Исследование безопасности MM-121 в сочетании с несколькими противоопухолевыми препаратами у пациентов с запущенными солидными опухолями
Фаза 1, фармакологическое и фармакодинамическое исследование MM-121 в сочетании с несколькими противоопухолевыми препаратами у пациентов с запущенными солидными опухолями
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Indiana
-
Lafayette, Indiana, Соединенные Штаты, 47905
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
-
-
-
-
-
Villejuif, Франция
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Солидные опухоли на поздних стадиях
- ≥ 18 лет
- Адекватная функция печени и почек
Критерий исключения:
- Любое другое активное злокачественное новообразование
- Нет данных о ВИЧ, гепатите С или В
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: MM-121 плюс гемцитабин
возрастающие дозы MM-121 и гемцитабина в 1-й и 8-й день каждого 3-недельного цикла
|
MM-121 вводили в нагрузочной дозе 20 мг/кг в/в с последующей нагрузочной дозой 12 мг/кг/неделю в/в или 40 мг/кг в/в нагрузочной дозой с последующим введением 20 мг/кг/неделю в/в
Другие имена:
вводят внутривенно в дозе 1000 мг/м2 или 1250 мг/м2
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ММ-121 плюс Карбоплатин
карбоплатин при AUC 6 с возрастающими дозами MM-121 в 1-й день каждого 3-недельного цикла
|
MM-121 вводили в нагрузочной дозе 20 мг/кг в/в с последующей нагрузочной дозой 12 мг/кг/неделю в/в или 40 мг/кг в/в нагрузочной дозой с последующим введением 20 мг/кг/неделю в/в
Другие имена:
вводится при AUC 6
|
|
Экспериментальный: ММ-121 плюс пеметрексед
пеметрексед в дозе 500 мг/м2 с возрастающими дозами MM-121 в 1-й день каждого 3-недельного цикла
|
MM-121 вводили в нагрузочной дозе 20 мг/кг в/в с последующей нагрузочной дозой 12 мг/кг/неделю в/в или 40 мг/кг в/в нагрузочной дозой с последующим введением 20 мг/кг/неделю в/в
Другие имена:
вводят внутривенно в дозе 500 мг/м2
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ММ-121 плюс кабазитаксел
возрастающие дозы MM-121 и кабазитаксела в 1-й день каждого 3-недельного цикла
|
MM-121 вводили в нагрузочной дозе 20 мг/кг в/в с последующей нагрузочной дозой 12 мг/кг/неделю в/в или 40 мг/кг в/в нагрузочной дозой с последующим введением 20 мг/кг/неделю в/в
Другие имена:
вводят внутривенно в дозе 20 мг/м2 или 25 мг/м2
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить безопасность и переносимость возрастающих доз противоопухолевых препаратов MM-121.
Временное ограничение: С даты первой дозы до 30 дней после прекращения, самый длинный 88,1 недели
|
Данные о безопасности и переносимости подробно представлены в разделе о нежелательных явлениях и серьезных нежелательных явлениях публикации результатов.
|
С даты первой дозы до 30 дней после прекращения, самый длинный 88,1 недели
|
|
Для определения максимально переносимой дозы (MTD) MM-121 в сочетании с противоопухолевой терапией: дозы MM-121
Временное ограничение: С даты первой дозы до 30 дней после прекращения, самый длинный 88,1 недели
|
Используя модель повышения дозы 3+3, максимально переносимую дозу каждой терапевтической комбинации определяли путем оценки ограничивающей дозу токсичности в каждой когорте. Если 3 пациента прошли лечение и прошли окно наблюдения, инициировали эскалацию в следующую когорту. Если сообщалось о DLT, включались и наблюдались 3-4 дополнительных пациента. Если DLT наблюдался в расширенной когорте, эта доза считалась максимально переносимой дозой. Максимально переносимая доза определялась в когорте, в которой наблюдались два дозолимитирующих токсического действия, или как самая высокая целевая доза, испытанная в отсутствие DLT. Определенная МПД считалась рекомендуемой дозой для фазы 2. Уровни доз (3-недельные циклы) Испытываемые дозы MM-121: 20 мг/кг внутривенно разовая нагрузочная доза, затем 12 мг/кг внутривенно QW (20/12 мг/кг); 40/20 мг/кг Испытываемые дозы гемцитабина: 1000 мг/м2, день 1 и 8 Испытываемые дозы пеметрекседа: 500 мг/м2, день 1 Испытываемые дозы карбоплатина: 5 или 6 AUC, день 1 Испытываемые дозы кабазитаксела: 20 или 25 мг/м2, день 1 из 3 |
С даты первой дозы до 30 дней после прекращения, самый длинный 88,1 недели
|
|
Для определения максимально переносимой дозы (MTD) MM-121 в сочетании с противоопухолевой терапией: гемцитабин
Временное ограничение: С даты первой дозы до 30 дней после прекращения, самый длинный 88,1 недели
|
Используя модель повышения дозы 3+3, максимально переносимую дозу каждой терапевтической комбинации определяли путем оценки ограничивающей дозу токсичности в каждой когорте. Если 3 пациента прошли лечение и прошли окно наблюдения, инициировали эскалацию в следующую когорту. Если сообщалось о DLT, включались и наблюдались 3-4 дополнительных пациента. Если DLT наблюдался в расширенной когорте, эта доза считалась максимально переносимой дозой. Максимально переносимая доза определялась в когорте, в которой наблюдались два дозолимитирующих токсического действия, или как самая высокая целевая доза, испытанная в отсутствие DLT. Определенная МПД считалась рекомендуемой дозой для фазы 2. Уровни доз (3-недельные циклы) Испытываемые дозы MM-121: 20 мг/кг внутривенно разовая нагрузочная доза, затем 12 мг/кг внутривенно QW (20/12 мг/кг); 40/20 мг/кг Исследуемые дозы гемцитабина: 1000 мг/м2, день 1 и 8. |
С даты первой дозы до 30 дней после прекращения, самый длинный 88,1 недели
|
|
Для определения максимально переносимой дозы (MTD) MM-121 в сочетании с противоопухолевой терапией: карбоплатин
Временное ограничение: С даты первой дозы до 30 дней после прекращения, самый длинный 88,1 недели
|
Максимальная переносимая доза, указанная в целевой AUC, рассчитанная по формуле Калверта. Используя модель повышения дозы 3+3, максимально переносимую дозу каждой терапевтической комбинации определяли путем оценки ограничивающей дозу токсичности в каждой когорте. Если 3 пациента прошли лечение и прошли окно наблюдения, инициировали эскалацию в следующую когорту. Если сообщалось о DLT, включались и наблюдались 3-4 дополнительных пациента. Если DLT наблюдался в расширенной когорте, эта доза считалась максимально переносимой дозой. Максимально переносимая доза определялась в когорте, в которой наблюдались два дозолимитирующих токсического действия, или как самая высокая целевая доза, испытанная в отсутствие DLT. Определенная МПД считалась рекомендуемой дозой для фазы 2. Уровни доз (3-недельные циклы) Испытываемые дозы MM-121: 20 мг/кг внутривенно разовая нагрузочная доза, затем 12 мг/кг внутривенно QW (20/12 мг/кг); 40/20 мг/кг. Исследуемые дозы карбоплатина: 5 или 6 AUC в день 1. |
С даты первой дозы до 30 дней после прекращения, самый длинный 88,1 недели
|
|
Для определения максимально переносимой дозы (MTD) MM-121 в сочетании с противоопухолевой терапией: пеметрексед
Временное ограничение: С даты первой дозы до 30 дней после прекращения, самый длинный 88,1 недели
|
Используя модель повышения дозы 3+3, максимально переносимую дозу каждой терапевтической комбинации определяли путем оценки ограничивающей дозу токсичности в каждой когорте. Если 3 пациента прошли лечение и прошли окно наблюдения, инициировали эскалацию в следующую когорту. Если сообщалось о DLT, включались и наблюдались 3-4 дополнительных пациента. Если DLT наблюдался в расширенной когорте, эта доза считалась максимально переносимой дозой. Максимально переносимая доза определялась в когорте, в которой наблюдались два дозолимитирующих токсического действия, или как самая высокая целевая доза, испытанная в отсутствие DLT. Определенная МПД считалась рекомендуемой дозой для фазы 2. Уровни доз (3-недельные циклы) Испытываемые дозы MM-121: 20 мг/кг внутривенно разовая нагрузочная доза, затем 12 мг/кг внутривенно QW (20/12 мг/кг); 40/20 мг/кг испытанные дозы пеметрекседа: 500 мг/м2 День 1 |
С даты первой дозы до 30 дней после прекращения, самый длинный 88,1 недели
|
|
Для определения максимально переносимой дозы (MTD) MM-121 в сочетании с противоопухолевой терапией: кабазитаксел
Временное ограничение: С даты первой дозы до 30 дней после прекращения, самый длинный 88,1 недели
|
Используя модель повышения дозы 3+3, максимально переносимую дозу каждой терапевтической комбинации определяли путем оценки ограничивающей дозу токсичности в каждой когорте. Если 3 пациента прошли лечение и прошли окно наблюдения, инициировали эскалацию в следующую когорту. Если сообщалось о DLT, включались и наблюдались 3-4 дополнительных пациента. Если DLT наблюдался в расширенной когорте, эта доза считалась максимально переносимой дозой. Максимально переносимая доза определялась в когорте, в которой наблюдались два дозолимитирующих токсического действия, или как самая высокая целевая доза, испытанная в отсутствие DLT. Определенная МПД считалась рекомендуемой дозой для фазы 2. Уровни доз (3-недельные циклы) Испытываемые дозы MM-121: 20 мг/кг внутривенно разовая нагрузочная доза, затем 12 мг/кг внутривенно QW (20/12 мг/кг); 40/20 мг/кг кабазитаксел. Испытываемые дозы: 20 или 25 мг/м2 День 1 из 3 |
С даты первой дозы до 30 дней после прекращения, самый длинный 88,1 недели
|
|
Чтобы охарактеризовать дозолимитирующую токсичность (DLT), связанную с комбинацией MM-121 с противоопухолевой терапией
Временное ограничение: С даты первой дозы до 30 дней после прекращения, самый длинный 88,1 недели
|
Установить безопасность возрастающих доз MM-121, вводимых в сочетании с несколькими противоопухолевыми препаратами, чтобы определить рекомендуемую дозу фазы 2.
Повышение дозы проводилось с использованием стандартной модели 3+3 для определения максимально переносимой дозы.
Сообщения о токсичности, ограничивающей дозу (DLT), были оценены для определения MTD, который будет использоваться для расширенной когорты.
DLT не измерялись в расширенной когорте.
|
С даты первой дозы до 30 дней после прекращения, самый длинный 88,1 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: пациентов оценивали на предмет ответа во время их участия в исследовании, самое продолжительное из которых составило 88,1 недели.
|
Чтобы определить количество пациентов, сообщивших об объективном ответе, используя RECIST v 1.1, где частичный ответ (PR) определяется как > 20% снижение опухолевой массы по сравнению с исходным уровнем, а полный ответ (CR) определяется как полное исчезновение опухолевой массы по сравнению с исходным уровнем. .
Объективный ответ представлен как общее # пациентов с PR или CR.
|
пациентов оценивали на предмет ответа во время их участия в исследовании, самое продолжительное из которых составило 88,1 недели.
|
|
Фармакокинетика
Временное ограничение: Сборы, взятые в цикле 1, неделе 1 у всех пациентов в начале инфузии (предварительная обработка), в конце инфузии и через 2, 4, 24 и 48 часов после начала инфузии MM-121.
|
Оценку фармакокинетики (ФК) проводили на образцах плазмы, получаемых еженедельно в течение первого цикла исследования, а затем в 1-й день каждого дополнительного цикла для оценки минимальных концентраций MM-121 до лечения.
Для расчета стандартных фармакокинетических параметров, включая максимальную наблюдаемую концентрацию (Cmax), был проведен некомпартментный анализ (NCA).
Уровни MM-121 в сыворотке измеряли в центральной лаборатории с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Данные представлены для уровня дозы MM-121 (12 мг/кг, 20 мг/кг или 40/20 мг/кг).
|
Сборы, взятые в цикле 1, неделе 1 у всех пациентов в начале инфузии (предварительная обработка), в конце инфузии и через 2, 4, 24 и 48 часов после начала инфузии MM-121.
|
|
Фармакокинетика (AUClast)
Временное ограничение: Сборы, взятые в цикле 1, неделе 1 у всех пациентов в начале инфузии (предварительная обработка), в конце инфузии и через 2, 4, 24 и 48 часов после начала инфузии MM-121.
|
Оценку фармакокинетики (ФК) проводили на образцах плазмы, получаемых еженедельно в течение первого цикла исследования, а затем в 1-й день каждого дополнительного цикла для оценки минимальных концентраций MM-121 до лечения.
Для расчета стандартных фармакокинетических параметров, включая AUClast, был проведен некомпартментный анализ (NCA).
Уровни MM-121 в сыворотке измеряли в центральной лаборатории с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Данные представлены для уровня дозы MM-121 (12 мг/кг, 20 мг/кг или 40/20 мг/кг) и для каждой части исследования (Часть 1 или Часть 2).
|
Сборы, взятые в цикле 1, неделе 1 у всех пациентов в начале инфузии (предварительная обработка), в конце инфузии и через 2, 4, 24 и 48 часов после начала инфузии MM-121.
|
|
Иммуногенность
Временное ограничение: Образцы собирали у всех пациентов перед введением дозы во всех циклах на протяжении всего курса лечения, самый продолжительный из которых составлял 88,1 недели, а сбор производили после инфузии в любом случае инфузионной реакции.
|
Образцы собирали для определения наличия иммунологической реакции на MM-121 (т.е.
античеловеческие антитела).
|
Образцы собирали у всех пациентов перед введением дозы во всех циклах на протяжении всего курса лечения, самый продолжительный из которых составлял 88,1 недели, а сбор производили после инфузии в любом случае инфузионной реакции.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Victor Moyo, MD, Merrimack Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Гемцитабин
- Карбоплатин
- Пеметрексед
Другие идентификационные номера исследования
- MM-121-06-01-06 (TCD11694)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Солидные опухоли
-
AstraZenecaРекрутингAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, рак желудка, молочной железы и яичниковИспания, Соединенные Штаты, Бельгия, Соединенное Королевство, Франция, Венгрия, Канада, Корея, Республика, Австралия
Клинические исследования ММ-121
-
Fundacion CITA-alzheimerKarolinska Institutet; University of the Basque Country (UPV/EHU); Asociacion Instituto... и другие соавторыЗапись по приглашениюСлабоумие | Фактор риска, сердечно-сосудистые | Снижение когнитивных способностей | Диетическая привычка | Профилактика | Образ жизни | Когнитивное вмешательство | Поведенческое вмешательствоИспания
-
Valeant PharmaceuticalsНеизвестный
-
Sun Pharmaceutical Industries LimitedMoebius Medical Ltd.; Nordic Bioscience Clinical Development (NBCD)ЗавершенныйАртроз коленного суставаСоединенные Штаты, Дания, Гонконг
-
REGENXBIO Inc.Активный, не рекрутирующийМукополисахаридоз II типа (МПС II)Соединенные Штаты, Бразилия
-
Valeant PharmaceuticalsНеизвестный
-
Vertex Pharmaceuticals IncorporatedАктивный, не рекрутирующийМуковисцидозСоединенные Штаты, Австралия, Германия, Швеция, Швейцария, Франция, Нидерланды, Соединенное Королевство
-
Vertex Pharmaceuticals IncorporatedАктивный, не рекрутирующийМуковисцидозСоединенные Штаты, Испания, Соединенное Королевство, Бельгия, Нидерланды, Дания, Израиль, Новая Зеландия, Франция, Австралия, Ирландия, Германия, Швеция, Канада, Чехия, Швейцария, Португалия, Италия, Австрия, Венгрия, Норвегия, Польша и более
-
Vertex Pharmaceuticals IncorporatedЗавершенныйМуковисцидозСоединенные Штаты
-
Vertex Pharmaceuticals IncorporatedЗавершенный
-
Case Comprehensive Cancer CenterАктивный, не рекрутирующийМножественная миеломаСоединенные Штаты