 mg/m2 Dzień 1
Od daty pierwszej dawki do 30 dni po zakończeniu, najdłuższy 88,1 tygodni
Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) MM-121 w połączeniu z terapią przeciwnowotworową: Kabazytaksel
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do 30 dni po zakończeniu, najdłuższy 88,1 tygodni

Stosując model eskalacji dawki 3+3, maksymalną tolerowaną dawkę każdej kombinacji terapii określono przez ocenę toksyczności ograniczającej dawkę w każdej kohorcie. Jeśli 3 pacjentów było leczonych i przeszło przez okno obserwacyjne, inicjowano eskalację do następnej kohorty. Jeśli zgłoszono DLT, zapisywano i obserwowano 3-4 dodatkowych pacjentów. Jeśli obserwowano DLT w rozszerzonej kohorcie, dawkę tę uważano za maksymalną tolerowaną dawkę. Maksymalną tolerowaną dawkę określono w kohorcie, w której zaobserwowano dwie toksyczności ograniczające dawkę, lub jako najwyższą badaną dawkę docelową przy braku DLT. Określoną MTD uznano za zalecaną dawkę fazy 2.

Poziomy dawek (3-tygodniowe cykle) Testowane dawki MM-121: 20 mg/kg IV jednorazowa dawka nasycająca, następnie 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Badane dawki kabazytakselu: 20 lub 25 mg/m2 Dzień 1 z 3
Od daty pierwszej dawki do 30 dni po zakończeniu, najdłuższy 88,1 tygodni
Charakterystyka toksyczności ograniczających dawkę (DLT) związanych z połączeniem MM-121 z terapiami przeciwnowotworowymi
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do 30 dni po zakończeniu, najdłuższy 88,1 tygodni
Ustalenie bezpieczeństwa rosnących dawek MM-121 podawanych w skojarzeniu z wieloma terapiami przeciwnowotworowymi w celu określenia zalecanej dawki II fazy. Eskalacja dawki została przeprowadzona przy użyciu standardowego modelu 3+3 w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki. Oceniono raporty o toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w celu określenia MTD, które należy zastosować w kohorcie rozszerzającej. DLT nie były mierzone w Kohorcie Ekspansji.
Od daty pierwszej dawki do 30 dni po zakończeniu, najdłuższy 88,1 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: pacjentów oceniano pod kątem odpowiedzi w czasie trwania badania, z których najdłuższy wynosił 88,1 tygodnia
Aby określić liczbę pacjentów zgłaszających obiektywną odpowiedź przy użyciu RECIST v 1.1, gdzie odpowiedź częściowa (PR) jest zdefiniowana jako >20% zmniejszenie masy guza w stosunku do wartości wyjściowej, a odpowiedź całkowita (CR) jest zdefiniowana jako całkowite zniknięcie masy guza w stosunku do wartości początkowej . Obiektywna odpowiedź jest przedstawiona jako łączna liczba pacjentów z PR lub CR.
pacjentów oceniano pod kątem odpowiedzi w czasie trwania badania, z których najdłuższy wynosił 88,1 tygodnia
Farmakokinetyka
Ramy czasowe: Pobrania pobrano w cyklu 1, w tygodniu 1 od wszystkich pacjentów na początku infuzji (leczenie wstępne), na końcu infuzji oraz 2, 4, 24 i 48 godzin po rozpoczęciu infuzji MM-121
Ocenę farmakokinetyki (PK) przeprowadzono na próbkach osocza pobieranych co tydzień w pierwszym cyklu badania, a następnie w 1. dniu każdego dodatkowego cyklu, aby ocenić minimalne stężenia MM-121 przed leczeniem. Przeprowadzono analizę niekompartmentową (NCA) w celu obliczenia standardowych parametrów PK, w tym maksymalnego obserwowanego stężenia (Cmax). Poziomy MM-121 w surowicy mierzono w centralnym laboratorium przy użyciu testu immunoenzymatycznego (ELISA). Dane przedstawiono dla poziomu dawki MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg lub 40/20 mg/kg).
Pobrania pobrano w cyklu 1, w tygodniu 1 od wszystkich pacjentów na początku infuzji (leczenie wstępne), na końcu infuzji oraz 2, 4, 24 i 48 godzin po rozpoczęciu infuzji MM-121
Farmakokinetyka (AUClast)
Ramy czasowe: Pobrania pobrano w cyklu 1, w tygodniu 1 od wszystkich pacjentów na początku infuzji (leczenie wstępne), na końcu infuzji oraz 2, 4, 24 i 48 godzin po rozpoczęciu infuzji MM-121
Ocenę farmakokinetyki (PK) przeprowadzono na próbkach osocza pobieranych co tydzień w pierwszym cyklu badania, a następnie w 1. dniu każdego dodatkowego cyklu, aby ocenić minimalne stężenia MM-121 przed leczeniem. Przeprowadzono analizę niekompartmentową (NCA) w celu obliczenia standardowych parametrów PK, w tym AUClast. Poziomy MM-121 w surowicy mierzono w centralnym laboratorium przy użyciu testu immunoenzymatycznego (ELISA). Dane przedstawiono według poziomu dawki MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg lub 40/20 mg/kg) i według części badania (Część 1 lub Część 2).
Pobrania pobrano w cyklu 1, w tygodniu 1 od wszystkich pacjentów na początku infuzji (leczenie wstępne), na końcu infuzji oraz 2, 4, 24 i 48 godzin po rozpoczęciu infuzji MM-121
Immunogenność
Ramy czasowe: Próbki pobierano od wszystkich pacjentów przed podaniem dawki we wszystkich cyklach przez cały czas trwania leczenia, z których najdłuższy wynosił 88,1 tygodnia, a próbki pobierano po infuzji w każdym przypadku reakcji związanej z infuzją
Próbki pobrano w celu określenia obecności reakcji immunologicznej na MM-121 (tj. ludzkie przeciwciała anty-ludzkie).
Próbki pobierano od wszystkich pacjentów przed podaniem dawki we wszystkich cyklach przez cały czas trwania leczenia, z których najdłuższy wynosił 88,1 tygodnia, a próbki pobierano po infuzji w każdym przypadku reakcji związanej z infuzją

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merrimack Pharmaceuticals

Współpracownicy

Sanofi

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Victor Moyo, MD, Merrimack Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 października 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 października 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 października 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

14 września 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 września 2016

Ostatnia weryfikacja

1 września 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MM-121-06-01-06 (TCD11694)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guzy lite

Badania kliniczne na MM-121

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj